骨髓中的造血干細胞負責生產(chǎn)著各類血細胞，其中包括參與免疫防御的單核細胞和巨噬細胞。然而，隨著年齡增長，這些干細胞可能自發(fā)產(chǎn)生基因突變。當突變發(fā)生時，某些細胞會開始異常增殖，其生長速度超過正常細胞，并且變得更易引發(fā)炎癥，對組織造成刺激或損傷。這種現(xiàn)象也被稱為“克隆性造血”。

在70歲以上人群中，克隆性造血的發(fā)生率約為四分之一，在80歲以上人群中則高達一半。隨著全球人口老齡化進程加速，克隆性造血已成為一個不可忽視的健康議題。

近日，西奈山伊坎醫(yī)學院的研究團隊在《自然》雜志上發(fā)表了一項研究成果，研究指出充足的睡眠和規(guī)律的運動有助于減少與突變白細胞相關的癌癥樣細胞擴增，并降低動脈粥樣硬化風險。這兩種健康生活方式或許能成為降低克隆性造血風險的日常策略。

根據(jù)論文結(jié)果，中等到高強度的身體活動與特定基因突變導致的克隆性造血發(fā)生率降低之間存在關聯(lián)，血液中的突變細胞數(shù)量也相應減少。具體而言，充足的睡眠和運動能夠減少骨髓中攜帶Jak2和Tet2突變基因的造血干細胞的有害效應，并降低這些細胞的異常增殖和生長能力，這種異常增殖是癌前病變的特征之一。

該研究的分析樣本來自英國生物銀行（Uk Biobank）的約8.3萬名參與者，以及來自美國國立衛(wèi)生研究院“All of US"數(shù)據(jù)集的8000多名參與者。研究中，作者主要將目光放在了巨噬細胞上。

巨噬細胞通常負責搜尋并清除病菌及受損或癌變細胞。然而，攜帶克隆性造血突變的巨噬細胞不再能夠正常運作，反而會促進包括動脈粥樣硬化在內(nèi)的心血管疾病發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細胞如果攜帶了Jak2基因突變，就會顯著增加動脈粥樣硬化病變的面積。

進一步研究表明，健康的睡眠能夠限制一條名為CLEC4E的信號通路，該通路在免疫應答和炎癥調(diào)節(jié)中扮演著關鍵角色。隨后，這一變化進一步抑制了Jak2突變巨噬細胞中的細胞死亡和炎癥反應，減輕動脈粥樣硬化的嚴重程度。這一過程中，鄰近的非突變巨噬細胞則不受這些變化的影響。

此外，運動也可以產(chǎn)生類似的效果，它誘導了動脈粥樣硬化病變中Jak2突變巨噬細胞的交感神經(jīng)信號傳遞過程，從而減少了這些巨噬細胞的炎癥反應和病變大小。

圖片來源：123RF

研究者指出，健康的睡眠和運動對所有人來說都值得推薦，但對于攜帶Jak2突變基因的人群而言，這些生活方式干預效果可能更明顯。保持規(guī)律的作息和適度的運動，不僅是一般意義上的健康建議，更可能從根本上影響細胞層面的生物學過程，幫助身體對抗與年齡相關的基因突變帶來的風險。

基于機制上的發(fā)現(xiàn)，研究團隊還計劃開發(fā)能夠調(diào)節(jié)CLEC4E信號通路的治療方法，從而針對攜帶Jak2突變基因的患者體內(nèi)的突變細胞進行精準干預。他們認為，突變細胞仍具備可塑性，因此可以通過關閉特定信號通路來減輕細胞的有害增殖和炎癥功能，同時保持鄰近健康非突變細胞的正常功能。

參考資料：

[1] Teresa Gerhardt et al, Mutation-dependent responses to sleep and exercise in clonal haematopoiesis, Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-026-10634-0

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