上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
眾所周知，肝臟通過肝臟內葡萄糖代謝在調控血糖穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著關鍵作用。
2026 年 6 月 17 日 ，四川大學華西醫(yī)院陳海洋、陳億團隊在Cell Metabolism期刊 發(fā)表了題為： Hepatocyte-to-intestinal stem cell remote communication regulates blood glucose homeostasis 的最新研究成果。
該研究 揭示了脂肪肝通過“肝細胞-腸道干細胞”的遠程通訊加劇高血糖的全新機制，為脂肪肝相關糖尿病的治療提供了新思路。
在這項最新研究中，研究團隊揭示了一種獨特機制——脂肪肝通過肝細胞與腸道干細胞（ISC）之間的遠程通訊加劇高血糖，這一過程獨立于肝臟內糖異生的增強。
從機制上來說，肝細胞來源的堿性磷酸酶（ALP）靶向腸道干細胞（ISC）中的電壓門控鈣通道輔助亞基 α2δ-1 蛋白，促進 Cav1.2 的膜轉位。這一過程引發(fā)細胞內鈣離子水平升高，進而激活鈣調神經磷酸酶/NFATC2 信號軸，從而抑制 SOX21 的表達。隨后，SOX21 表達降低導致骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7（BMP7）下調，最終阻礙 ISC 向腸道 L 細胞的分化。其結果是，L 細胞分泌的降血糖腸內分泌激素水平下降，從而促進高血糖的發(fā)生。
在治療上，抑制脂肪肝中的堿性磷酸酶（ALP）合成，可獨立降低血糖，并能協(xié)同增強二甲雙胍的降血糖效果。這些研究揭示了肝臟-腸道通訊在調控腸道干細胞（ISC）分化命運及血糖穩(wěn)態(tài)中的重要作用。
該研究的核心發(fā)現：
脂肪肝通過肝細胞與腸道干細胞（ISC）之間的遠程通訊加重高血糖；
ALP 靶向 α2δ-1/CaV1.2，隨后通過鈣調磷酸酶-NFATC2 通路抑制 ISC 中的 SOX21；
ALP-SOX21 信號軸調控 ISC 分化命運及血糖穩(wěn)；
抑制脂肪肝中 ALP 合成可增強二甲雙胍的降血糖作用。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00222-6
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