撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

X-連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥（X-Linked Retinoschisis，XLRS）是一種罕見的 X 連鎖隱性遺傳性視網(wǎng)膜疾病，因此主要影響男性，全球范圍內(nèi)發(fā)病率為每 25000 名男性中有 1 例至每 5000 名男性中有 1 例。該疾病由視網(wǎng)膜劈裂蛋白-1（RS1）基因突變引起，典型病變是黃斑區(qū)視網(wǎng)膜層間分離，即視網(wǎng)膜劈裂?；颊咄ǔＴ谏牡谝粋€十年開始出現(xiàn)視力喪失，隨著年齡增長，外層視網(wǎng)膜逐漸萎縮，視力會進一步惡化。

2026 年 6 月 10 日，四川大學(xué)華西醫(yī)院陸方教授、楊陽研究員、魏于全院士及溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院張康教授作為共同通訊作者（四川大學(xué)華西醫(yī)院梁莉聰、佘凱芩為論文共同第一作者），在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表了題為：Subretinal Gene Therapy for X-Linked Retinoschisis 的研究論文。

該研究納入了 12 名X-連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥兒童患者，單次視網(wǎng)膜下注射攜帶編碼人 RS1 基因互補 DNA 的 AAV8 載體（scAAV8-hRS1）后，治療眼的最佳矯正視力平均提高 10.8 個 ETDRS 視力表字母。這項早期臨床研究為 X-連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥這種罕見遺傳性視網(wǎng)膜疾病病因治療提供了新策略。

在這項研究中，研究團隊向 5-18 歲的 X-連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥患者的單眼玻璃體下注射了攜帶編碼人 RS1 基因互補 DNA 的 AAV8 載體（scAAV8-hRS1）。主要終點為注射后 52 周內(nèi)的安全性。次要終點包括從基線到第 52 周的最佳矯正視力（BCVA）、視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)（通過掃頻光學(xué)相干斷層掃描 SS-OCT 評估）、光感受器和雙極細(xì)胞功能（通過全視野視網(wǎng)膜電圖評估）以及黃斑區(qū)對光的敏感性（通過微視野檢查評估）。

該研究共納入 12 名X-連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥患者，劑量遞增階段包括兩個隊列，每隊列 3 名患者，分別接受 7.5×101? 或 1×1011 vg 劑量的 scAAV8-hRS1 治療。在劑量擴展階段，每個隊列又額外納入 3 名患者。

在安全性方面，術(shù)后 52 周內(nèi)共報告了 56 例不良事件，未見任何患者出現(xiàn) 3 級或以上不良事件或眼部炎癥，有 1 名患者在第 1 周于治療眼觀察到黃斑孔。在治療效果方面，治療眼在第 52 周時的最佳矯正視力（BCVA）平均提高了 10.8 個 ETDRS 視力表字母，未治療眼則提高了 2.4 個字母。SS-OCT 成像顯示，所有 12 名患者的治療眼在第 13 周時黃斑裂孔腔已閉合。治療眼在第 52 周時中心視網(wǎng)膜厚度的平均減少 437.7 μm，未治療眼為減少 17.2 μm；9 名患者的治療眼在第 52 周時外層視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)保持連續(xù)。治療眼中未觀察到感光細(xì)胞和雙極細(xì)胞功能或黃斑視網(wǎng)膜敏感度具有臨床意義的變化。

隨時間變化的最佳矯正視力

中心視網(wǎng)膜厚度與基線相比的變化

總的來說，該研究對 12 名 X-連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥患者進行了 scAAV8-hRS1 的視網(wǎng)膜下 AAV 基因治療，治療中未報告 3 級或以上不良事件及眼部炎癥，展現(xiàn)出了安全性及伴隨視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)的改善。這些結(jié)果支持進一步開展 scAAV8-hRS1 治療 X-連鎖視網(wǎng)膜劈裂癥的臨床試驗。

論文鏈接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2515953