里程碑式數(shù)據(jù)，全球首次實(shí)現(xiàn)大規(guī)模乙肝功能性治愈的新藥來了。2026年5月28日，葛蘭素史克（GSK）在歐洲肝病學(xué)會(huì)（EASL）年會(huì)上重磅公布了反義寡核苷酸（ASO）藥物貝普若韋生（bepirovirsen）兩項(xiàng)全球三期臨床試驗(yàn)（B-Well1和B-Well2）結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，整體研究人群可實(shí)現(xiàn)19%的顯著功能性治愈率，病毒活性較低患者的功能性治愈率可達(dá)26%，而僅接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者為0%；中國(guó)亞組數(shù)據(jù)表現(xiàn)更好，基線HBsAg≤1000IU/mL患者功能性治愈率高達(dá)35%。目前的標(biāo)準(zhǔn)治療功能性治愈不到1%，通常需要終身服藥。

據(jù)了解，該結(jié)果將同時(shí)發(fā)表在全球頂刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（簡(jiǎn)稱“NEJM”）上，并在歐洲肝病學(xué)會(huì)上展示。這是全球首個(gè)在大規(guī)模III期臨床試驗(yàn)中證實(shí)可實(shí)現(xiàn)慢性乙型肝炎功能性治愈的藥物，標(biāo)志著乙肝治療正式從“終身抑制”邁入“功能性治愈”新時(shí)代。

一、里程碑式三期數(shù)據(jù)，重新定義乙肝治療標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)官方披露數(shù)據(jù)，B-Well1和B-Well2是全球多中心、隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，在全球29個(gè)國(guó)家開展。該試驗(yàn)旨在評(píng)估bepirovirsen在使用核苷（酸）類似物（NA）治療慢性乙型肝炎及基線表面抗原（HBsAg）≤3000IU/ml的受試者中的功能性治愈有效性、安全性、藥物動(dòng)力學(xué)特征及持久性。主要終點(diǎn)評(píng)估基線表面抗原（HBsAg）≤3000IU/ml的患者實(shí)現(xiàn)功能性治愈在受試者中的比例。一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)評(píng)估了基線表面抗原（HBsAg）≤1000IU/ml的受試者實(shí)現(xiàn)功能性治愈的情況。

核心療效數(shù)據(jù)顯示：

?主要終點(diǎn)：整體研究人群中，bepirovirsen組功能性治愈率達(dá)19%（233/1220），而安慰劑組為0%（0/614），兩項(xiàng)試驗(yàn)p值均<0.001，具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。

?關(guān)鍵次要終點(diǎn)：在基線HBsAg≤1000IU/mL的患者亞組（約占全球確診病例的45%）中，功能性治愈率進(jìn)一步提升至26%（200/768），安慰劑組為0%。

?中國(guó)亞組表現(xiàn)尤為突出：基線HBsAg≤3000IU/mL患者功能性治愈率為24%，基線HBsAg≤1000IU/mL患者更是高達(dá)35%，顯著高于全球平均水平。

?長(zhǎng)期療效持久：探索性分析顯示，49%的bepirovirsen受試者在結(jié)束治療一年后定量表面抗原水平（qHBsAg）降低至≤100IU/mL。醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)認(rèn)為這種低表面抗原水平與增強(qiáng)免疫控制和改善患者預(yù)后相關(guān)。此外，一項(xiàng)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)顯示，23%的所有受試者（283/1220vs.0/614安慰劑組；兩項(xiàng)試驗(yàn)p<0.001）及31%的基線HBsAg≤1000IU/mL的受試者（237/768vs.0/393安慰劑組；兩項(xiàng)試驗(yàn)p<0.001），在第48周停止所有治療后，在第72周實(shí)現(xiàn)持續(xù)乙肝病毒DNA低于定量下限（

安全性方面，與其他研究一致，這些試驗(yàn)均顯示出bepirovirsen可接受的安全性和耐受性特征。三類常見不良反應(yīng)為注射部位紅斑、局部疼痛以及血液中肝酶暫時(shí)升高。

