（人民日?qǐng)?bào)健康客戶端記者 尹薇）長(zhǎng)期以來(lái)，面對(duì)被稱為“癌王”的胰腺癌，全球醫(yī)學(xué)界長(zhǎng)期受困于其極高的惡性程度與復(fù)雜的異質(zhì)性。胰腺癌因缺乏有效治療靶點(diǎn)、極易耐藥，全球5年總生存率僅約13%。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院虞先濬教授、施思主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)歷時(shí)5年，基于152例患者的高精度數(shù)據(jù)，繪制出覆蓋23種細(xì)胞類型的“基因表達(dá)—生存全景圖譜”，并以此構(gòu)建了ctPANDA平臺(tái)。這也是率先在全球搭建并開(kāi)放的細(xì)胞級(jí)胰腺癌預(yù)后分析和靶點(diǎn)探索平臺(tái)。

該成果于6月12日發(fā)表在國(guó)際頂尖腫瘤學(xué)術(shù)期刊《腫瘤細(xì)胞（Cancer Cell）》上。自此，全球研究者只需登錄該平臺(tái)，即可像使用“智能搜索引擎”一樣，快速查詢特定基因在不同細(xì)胞中的表達(dá)與患者預(yù)后的關(guān)聯(lián)。

“我們期待未來(lái)有更多腫瘤領(lǐng)域的研究團(tuán)隊(duì)加入這一生態(tài)，共同踐行開(kāi)放科學(xué)理念，推動(dòng)全球腫瘤研究與臨床治療的跨越式發(fā)展?！庇菹葹F表示，傳統(tǒng)“整體組織測(cè)序”往往將腫瘤視為單一“黑箱”，導(dǎo)致許多影響患者生存的關(guān)鍵基因被復(fù)雜的微環(huán)境“淹沒(méi)”。為打破這一瓶頸，研究團(tuán)隊(duì)將腫瘤微環(huán)境精準(zhǔn)拆解至“細(xì)胞級(jí)像素點(diǎn)”。

有了這個(gè)強(qiáng)大的科研“底座”，團(tuán)隊(duì)很快就有了不少新進(jìn)展：首先，一類非?！敖苹钡幕颍ㄈ鏑D44）被發(fā)現(xiàn)。它就像是腫瘤里的“雙面間諜”：如果長(zhǎng)在癌細(xì)胞里，就會(huì)幫腫瘤搞破壞，讓病情惡化；如果長(zhǎng)在正常的免疫細(xì)胞里，反而能激活免疫力，讓患者活得更久。這個(gè)發(fā)現(xiàn)等于給未來(lái)的新藥研發(fā)劃了一條“安全紅線”，提醒科學(xué)家們?cè)谘邪l(fā)新藥時(shí)必須長(zhǎng)個(gè)心眼，千萬(wàn)別“誤傷”了人體自身的免疫大軍，避免“殺敵一千，自損八百”的陷阱。

針對(duì)胰腺癌易產(chǎn)生耐藥性的難題，團(tuán)隊(duì)不僅揪出了一個(gè)讓病情變壞的“元兇”泛細(xì)胞型靶點(diǎn)（PLOD2），還首次發(fā)現(xiàn)了“犯罪團(tuán)伙”——三類預(yù)后極差的細(xì)胞“抱團(tuán)取暖”，形成“三重復(fù)合體”。正是這個(gè)團(tuán)伙在暗中作祟，導(dǎo)致很多治療藥物失效。但一旦識(shí)別其真面目，后續(xù)就能精準(zhǔn)打擊。

從基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)到臨床救命藥還有多遠(yuǎn)？針對(duì)公眾最關(guān)心的這一核心問(wèn)題，施思向人民日?qǐng)?bào)健康客戶端記者給出了較為明確的“時(shí)間表”與“轉(zhuǎn)化路徑”。他介紹，當(dāng)前，如“抗體偶聯(lián)藥物（魔法子彈）”“靶向蛋白降解技術(shù)（分子清道夫）”等前沿精準(zhǔn)靶向治療技術(shù)正迎來(lái)爆發(fā)期，該平臺(tái)能提供高精度、可驗(yàn)證的細(xì)胞級(jí)靶點(diǎn)線索，大幅縮短研發(fā)周期。因此團(tuán)隊(duì)預(yù)計(jì)，未來(lái)1～2年內(nèi)，將有多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)基于該平臺(tái)篩選出具有臨床潛力的新靶點(diǎn)。

6月12日起，ctPANDA平臺(tái)向全球開(kāi)放，研究者只需登錄該平臺(tái)，即可像使用“智能搜索引擎”一樣，快速查詢特定基因在不同細(xì)胞中的表達(dá)與患者預(yù)后的關(guān)聯(lián)。受訪者供圖

他認(rèn)為，盡管從靶點(diǎn)驗(yàn)證到藥物獲批仍需經(jīng)歷5～10年的嚴(yán)格臨床試驗(yàn)，但這條從“單細(xì)胞分子線索”到“靶向新藥”的轉(zhuǎn)化路徑，已通過(guò)該平臺(tái)變得前所未有的清晰可行。未來(lái)，這張細(xì)胞級(jí)的“導(dǎo)航圖”有望加速胰腺癌靶向藥物的研發(fā)，為更多身處絕境的患者帶來(lái)重生的希望。