（來源：醫(yī)學(xué)界）

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EAACI 2026速遞：聚焦難治性哮喘負(fù)擔(dān)與靶向治療免疫調(diào)節(jié)最新臨床實(shí)證。

2026年6月12日-15日，歐洲變態(tài)反應(yīng)與臨床免疫學(xué)大會(huì)（EAACI 2026）在土耳其伊斯坦布爾隆重召開。EAACI 2026以“零愿景：一個(gè)擺脫過敏和哮喘負(fù)擔(dān)的未來”為主題，關(guān)注過敏性疾病管理中尚未被滿足的臨床需求，其中哮喘管理的難點(diǎn)與進(jìn)展方向是會(huì)議討論的重點(diǎn)之一。

要實(shí)現(xiàn)降低哮喘疾病負(fù)擔(dān)的目標(biāo)，一方面需要明確難治性哮喘的流行病學(xué)現(xiàn)狀和高危人群特征，另一方面也需要探索針對(duì)重度哮喘不同表型的精準(zhǔn)治療策略。本屆大會(huì)上，兩項(xiàng)研究分別從“難治性哮喘的流行病學(xué)特征”和“重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘（SEA）的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)”兩個(gè)維度，為實(shí)現(xiàn)“零負(fù)擔(dān)”目標(biāo)提供了新的數(shù)據(jù)支撐。

洞察疾病負(fù)擔(dān)：EPI-ASTHMA研究揭示難治性哮喘的流行病學(xué)特征

根據(jù)GINA 2026，難治性哮喘是指盡管使用中高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）-長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑（ICS-LABA）或維持口服糖皮質(zhì)激素（OCS）后，仍未有效控制癥狀的患者[1]。其臨床具體表現(xiàn)為癥狀控制不佳、癥狀頻繁加重需要口服小劑量激素以及癥狀嚴(yán)重惡化[2]。難治性哮喘患者通常面臨較重的癥狀負(fù)擔(dān)和較高的醫(yī)療資源使用，因此了解該人群的規(guī)模和特征對(duì)于優(yōu)化管理策略具有實(shí)際意義。

本次EAACI大會(huì)上，葡萄牙學(xué)者開展的EPI-ASTHMA研究旨在評(píng)估該國(guó)成人難治性哮喘的患病率，并識(shí)別與其相關(guān)的臨床與人口學(xué)特征。這項(xiàng)觀察性研究采用四階段策略，依次為招募階段（S0）、篩選階段（S1）、特征描述階段（S2）和隨訪階段（S3）。研究對(duì)象為年齡≥18歲的成年哮喘患者，從葡萄牙38個(gè)初級(jí)保健單位中隨機(jī)選取。難治性哮喘的判定依據(jù)GINA建議，并以S2階段所獲數(shù)據(jù)進(jìn)行判定。其中，“高水平治療”被界定為處于治療第4-5級(jí)，“哮喘未控制”則表現(xiàn)為當(dāng)前癥狀控制不佳（CARAT評(píng)分≤24分），或近期有中重度急性發(fā)作（過去一年中使用全身性糖皮質(zhì)激素治療≥2次或因哮喘住院≥1次）。

結(jié)果顯示，難治性哮喘患病率為12.4%（人口估計(jì)約5.56萬人），并且在年齡≥65歲、女性、退休者、有哮喘家族史、病程較長(zhǎng)（>20年）、合并≥2種并發(fā)癥及第一秒用力呼氣容積（FEV?）低于正常值下限的人群中這一患病率更高。為進(jìn)一步排除混雜因素，研究者對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了性別和年齡校正。校正后，以下兩個(gè)因素仍與難治性哮喘存在獨(dú)立關(guān)聯(lián)：一是退休狀態(tài)，校正后比值比（OR）為4.10（95%CI：1.48-11.38）；二是較長(zhǎng)的病程，其中病程20-40年者的OR為2.35（95%CI：1.20-4.62），病程超過40年者的OR為2.32（95%CI：1.13-4.79）[3]。

圖 EPI-ASTHMA研究結(jié)果[3]

