本報（chinatimes.net.cn）記者王瑜 于娜 北京報道

近日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布對我國生物類似藥龍頭企業(yè)百奧泰的EU GMP（歐盟藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）檢查通告。通告顯示，百奧泰旗下生產(chǎn)基地在現(xiàn)場檢查中被查出33項生產(chǎn)缺陷，包含1項關(guān)鍵缺陷、8項主要缺陷，涉及多款已在歐盟上市的生物類似藥。EMA表示，將撤銷該工廠現(xiàn)有歐盟GMP證書，全面禁止涉事批次及后續(xù)產(chǎn)品向歐洲市場供應(yīng)；同時要求企業(yè)完成整改后接受復(fù)核，若再次核查不通過，將面臨更長時間的歐洲市場禁入處罰。

次日，百奧泰做出緊急回應(yīng)，目前正積極與法國和歐盟監(jiān)管機構(gòu)溝通，盡快申請復(fù)查。百奧泰董秘辦對《華夏時報》記者表示，公司將本次事件視為質(zhì)量管理體系升級的重要契機，通過系統(tǒng)性整改與優(yōu)化，努力推動公司合規(guī)水平邁向更高標準。

隨著中國創(chuàng)新藥、生物藥加速進軍全球市場，國際GMP合規(guī)能力不足已成為出海路上的突出短板，國內(nèi)藥企在搶占海外市場份額的同時，亟需補上合規(guī)管理這門必修課。

合規(guī)風(fēng)波

2026年2月4—12日，ANSM（法國國家藥品與健康產(chǎn)品安全局）依據(jù)EU GMP對百奧泰永和工廠開展現(xiàn)場核查，檢查范圍覆蓋其在歐盟上市的烏司奴單抗、貝伐珠單抗、托珠單抗、戈利木單抗4款生物類似藥生產(chǎn)線及全流程質(zhì)量體系。檢查結(jié)果顯示，共查出33項缺陷，含1項關(guān)鍵嚴重缺陷和8項主要缺陷。主要涉及生產(chǎn)偏差調(diào)查、未評估偏差影響、潔凈區(qū)清潔消毒流程不達標、無菌灌裝人工目視檢查偏離歐洲藥典標準等問題。

基于上述違規(guī)問題，歐洲監(jiān)管機構(gòu)作出處置決定：撤銷該工廠現(xiàn)有歐盟GMP證書，全面禁止涉事批次及后續(xù)產(chǎn)品向歐洲市場供應(yīng)；同時要求企業(yè)完成整改后接受復(fù)核，若再次核查不通過，將面臨更長時間的歐洲市場禁入處罰。不過報告明確，百奧泰原液生產(chǎn)線通過檢查，原液相關(guān)GMP證書已完成更新，問題集中在制劑生產(chǎn)環(huán)節(jié)。

針對目前的整改情況，百奧泰董秘辦向《華夏時報》記者表示，公司針對技術(shù)環(huán)節(jié)已與監(jiān)管機構(gòu)進行了溝通并得到認可。同時，公司進行了偏差管理規(guī)程的升版，已聘請頂級前GMP檢查官進行第三方審計和咨詢，同時引入具有跨國藥企（MNC）服務(wù)經(jīng)驗的第三方頂級GMP咨詢機構(gòu)，協(xié)助持續(xù)改進質(zhì)量管理體系，并組織員工EU GMP培訓(xùn)。目前，除培訓(xùn)尚在進行中，其他內(nèi)部程序的優(yōu)化和升版均已完成。公司將積極與法國和歐盟監(jiān)管機構(gòu)溝通，盡快申請復(fù)查，爭取早日完成證書更新。

同時，百奧泰強調(diào)，該事件對經(jīng)營層面短期沖擊有限。數(shù)據(jù)顯示，2025年公司歐洲區(qū)域營業(yè)收入僅102.88萬元，占總營收比重低至0.11%；2026年一季度歐洲營收為469.24萬元，占比1.87%，歐洲業(yè)務(wù)在公司整體營收中體量較小。此外，按照合作協(xié)議約定，本次違規(guī)不會影響企業(yè)已收到的歐洲區(qū)域合作首付款及里程碑款項。

百奧泰作為國內(nèi)頭部生物制藥企業(yè)，主打生物類似藥+創(chuàng)新藥雙發(fā)展路線，產(chǎn)品聚焦自身免疫疾病、腫瘤兩大核心領(lǐng)域，也是國內(nèi)較早推進藥品全球化布局的藥企之一。截至目前，公司已有5款生物類似藥實現(xiàn)海外多國上市，其中本次涉事的烏司奴單抗、貝伐珠單抗、托珠單抗、戈利木單抗四款產(chǎn)品均已獲得歐盟上市許可，商業(yè)化合作覆蓋歐洲多個國家，海外合作客戶包括多家國際知名藥企，全球化布局是公司長期核心戰(zhàn)略。