廣東省肝臟疾病研究所所長(zhǎng)、《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》稿件第一作者侯金林教授表示：“目前的慢性乙型肝炎標(biāo)準(zhǔn)治療對(duì)患者和醫(yī)療系統(tǒng)帶來了極大的負(fù)擔(dān)，并鮮少能實(shí)現(xiàn)功能性治愈。隨著指南已經(jīng)將功能性治愈放在了首要的位置，此次新數(shù)據(jù)的發(fā)布，對(duì)慢性乙型肝炎治療具有劃時(shí)代的意義。結(jié)合更完善先進(jìn)的檢測(cè)及診斷技術(shù)，這一創(chuàng)新療法將有望改善千百萬慢性乙型肝炎患者的生活?！?/p>

二、功能性治愈時(shí)代將至，Bepirovirsen領(lǐng)跑全球

什么是功能性治愈？臨床上，功能性治愈需在停止所有治療后至少6個(gè)月內(nèi)，乙肝病毒DNA和HBsAg在血液中持續(xù)無法檢出。這表明免疫系統(tǒng)能夠在無需用藥的情況下控制感染。這是目前乙肝治療的最高目標(biāo)，意味著免疫系統(tǒng)可自主控制病毒，患者無需終身服藥。

實(shí)現(xiàn)功能性治愈具有劃時(shí)代的臨床價(jià)值。目前全球慢性乙肝標(biāo)準(zhǔn)治療以NA類藥物為主，雖能有效抑制病毒復(fù)制，但功能性治愈率不足1%，絕大多數(shù)患者需終身服藥，不僅帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還面臨長(zhǎng)期用藥的安全性風(fēng)險(xiǎn)和肝癌發(fā)生的潛在威脅。數(shù)據(jù)顯示，HBsAg的下降還與89%的肝癌和62%的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。

而Bepirovirsen三期數(shù)據(jù)的成功首次證明，通過靶向病毒RNA并激活宿主免疫系統(tǒng)，可在有限療程內(nèi)實(shí)現(xiàn)大規(guī)模功能性治愈，將有望徹底改變乙肝治療的臨床實(shí)踐。據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫顯示，2026年3月，GSK就向CDE遞交過貝普若韋生的首次上市申請(qǐng)并獲得受理和優(yōu)先審評(píng)，受理號(hào)為JXHS2600033。

圖源：摩熵醫(yī)藥-全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

要知道，全球乙肝市場(chǎng)規(guī)模龐大，未滿足需求極其迫切。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2026年全球肝炎報(bào)告，全球約有2.4億慢性乙肝感染者，每年導(dǎo)致約110萬人死亡，其中56%的肝癌病例由乙肝病毒感染引起。而中國(guó)是乙肝大國(guó)，約有7500萬慢性乙肝患者，占全球患者總數(shù)的近三分之一，疾病負(fù)擔(dān)尤為沉重。隨著各國(guó)陸續(xù)將“功能性治愈”作為乙肝治療的首要目標(biāo)，全球乙肝藥物市場(chǎng)正在迎來重塑。

圖源：摩熵醫(yī)藥-全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

憑借突出的臨床價(jià)值，Bepirovirsen已斬獲多國(guó)權(quán)威機(jī)構(gòu)認(rèn)可，除中國(guó)的突破性療法認(rèn)定外，還獲得美國(guó)FDA快速通道、優(yōu)先審評(píng)和突破性療法認(rèn)證，以及日本SENKU（先驅(qū)）認(rèn)定，預(yù)計(jì)最早將于今年Q3迎來美國(guó)FDA獲批決定，在中國(guó)預(yù)計(jì)將于明年H1收到評(píng)審結(jié)果。GSK預(yù)測(cè)其全球年銷售額峰值可能超過20億英鎊（約195億人民幣），有望成為“重磅炸彈級(jí)藥物”。

可以預(yù)見，Bepirovirsen的成功上市將率先搶占全球乙肝功能性治愈市場(chǎng)的先機(jī)，而國(guó)內(nèi)企業(yè)也在加速追趕。今年5月，GSK與中國(guó)生物制藥達(dá)成獨(dú)家戰(zhàn)略合作，加速bepirovirsen在中國(guó)的上市進(jìn)程及患者可及性。未來隨著更多不同機(jī)制藥物的上市，聯(lián)合治療方案有望進(jìn)一步提高功能性治愈率，最終實(shí)現(xiàn)徹底治愈乙肝的目標(biāo)。