上海
2026年6月10日，上海交通大學劉軍，西安交通大學林家驥和中南大學沈璐共同通訊在Nature Medicine 在線發(fā)表題為“Dual-target gene therapy in Parkinson’s disease: a multicenter phase 1 trial”的研究論文，報道了一種帕金森病雙靶點基因治療候選藥物BBM-P002的I期臨床研究結果。
帕金森病是中國60歲以上人群中患病率達1.37%的第二大神經(jīng)退行性疾病，現(xiàn)有藥物和手術只能改善癥狀而無法延緩疾病進程，患者長期面臨運動功能喪失和生活質量下降的困境。這項研究驗證了多基因治療策略在帕金森病領域的可行性和潛力。
既往針對帕金森病的芳香族L-氨基酸脫羧酶的單基因療法仍依賴外源性左旋多巴，該研究通過新型腺相關轉基因載體共遞送酪氨酸羥化酶和芳香族L-氨基酸脫羧酶兩種限速酶的基因，旨在實現(xiàn)患者腦內自主、持續(xù)的多巴胺合成，從而為帕金森病的病因干預提供了全新的思路。有望實現(xiàn)“一次給藥、長期有效”的治療效果，如果后續(xù)研究成功，將為全球數(shù)百萬帕金森病患者提供一種全新的、可能從根本上改變疾病管理方式的治療選擇。
此外，該轉基因載體采用了自主開發(fā)的大規(guī)模無血清懸浮培養(yǎng)工藝，展現(xiàn)了我國在基因治療藥物研發(fā)和生產(chǎn)領域的創(chuàng)新能力和技術突破。研究工作嚴謹?shù)脑O計、完整的安全性和初步療效數(shù)據(jù)獲得了國際同行的高度認可，為后續(xù)更大規(guī)模的基因治療臨床試驗奠定了科學基礎，也推動了神經(jīng)退行性疾病基因治療領域的發(fā)展。目前該基因治療已經(jīng)在瑞金醫(yī)院進入注冊I期臨床試驗（GCP I期）。
圖1. 隊列4的運動功能和18F-FDOPA PET成像結果評估（ 摘自 Nature Medicine ）
瑞金醫(yī)院神經(jīng)內科劉軍教授團隊主持開展一項多中心、開放標簽、劑量遞增的I期臨床試驗，共納入10例中晚期帕金森病患者，旨在評估立體定向雙側殼核注射BBM-P002后52周內的安全性和初步療效。研究結果顯示，BBM-P002在所有試驗劑量下均展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性：未發(fā)生與藥物相關的嚴重不良事件，無劑量限制性毒性和系統(tǒng)性毒性反應，所有不良事件均為輕度且短期內痊愈。在高劑量組（1.2×1012 vg）的5例患者中觀察到了顯著的臨床獲益，52周隨訪時患者運動功能得到明顯改善，“關期”運動功能評分平均改善46%，“開期”評分平均改善64%，每日無運動障礙的“開期”時間平均增加3.3小時。此外，影像學檢查也證實患者多巴胺能神經(jīng)通路功能得到恢復，且與運動功能改善結果顯著相關。該階段性研究成果驗證了BBM-P002的臨床應用價值，為帕金森病的基因治療提供了新的科學依據(jù)，目前所有受試者已進入長期隨訪階段。
素材：神經(jīng)內科
文、編：張子晴
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