業(yè)績層面，百奧泰營收保持增長但持續(xù)虧損。2025年公司全年營業(yè)收入9.35億元，同比增長25.84%；歸母凈利潤虧損3.32億元，較2024年減虧1.78億元，百奧泰的營收增長主要依靠國內(nèi)阿達木單抗、托珠單抗等主力產(chǎn)品銷量提升，疊加烏司奴單抗在美國上市帶來的授權(quán)收入增長。

合規(guī)警鐘

近年來，國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力快速提升，創(chuàng)新藥、生物類似藥從“國內(nèi)循環(huán)”走向“全球競爭”成為行業(yè)大趨勢。越來越多中國藥企奔赴美國、歐洲等主流醫(yī)藥市場申報上市、建設(shè)生產(chǎn)基地，中國創(chuàng)新藥在全球市場的話語權(quán)與市場份額持續(xù)提升。但與之相伴的是，海外GMP違規(guī)、質(zhì)量缺陷、合規(guī)處罰事件頻頻發(fā)生。

2025年至2026年，多家國內(nèi)藥企接連被歐美監(jiān)管機構(gòu)點名、處罰，合規(guī)短板成為制約中國藥企全球化發(fā)展的主要障礙。

今年6月，麻醉龍頭企業(yè)人福醫(yī)藥下屬工廠湖北葛店人福藥業(yè)收到美國FDA警告信，原因是“生產(chǎn)設(shè)備內(nèi)壁劃痕和污漬導(dǎo)致的潛在污染風(fēng)險，以及質(zhì)量部門未能有效履行監(jiān)管職責(zé)”；5月，多肽原料藥龍頭企業(yè)哈爾濱吉象隆生物因多項原料藥生產(chǎn)不符合cGMP規(guī)范，收到FDA官方警告函。山東鉑源藥業(yè)、常州前藥制藥、紫竹藥業(yè)等多家原料藥企業(yè)也先后因生產(chǎn)流程不規(guī)范、質(zhì)量驗證缺失、成分污染等問題，被FDA列入進口限制名單或出具警告信。歐洲市場同樣問題不斷，除本次百奧泰事件外，國內(nèi)部分CDMO、生物藥企也因車間管理、數(shù)據(jù)完整性、無菌控制不達標，被歐盟監(jiān)管機構(gòu)要求停產(chǎn)整改、暫停產(chǎn)品上市許可。

綜合多起案例不難發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)藥企海外合規(guī)問題呈現(xiàn)共性特征，知名醫(yī)療器械質(zhì)量法規(guī)專家、醫(yī)療人咖啡創(chuàng)始人李弘在接受《華夏時報》記者采訪時表示，國內(nèi)企業(yè)普遍存在重硬件輕管理、重結(jié)果輕過程的共性問題。雖然企業(yè)硬件設(shè)施已可對標歐美，但在偏差管理，CAPA閉環(huán)、數(shù)據(jù)可靠性、工藝驗證、質(zhì)量部門獨立履職、無菌控制等層面仍和歐美成熟企業(yè)存在差距。

而對于歐美醫(yī)藥監(jiān)管與國內(nèi)的不同之處，李弘表示，美國FDA以風(fēng)險為核心、數(shù)據(jù)為鏈條，高度重視質(zhì)量管理的邏輯性和科學(xué)性。歐盟則依托細致的法規(guī)和法定放行責(zé)任制實現(xiàn)對企業(yè)較強約束，這是歐美醫(yī)藥監(jiān)管的特色。而國內(nèi)不少企業(yè)對GMP合規(guī)認識還停留在應(yīng)付檢查上。李弘建議國內(nèi)企業(yè)出海之前審慎研究自身的管理體系是否適宜充分有效，能否適配全球各國法規(guī)，提前針對目標市場搭建GMP合規(guī)架構(gòu)，邀請第三方法規(guī)專家常態(tài)化開展基于歐美法規(guī)的模擬審核，動態(tài)搜集全球藥企常見缺陷，將合規(guī)建設(shè)融于日常工作，全方位提升管理水平和產(chǎn)品質(zhì)量，規(guī)避合規(guī)重大風(fēng)險。

百奧泰此次GMP違規(guī)事件是行業(yè)的一面鏡子。在中國創(chuàng)新藥揚帆出海的大背景下，唯有正視短板、補齊合規(guī)功課，才能真正實現(xiàn)從“產(chǎn)品出海”到“品牌出?！钡目缭?。

責(zé)任編輯：姜雨晴 主編：陳巖鵬