編輯丨王多魚

排版丨水成文

細(xì)胞抗氧化網(wǎng)絡(luò)對于維持氧化還原穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，它平衡了氧化損傷的抑制與決定細(xì)胞命運的氧化還原信號的受控傳遞。其中，谷胱甘肽（Glutathione，GSH）以兩種可相互轉(zhuǎn)化的形式存在：還原型谷胱甘肽（GSH）和氧化型谷胱甘肽（GSSG），后者由兩個 GSH 分子通過二硫鍵連接而成。GSH 是一種由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽，是哺乳動物細(xì)胞中最豐富的非蛋白質(zhì)硫醇，在胞質(zhì)中以毫摩爾濃度（1–10 mM）存在。

長期以來，谷胱甘肽（GSH）被認(rèn)為是細(xì)胞最重要的天然抗氧化劑，它能夠清除活性氧、維持氧化還原穩(wěn)態(tài)、參與解毒反應(yīng)，并保護蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和 DNA 免受氧化損傷。但近年來細(xì)胞死亡的研究發(fā)現(xiàn)，GSH 的功能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了“抗氧化劑”這一傳統(tǒng)定義，它不僅參與氧化還原調(diào)控，還深度介入代謝重編程、金屬離子穩(wěn)態(tài)以及多種細(xì)胞死亡方式的調(diào)控。因此，GSH 實際上是連接代謝與細(xì)胞命運的重要橋梁。

2026 年 6 月 16 日，德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心唐道林教授團隊（張若曦博士為論文第一作者）在Vita期刊發(fā)表了題為：Glutathione-driven redox decisions in cell survival and death 的綜述論文。

該文章總結(jié)了谷胱甘肽（Glutathione，GSH）在細(xì)胞存活與死亡中的調(diào)控作用，并提出 GSH 不僅是經(jīng)典抗氧化分子，更是連接代謝穩(wěn)態(tài)、氧化還原信號與細(xì)胞命運決定的重要樞紐。

谷胱甘肽（GSH）是哺乳動物細(xì)胞中最豐富的低分子量硫醇，是細(xì)胞氧化還原穩(wěn)態(tài)和代謝適應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子。傳統(tǒng)上被視為細(xì)胞保護性抗氧化劑的 GSH，在生理和病理條件下均能緩沖氧化應(yīng)激、支持生物合成并維持細(xì)胞完整性。然而，這一觀點正日益被認(rèn)為是不完整的，因為 GSH 穩(wěn)態(tài)的紊亂也可能以依賴于環(huán)境的方式調(diào)控細(xì)胞對死亡的敏感性。

在這項綜述論文中，作者們認(rèn)為，谷胱甘肽（GSH）在細(xì)胞存活與細(xì)胞死亡中看似對立的作用，反映了 GSH 穩(wěn)態(tài)被破壞時所處的空間、代謝及微環(huán)境背景。

該綜述重點探討了 GSH 如何抑制兩類細(xì)胞死亡：一是由特定信號級聯(lián)和效應(yīng)蛋白介導(dǎo)的執(zhí)行者驅(qū)動的細(xì)胞死亡通路——凋亡、壞死性凋亡和焦亡；二是以代謝為中心的細(xì)胞死亡形式——鐵死亡和銅死亡。并總結(jié)了在生理和病理背景下 GSH 支持細(xì)胞存活，或在其穩(wěn)態(tài)被破壞時使細(xì)胞易于死亡的機制。

該綜述還進(jìn)一步討論了亞細(xì)胞區(qū)室化和代謝環(huán)境如何塑造這些不同的結(jié)局。對 GSH 動態(tài)調(diào)控的更深入理解，將為細(xì)胞命運控制提供新見解，并為癌癥、神經(jīng)退行性疾病和炎癥性疾病的治療策略提供指導(dǎo)。

GSH 穩(wěn)態(tài)與利用概述

GSH 調(diào)控非鐵死亡的細(xì)胞死亡

GSH 依賴的鐵死亡調(diào)控

GSH 借助金屬氧化還原循環(huán)與代謝激活通路誘導(dǎo)細(xì)胞死亡

最后，作者們提出，谷胱甘肽（GSH）不是一個單純的抗氧化分子，而是一個決定細(xì)胞生存與死亡的氧化還原調(diào)控節(jié)點。它不僅是細(xì)胞完整性的守護者，還是一種依賴于特定情境的細(xì)胞死亡易感性和治療脆弱性決定因素。利用這一雙重特性，為識別氧化還原相關(guān)的靶點缺陷以及開發(fā)針對癌癥和其他疾病中代謝與氧化失衡的新一代療法提供了理論框架。

https://www.vita-journal.com/vita/EN/10.15302/vita.2026.06.0040