上述結(jié)果提示，退休狀態(tài)和較長(zhǎng)病程是難治性哮喘的獨(dú)立關(guān)聯(lián)因素[3]。退休狀態(tài)可能涉及年齡相關(guān)的生理變化、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況改變以及生活方式的調(diào)整，這些因素與哮喘控制之間的關(guān)系值得進(jìn)一步探討。病程較長(zhǎng)者中難治性哮喘比例較高，可能與氣道重塑累積、長(zhǎng)期炎癥導(dǎo)致的肺功能下降有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)可作為臨床實(shí)踐中關(guān)注高?；颊叩膮⒖家罁?jù)。

探索靶向干預(yù)：SEA患者的免疫調(diào)節(jié)及生物標(biāo)志物意義

在厘清疾病負(fù)擔(dān)和高危人群特征的同時(shí)，針對(duì)重度哮喘不同表型的治療探索同樣受到關(guān)注。臨床上，重度哮喘與難治性哮喘存在概念上的區(qū)別。重度哮喘是指連續(xù)3個(gè)月及以上規(guī)范使用中-高劑量ICS-LABA治療方案并且針對(duì)共患疾病和環(huán)境因素等進(jìn)行處理后仍未控制，或者在高劑量ICS-LABA治療方案降級(jí)時(shí)出現(xiàn)加重的哮喘[4]。與之不同，難治性哮喘存在可糾正因素，如誤診、吸入裝置使用不當(dāng)、治療依從性差、合并其他疾病或過度使用短效β2受體激動(dòng)劑（SABA）等，臨床需在排除上述因素后方可判定為重度哮喘[1]。在重度哮喘中，SEA占比高達(dá)80%[5]，是臨床治療的重點(diǎn)表型。

其中，本瑞利珠單抗作為靶向治療SEA的一種抗IL-5Rα單克隆抗體，可結(jié)合嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）表面IL-5Rα，阻斷IL-5與受體結(jié)合，并結(jié)合自然殺傷細(xì)胞，通過抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用快速誘導(dǎo)EOS凋亡[4]。然而，其對(duì)不同免疫標(biāo)志物影響的證據(jù)尚不充分。

本次EAACI大會(huì)上，在立陶宛健康科學(xué)大學(xué)考納斯醫(yī)院開展的一項(xiàng)回顧性單中心研究，評(píng)估了SEA患者接受本瑞利珠單抗治療1年后局部和全身免疫標(biāo)志物的變化。該研究納入了19例2023年-2025年期間接受本瑞利珠單抗治療至少1年的SEA成人患者（中位年齡58歲，范圍22-65歲），分別在基線及治療1年后，對(duì)外周血EOS、淋巴細(xì)胞亞群，以及血清與鼻腔灌洗液中的細(xì)胞因子和IgE水平進(jìn)行評(píng)估。

結(jié)果顯示，外周血EOS在首次隨訪時(shí)即迅速減少，并在觀察期內(nèi)持續(xù)受到抑制。與基線相比，淋巴細(xì)胞亞群中，CD3+、CD4+、CD8+、CD19+及CD16+/CD56+未見顯著變化；Th2細(xì)胞顯著減少（3.7 vs 1.23，P=0.00006），Th17細(xì)胞增加（1.2 vs 2.21，P=0.029）；Th1和Th22亞群保持穩(wěn)定。同樣，與基線相比，血清細(xì)胞因子分析顯示IFN-γ（3.22 vs 0.0，P=0.028）和TNF-α（135.2 vs 77.4，P=0.044）顯著下降，血清IgE及其他細(xì)胞因子未見明顯變化。在鼻腔灌洗液中，Th2相關(guān)細(xì)胞因子IL-4（10.37 vs 0.0，P=0.002）和IL-13（3.93 vs 0.0，P=0.0116）顯著降低；IgE（0.023 vs 0.0，P=0.042）及IL-33水平亦有所下降[6]。

綜合來看，SEA患者接受本瑞利珠單抗治療1年后，鼻腔灌洗液中IL-4、IL-13、IL-33及IgE水平以及外周血中IL-4、IL-13、TNF-α及IFN-γ水平均降低，提示本瑞利珠單抗具有更廣泛的局部和全身免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)[6]。但該研究樣本量較少，其結(jié)論的普適性有待后續(xù)大規(guī)模前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

