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導(dǎo)語：

從“單一控糖”到“糖心腎共管”，T2DM治療理念正迎來深刻變革。SGLT2i聯(lián)合二甲雙胍強(qiáng)效降糖兼顧心血管、腎臟保護(hù)[1]，助力T2DM實(shí)現(xiàn)“糖心腎共管”。固定劑量復(fù)方制劑（FDC）簡化治療方案，提高依從性，是聯(lián)合治療的重要選擇。但一個關(guān)鍵問題始終懸而未決：SGLT2i/MET FDC在中國真實(shí)世界人群中的直接療效及安全性如何？長期以來，全球范圍內(nèi)尚無直接研究證據(jù)給出答案。臨床醫(yī)生在選擇FDC的便捷方案時，缺少中國本土的循證支撐。

近期，在備受矚目的2026 年美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學(xué)年會上，全球首個在新診T2DM患者中評估SGLT2i/MET FDC療效和安全性的研究——EFFICIENT研究2重磅亮相，并被ADA官方遴選進(jìn)入壁報(bào)（Poster）展示環(huán)節(jié)（圖1），為SGLT2i/MET FDC的臨床應(yīng)用提供了高質(zhì)量本土循證依據(jù)。

圖1.現(xiàn)場Poster圖

告別單藥困局：T2DM進(jìn)入“糖心腎共管”時代

我國糖尿病患者數(shù)量位居全球首位，T2DM的血糖達(dá)標(biāo)率（<7%）僅為36.5%[3]，仍有待提升。早期嚴(yán)格控制血糖有助于降低并發(fā)癥風(fēng)險。與此同時，T2DM患者常合并高血壓、蛋白尿、肥胖等心腎疾病風(fēng)險因素[4]，合并后心腎事件風(fēng)險及相關(guān)死亡風(fēng)險顯著增加[4-6]。數(shù)據(jù)顯示，我國超過半數(shù)的T2DM 患者采取起始單藥階梯治療[7]，然而，二甲雙胍單藥治療5年內(nèi)失敗率（連續(xù)兩次訪視HbA1c<7%）高達(dá)62.1%[8]；延遲了T2DM患者心腎保護(hù)的啟動時機(jī)。

近年來，國內(nèi)外指南一致強(qiáng)調(diào)T2DM“糖心腎共管”與“早期聯(lián)合治療”理念[4,9]。《2026 NICE成人2型糖尿病管理指南》指出，T2DM管理應(yīng)以改善整體健康（特別是心血管和腎臟保護(hù)）為目標(biāo)，而不僅僅是滿足HbA1c目標(biāo)；同時倡導(dǎo)優(yōu)先起始聯(lián)合，推動降糖與心腎保護(hù)同步開始[9]。指南推薦“SGLT2i+緩釋型二甲雙胍”作為絕大多數(shù) T2DM 患者的標(biāo)準(zhǔn)起始治療方案[9]?！?026 ADA指南》[10]及《2024 CDS指南》[4]均推薦對于合并ASCVD及其高危風(fēng)險因素、HF、CKD的T2DM患者，一線優(yōu)選SGLT2i或GLP-1RA。《2024 CDS指南》同時強(qiáng)調(diào)早期聯(lián)合，新增FDC推薦，對于診斷時HbA1c較高的T2DM患者，可直接起始二聯(lián)治療（包括FDC）[4]。

全球重磅首發(fā)：SGLT2i/MET FDC 頭對頭研究EFFICIENT登場

▌【研究背景】

目前，國內(nèi)已有多種SGLT2i/二甲雙胍 FDC上市。既往全球范圍內(nèi)尚缺少SGLT2i/二甲雙胍 FDC直接療效證據(jù)，多為一些生物等效性研究和自由聯(lián)合的薈萃分析[11,12]。生物等效性研究提示，在健康受試者中，SGLT2i/二甲雙胍 FDC與自由聯(lián)合相比具有生物等效性[11]。一項(xiàng)最新的系統(tǒng)綜述與薈萃分析顯示，與其他口服降糖藥，SGLT2i聯(lián)合二甲雙胍HbA1c 自基線的降幅、治療失敗風(fēng)險無顯著差異，并且低血糖風(fēng)險更低[RR = 0.27 (0.09, 0.84)][12]。

作為 2026 ADA 大會備受關(guān)注的中國研究，EFFICIENT是全球首個、也是中國首個在新診斷 T2DM人群中，頭對頭比較 SGLT2i /MET FDC與分開聯(lián)合給藥（CO-ADM）的高質(zhì)量研究，填補(bǔ)了SGLT2i/MET FDC在新診斷中國T2DM患者中的數(shù)據(jù)空白。

▌【研究設(shè)計(jì)】

EFFICIENT是一項(xiàng)為期 24 周、在中國 35 家醫(yī)院開展的多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、非劣效性研究（圖2）。研究者同步開展持續(xù)葡萄糖監(jiān)測（CGM）子研究，填補(bǔ)了SGLT2i/MET FDC對CGM關(guān)鍵指標(biāo)影響的證據(jù)空白[2]。

圖2. 研究設(shè)計(jì)

▌【基線特征】

研究納入基線血糖較高的（HbA1c為7.5%~10.0%）新診斷T2DM患者，平均HbA1c 8.7%，超過40%的患者合并高血壓、超過60%合并血脂異常，部分患者合并心腎疾病。（表1）

