編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

細(xì)胞抗氧化網(wǎng)絡(luò)對(duì)于維持氧化還原穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，它平衡了氧化損傷的抑制與決定細(xì)胞命運(yùn)的氧化還原信號(hào)的受控傳遞。其中，谷胱甘肽（Glutathione，GSH）以?xún)煞N可相互轉(zhuǎn)化的形式存在：還原型谷胱甘肽（GSH）和氧化型谷胱甘肽（GSSG），后者由兩個(gè) GSH 分子通過(guò)二硫鍵連接而成。GSH 是一種由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽，是哺乳動(dòng)物細(xì)胞中最豐富的非蛋白質(zhì)硫醇，在胞質(zhì)中以毫摩爾濃度（1–10 mM）存在。

長(zhǎng)期以來(lái)，谷胱甘肽（GSH）被認(rèn)為是細(xì)胞最重要的天然抗氧化劑，它能夠清除活性氧、維持氧化還原穩(wěn)態(tài)、參與解毒反應(yīng)，并保護(hù)蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和 DNA 免受氧化損傷。但近年來(lái)細(xì)胞死亡的研究發(fā)現(xiàn)，GSH 的功能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了“抗氧化劑”這一傳統(tǒng)定義，它不僅參與氧化還原調(diào)控，還深度介入代謝重編程、金屬離子穩(wěn)態(tài)以及多種細(xì)胞死亡方式的調(diào)控。因此，GSH 實(shí)際上是連接代謝與細(xì)胞命運(yùn)的重要橋梁。

2026 年 6 月 16 日，德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心唐道林教授團(tuán)隊(duì)（張若曦博士為論文第一作者）在Vita期刊發(fā)表了題為：Glutathione-driven redox decisions in cell survival and death 的綜述論文。

該文章總結(jié)了谷胱甘肽（Glutathione，GSH）在細(xì)胞存活與死亡中的調(diào)控作用，并提出 GSH 不僅是經(jīng)典抗氧化分子，更是連接代謝穩(wěn)態(tài)、氧化還原信號(hào)與細(xì)胞命運(yùn)決定的重要樞紐。

谷胱甘肽（GSH）是哺乳動(dòng)物細(xì)胞中最豐富的低分子量硫醇，是細(xì)胞氧化還原穩(wěn)態(tài)和代謝適應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子。傳統(tǒng)上被視為細(xì)胞保護(hù)性抗氧化劑的 GSH，在生理和病理?xiàng)l件下均能緩沖氧化應(yīng)激、支持生物合成并維持細(xì)胞完整性。然而，這一觀點(diǎn)正日益被認(rèn)為是不完整的，因?yàn)?GSH 穩(wěn)態(tài)的紊亂也可能以依賴(lài)于環(huán)境的方式調(diào)控細(xì)胞對(duì)死亡的敏感性。

在這項(xiàng)綜述論文中，作者們認(rèn)為，谷胱甘肽（GSH）在細(xì)胞存活與細(xì)胞死亡中看似對(duì)立的作用，反映了 GSH 穩(wěn)態(tài)被破壞時(shí)所處的空間、代謝及微環(huán)境背景。

該綜述重點(diǎn)探討了 GSH 如何抑制兩類(lèi)細(xì)胞死亡：一是由特定信號(hào)級(jí)聯(lián)和效應(yīng)蛋白介導(dǎo)的執(zhí)行者驅(qū)動(dòng)的細(xì)胞死亡通路——凋亡、壞死性凋亡和焦亡；二是以代謝為中心的細(xì)胞死亡形式——鐵死亡和銅死亡。并總結(jié)了在生理和病理背景下 GSH 支持細(xì)胞存活，或在其穩(wěn)態(tài)被破壞時(shí)使細(xì)胞易于死亡的機(jī)制。

該綜述還進(jìn)一步討論了亞細(xì)胞區(qū)室化和代謝環(huán)境如何塑造這些不同的結(jié)局。對(duì) GSH 動(dòng)態(tài)調(diào)控的更深入理解，將為細(xì)胞命運(yùn)控制提供新見(jiàn)解，并為癌癥、神經(jīng)退行性疾病和炎癥性疾病的治療策略提供指導(dǎo)。

GSH 穩(wěn)態(tài)與利用概述

GSH 調(diào)控非鐵死亡的細(xì)胞死亡

GSH 依賴(lài)的鐵死亡調(diào)控

GSH 借助金屬氧化還原循環(huán)與代謝激活通路誘導(dǎo)細(xì)胞死亡

最后，作者們提出，谷胱甘肽（GSH）不是一個(gè)單純的抗氧化分子，而是一個(gè)決定細(xì)胞生存與死亡的氧化還原調(diào)控節(jié)點(diǎn)。它不僅是細(xì)胞完整性的守護(hù)者，還是一種依賴(lài)于特定情境的細(xì)胞死亡易感性和治療脆弱性決定因素。利用這一雙重特性，為識(shí)別氧化還原相關(guān)的靶點(diǎn)缺陷以及開(kāi)發(fā)針對(duì)癌癥和其他疾病中代謝與氧化失衡的新一代療法提供了理論框架。

https://www.vita-journal.com/vita/EN/10.15302/vita.2026.06.0040