諾華抗體偶聯(lián)寡核苷酸藥物達(dá)到1/2期臨床主要終點(diǎn)

諾華（Novartis）宣布，del-brax的FORTITUDE 1/2期研究生物標(biāo)志物隊(duì)列達(dá)到主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。KHDC1L（cDUX）和肌酸激酶生物標(biāo)志物水平的下降表明，在面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（FSHD）患者中，該療法既實(shí)現(xiàn)了強(qiáng)有力的靶點(diǎn)結(jié)合，也減少了肌肉損傷。

FSHD是一種罕見(jiàn)、不可逆的神經(jīng)肌肉疾病，其特征是肌肉功能持續(xù)喪失和殘疾進(jìn)行性加重。Del-brax是一種在研抗體偶聯(lián)寡核苷酸藥物（AOC），旨在針對(duì)FSHD的根本原因，即DUX4的異常表達(dá)。AOC平臺(tái)將單克隆抗體的組織特異性與寡核苷酸的精準(zhǔn)性相結(jié)合，能夠?qū)iRNA靶向遞送至此前難以觸及的FSHD患者肌肉細(xì)胞中，從而抑制DUX4表達(dá)。新聞稿指出，del-brax是目前首個(gè)在臨床研究中顯示出FSHD疾病修飾潛力的在研藥物。該在研療法已獲得FDA授予的孤兒藥資格和快速通道資格，以及歐洲藥品管理局（EMA）授予的孤兒藥資格，目前正處于3期開(kāi)發(fā)階段。

Del-brax是諾華通過(guò)收購(gòu)Avidity Biosciences納入其神經(jīng)科學(xué)管線的三款潛在“first-in-class”的疾病修飾AOC療法之一。除用于治療FSHD的del-brax外，對(duì)Avidity的收購(gòu)還包括用于治療1型強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DM1）、處于3期開(kāi)發(fā)階段的delpacibart-etedesiran（del-desiran）。該收購(gòu)還包括用于治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）、處于2期開(kāi)發(fā)階段的delpacibart-zotadirsen（del-zota）。

阿斯利康A(chǔ)KT抑制劑再獲FDA批準(zhǔn)

阿斯利康（AstraZeneca）宣布，Truqap（capivasertib）聯(lián)合阿比特龍和潑尼松已在美國(guó)獲批，成為首個(gè)用于治療經(jīng)美國(guó)FDA授權(quán)檢測(cè)確認(rèn)的PTEN缺失、轉(zhuǎn)移性雄激素通路調(diào)節(jié)治療初治或敏感（mAPMN/S）前列腺癌成年患者的靶向療法。該疾病此前被稱(chēng)為轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。

美國(guó)FDA的批準(zhǔn)基于CAPItello-281 3期試驗(yàn)的積極結(jié)果。該結(jié)果已在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上公布，并發(fā)表于Annals of Oncology。

CAPItello-281 3期試驗(yàn)的主要分析結(jié)果顯示，與阿比特龍和雄激素剝奪療法（ADT）聯(lián)合安慰劑治療相比，Truqap聯(lián)合阿比特龍和ADT使患者影像學(xué)疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低19%，中位影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）獲得具有臨床意義的7.5個(gè)月改善（HR=0.81;95% CI：0.66–0.98;p=0.034）。Truqap聯(lián)合治療組的中位rPFS為33.2個(gè)月，而對(duì)照組為25.7個(gè)月。在主要分析時(shí)，總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚不成熟，但OS結(jié)果在數(shù)值上傾向于Truqap聯(lián)合治療組優(yōu)于對(duì)照組。 該試驗(yàn)將按計(jì)劃繼續(xù)進(jìn)行，以進(jìn)一步評(píng)估OS這一關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

Truqap是一種“first-in-class”三磷酸腺苷（ATP）競(jìng)爭(zhēng)性強(qiáng)效抑制劑，可抑制全部三種AKT亞型（AKT1/2/3）。

治療特定結(jié)腸癌，羅氏免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲FDA優(yōu)先審評(píng)資格

羅氏（Roche）日前宣布，美國(guó)FDA已受理該公司提交的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA），尋求批準(zhǔn)Tecentriq（atezolizumab）和Tecentriq Hybreza（atezolizumab和透明質(zhì)酸酶）聯(lián)合化療，用于III期DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）結(jié)腸癌的輔助治療。FDA已授予該申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格，并預(yù)計(jì)將于2026年10月9日前作出審批決定。

該申請(qǐng)基于ATOMIC研究，該研究近期發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。ATOMIC研究顯示，對(duì)于經(jīng)免疫組化檢測(cè)確定的III期dMMR結(jié)腸癌患者，與單獨(dú)接受化療相比，在標(biāo)準(zhǔn)FOLFOX6化療基礎(chǔ)上加入Tecentriq，可使疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%。Tecentriq聯(lián)合FOLFOX6組的36個(gè)月無(wú)病生存率為86%，而FOLFOX6組為76%。安全性特征與既往Tecentriq和FOLFOX6研究一致。

Tecentriq是一種單克隆抗體，旨在與PD-L1結(jié)合。PD-L1表達(dá)于腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞表面，Tecentriq可阻斷PD-L1與PD-1和B7.1受體之間的相互作用。通過(guò)抑制PD-L1，Tecentriq可能使T細(xì)胞重新激活。

參考資料：

[1] 諾華德?tīng)柵廖靼吞夭祭怂魑魈m（del-brax）關(guān)于頰肩肱上肱肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（FSHD）的I/II期研究符合主要生物標(biāo)志物終點(diǎn)。檢索于2026年6月12日，https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-delpacibart-braxlosiran-del-brax-phase-iii-study-facioscapulohumeral-muscular-dystrophy-fshd-meets-primary-biomarker-endpoint

[2] FDA授予羅氏Tecentriq某種III期結(jié)腸癌的優(yōu)先審查權(quán)。檢索于2026年6月12日，https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/11/3310183/0/en/fda-grants-priority-review-for-roche-s-tecentriq-for-a-certain-type-of-stage-iii-colon-cancer.html

[3] 基于CAPItello-281前瞻性定義PTEN缺乏疾病，并顯示Truqap聯(lián)合使用可降低放射病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)19%。檢索于2026年6月12日，https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/truqap-approved-in-us-for-prostate-cancer.html

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場(chǎng)，亦不代表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權(quán)說(shuō)明：歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺(tái)。轉(zhuǎn)載授權(quán)請(qǐng)?jiān)凇杆幟骺档隆刮⑿殴娞?hào)回復(fù)“轉(zhuǎn)載”，獲取轉(zhuǎn)載須知。