除了揭示靶向治療引起的免疫標(biāo)志物變化外，尋找能夠預(yù)測(cè)治療反應(yīng)的特征性生物標(biāo)志物，同樣是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵一環(huán)。在此前2025年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)（ATS）上，一項(xiàng)日本真實(shí)世界研究為此提供了線索。該研究評(píng)估了重度哮喘患者應(yīng)用抗IL-5單抗后，9種生物標(biāo)志物與臨床獲益之間的潛在聯(lián)系。結(jié)果顯示，達(dá)到“臨床治愈”（ACT評(píng)分≥23分、無急性發(fā)作以及無需維持性口服糖皮質(zhì)激素治療）的患者，其半乳糖凝集素-10（ Gal10）（P=0.0229）和胸腺和激活調(diào)節(jié)趨化因子（TARC）水平顯著升高（P=0.035）。其中，達(dá)到ACT≥23分的患者Gal10顯著升高（P=0.0164）；在無急性發(fā)作的患者中，基線時(shí)外周血EOS計(jì)數(shù)顯著升高（P=0.0351）。該研究結(jié)果表明，血清標(biāo)志物（如Gal10和TARC）水平可能與接受抗IL-5單抗治療的患者達(dá)到“臨床治愈”有關(guān)[7]。

（注：以上研究結(jié)果來自不同研究，不能進(jìn)行直接比較）

小結(jié)

EAACI 2026大會(huì)圍繞“零負(fù)擔(dān)”愿景，從流行病學(xué)特征和治療機(jī)制探索兩個(gè)角度，為難治性及重度哮喘的管理提供了新的思考。

在流行病學(xué)層面，明確難治性哮喘的高危人群特征是優(yōu)化管理的前提。流行病學(xué)證據(jù)提示，病程較長(zhǎng)、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況改變等因素與難治性哮喘的發(fā)生密切相關(guān)，這為臨床實(shí)踐中早期識(shí)別需重點(diǎn)關(guān)注的患者群體提供了方向。在治療層面，生物制劑正推動(dòng)重度哮喘管理邁向新階段，其對(duì)全身及局部免疫微環(huán)境的調(diào)節(jié)作用也日益受到關(guān)注。此外，尋找能夠預(yù)測(cè)治療應(yīng)答的生物標(biāo)志物，亦是重度哮喘精準(zhǔn)治療領(lǐng)域持續(xù)探索的重要方向。期待隨著相關(guān)研究的不斷進(jìn)展，“一個(gè)擺脫過敏和哮喘負(fù)擔(dān)的未來”將逐步成為現(xiàn)實(shí)。

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審批編碼： CN-186209 過期日期：2027-06-17

參考文獻(xiàn)：

[1]GINA 2026. https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2026/05/GINA-2026-Strategy-Report-WMS.pdf. 截至2026年6月12日.

[2]張蓉,胡珍麗,馮健. 難治性哮喘發(fā)病機(jī)制及診治新進(jìn)展 [J]. 臨床肺科雜志, 2025, 30 (5): 783-788.

[3]Clinical and demographic characteristics associated with a classification as difficult-to-treat asthma: data from the EPI-ASTHMA study［C］. EAACI 2026. Poster Number: D2.171.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì). 支氣管哮喘防治指南（2024年版）. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2025，48(03):208-248.

[5]Heaney LG, Perez de Llano L, Al-Ahmad M. Eosinophilic and Noneosinophilic Asthma: An Expert Consensus Framework to Characterize Phenotypes in a Global Real-Life Severe Asthma Cohort. Chest. 2021 Sep;160(3):814-830.

[6]Immune markers after one year treatment with benralizumab in severe eosinophilic asthma［C］. EAACI 2026. Poster Number: D1.130.

[7]K. Kobayashi, H. Nagase, M. Suzukawa, et al. Potential Biomarker for Predicting Clinical Remission Achieved by Mepolizumab in J-Real-Mepo Study［C］. ATS 2025. Abstract A1398.