表1. 基線特征

▌【研究結(jié)果】

?硬核數(shù)據(jù)：SGLT2i/MET FDC的降糖療效與自由聯(lián)合相當(dāng)

在主要療效終點(diǎn)上，治療24周后FDC組HbA1c較基線下降2.06%，自由聯(lián)合組下降2.12%（Δ=0.06%，95%置信區(qū)間：-0.05%～0.17%），達(dá)到非劣效標(biāo)準(zhǔn)（（非劣效界值 0.3%，圖3A）。

在次要終點(diǎn)方面，治療24周后FDC組FPG（-2.6 vs. -2.7mmol/L）、PPG降幅（-5.0vs. -5.1 mmol/L）與自由聯(lián)合組相當(dāng)（圖3B、C）。兩組血糖達(dá)標(biāo)率均處于高水平，F(xiàn)DC組HbA1c<7.0%的患者比例為71.4%、自由聯(lián)合組78.1%（圖3D）[2]。

圖3. 主要終點(diǎn)與次要終點(diǎn)結(jié)果

?2026年ADA指南強(qiáng)調(diào)CGM 在現(xiàn)代糖尿病管理中的基礎(chǔ)性地位。探索終點(diǎn)CGM子研究顯示，12周時，兩組中位TITR分別為 71.5% 和 75.0%，均遠(yuǎn)超指南目標(biāo)（＞50%），兩組間效果相當(dāng)（圖4）[2]；TIR/TBR/TAR在兩組中也均優(yōu)于指南目標(biāo)，兩組間效果相當(dāng)[2]。

圖4. 探索性研究TITR結(jié)果

另外，從基線至第24周，在FDC組和自由聯(lián)合組中， HOMA-β均升高，HOMA-IR均下降，組間改善程度相當(dāng)[2]，提示達(dá)格列凈/二甲雙胍FDC可改善胰島素抵抗、保護(hù)胰島β細(xì)胞功能。

?安全性方面，SGLT2i/MET FDC安全性和耐受性良好

兩組不良事件發(fā)生率相當(dāng)，均以輕中度為主，無嚴(yán)重事件發(fā)生。兩組最常見不良事件為腹瀉、尿路感染、糖尿病酮癥，整體耐受性良好[2]。（表2）

表2.不良事件發(fā)生率

結(jié)語：

T2DM治療已經(jīng)正式邁入“糖心腎共管”的全新時代。本次ADA 2026重磅發(fā)布的EFFICIENT研究，是全球首個在中國新診斷T2DM患者中探索SGLT2i/二甲雙胍FDC療效與安全性的多中心、隨機(jī)、平行、干預(yù)性研究。結(jié)果顯示，達(dá)格列凈/二甲雙胍FDC治療24周后HbA1c較基線下降2.06%，與自由聯(lián)合方案降糖療效相當(dāng)、安全性良好，綜上，EFFICIENT研究結(jié)果為T2DM早期聯(lián)合、簡化治療、糖心腎綜合管理提供了高質(zhì)量本土循證依據(jù)，為T2DM長期管理提供了重要實(shí)踐指引。

專家簡介

王廣 教授

• 博士、主任醫(yī)師、二級教授、博士生導(dǎo)師；
  

• 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院內(nèi)分泌科主任；
  

• 首都醫(yī)科大學(xué)內(nèi)分泌代謝學(xué)系主任；
  

• 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會 常務(wù)委員；
  

• 北京醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會 候任主任委員；
  

• 北京市戰(zhàn)略科技人才、北京市領(lǐng)軍人才、北京市登峰人才；
  

• 第七屆“全國優(yōu)秀科技工作者”；
  

• 主持國家科技部重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目及國家自然科學(xué)基金6項(xiàng)；
  

• 以第一或通訊作者在Science、Nature Medicine、Metabolism、Cell Metabolism等發(fā)表論文90余篇。

參考文獻(xiàn)：

[1].《鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病專家共識》專家組.鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病專家共識[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志,2023,43(5):437-448.

[2].2026ADA——1837-P Efficacy and Safety of DAPA/MET Fixed-Dose Combination (FDC) vs. CoAdministration (Co-ADM) in Chinese Patients with T2DM

[3].Cai X, et al. The antidiabetic medication treatment patterns in Chinese patients with Type 2 diabetes:real-worldevidence from iCaReMeChina Registry Study. Presented at IDF 2025.

[4].中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國糖尿病防治指南(2024版)[J].中華糖尿病雜志,2025,17(01):16-139.

[5].Ji L, et al. Am J Med. 2013 Oct; 126(10):925.e11-22.

[6].Lu S,et al. Ann Transl Med. 2019 Sep;7(18):436.

[7].Wang X, et al. Medicine(Baltimore) [J] 2019Feb;98(8):e14370.

[8].Matthews DR, et al[J]. Lancet. 2019 Oct 26;394(10208):1519-1529.

[9].NICE guideline . Type 2 diabetes in adults: management. Published: 2 December 2015 .Last updated: 18 February 2026.6.

[10].Diabetes Care. 2026 Jan 1;49(Supplement_1):S183-S245.

[11].Chang M, et al. Clin Ther. 2015 Jul 1;37(7):1517-28.

[12].Ma YH, et al. Endocrinol Diabetes Metab . 2026 Mar;9(2):e70176.

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場”