*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

分層策略為基、靶向突破為核，探討EGPA治療路徑與未來(lái)發(fā)展前景。

嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）是一種罕見(jiàn)的、可累及全身多系統(tǒng)的自身免疫性疾病，其核心病理特征為外周血及組織中嗜酸性粒細(xì)胞增多、浸潤(rùn)，并引發(fā)中小血管的壞死性肉芽腫性炎癥。該病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，早期診斷困難，易導(dǎo)致誤診漏診[1]。

隨著對(duì)其認(rèn)識(shí)的深入，EGPA的治療目標(biāo)已明確為快速誘導(dǎo)疾病緩解、維持長(zhǎng)期無(wú)復(fù)發(fā)狀態(tài)，并在此過(guò)程中最大限度地減少糖皮質(zhì)激素用量及其相關(guān)不良反應(yīng)，從而改善患者的生活質(zhì)量和長(zhǎng)期預(yù)后[2]。當(dāng)前，基于疾病嚴(yán)重程度和器官受累情況的分層治療策略已成為基石，而靶向IL-5R/IL-5通路的生物制劑的問(wèn)世，則標(biāo)志著EGPA治療正邁向一個(gè)高效、精準(zhǔn)的新時(shí)代。

分層治療：傳統(tǒng)免疫抑制策略的基石

對(duì)EGPA疾病嚴(yán)重程度的精準(zhǔn)評(píng)估是治療的基礎(chǔ)。根據(jù)《嗜酸性肉芽腫性多血管炎診治多學(xué)科專家共識(shí)（2025年版）》（以下簡(jiǎn)稱“2025年共識(shí)”），EGPA被明確區(qū)分為重癥與非重癥兩類，以指導(dǎo)個(gè)體化方案的制定[1]。重癥EGPA通常指疾病危及生命或累及重要臟器，如出現(xiàn)肺泡出血、快速進(jìn)展性腎小球腎炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎、心肌炎、腸系膜缺血等；而非重癥則表現(xiàn)為未危及生命的癥狀，如鼻竇炎、哮喘、單純性皮膚病變或輕度關(guān)節(jié)炎等。

誘導(dǎo)緩解方案

在誘導(dǎo)緩解階段，治療的核心是迅速控制炎癥、阻止不可逆的器官損傷[1]。針對(duì)不同嚴(yán)重程度的患者，治療方案存在差異。

對(duì)于重癥患者，推薦采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合強(qiáng)效免疫抑制劑的方案。具體而言，可選擇靜脈甲潑尼龍沖擊或口服大劑量潑尼松（0.5～1 mg/kg/d），并聯(lián)合環(huán)磷酰胺（CTX）或利妥昔單抗（RTX）。其中，CTX因其在心臟受累患者中的確切療效而被優(yōu)先考慮；而RTX則適用于抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）陽(yáng)性、伴有活動(dòng)性腎小球腎炎，或?qū)TX不耐受/治療失敗的患者[1]。

對(duì)于非重癥患者，治療策略則更側(cè)重于平衡藥物療效與不良反應(yīng)，推薦將口服糖皮質(zhì)激素聯(lián)合生物制劑作為首選方案；其他可選方案包括聯(lián)用甲氨蝶呤（MTX）、硫唑嘌呤（AZA）或嗎替麥考酚酯（MMF）等傳統(tǒng)免疫抑制劑。對(duì)于極少數(shù)癥狀輕微的特定患者（如僅有輕度哮喘或處于妊娠期），可謹(jǐn)慎考慮糖皮質(zhì)激素單藥治療[1]。

維持緩解方案

進(jìn)入維持緩解階段，目標(biāo)轉(zhuǎn)向鞏固前期療效，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)[1]。

重癥患者在使用CTX成功誘導(dǎo)緩解后，通常會(huì)轉(zhuǎn)換為不良反應(yīng)更少的MTX、AZA或MMF進(jìn)行長(zhǎng)期維持；若初始誘導(dǎo)使用的是RTX，則可考慮每4~6個(gè)月重復(fù)給藥以維持療效。值得注意的是，盡管AZA在EGPA中有較多研究數(shù)據(jù)，但因缺乏與其他免疫抑制劑的頭對(duì)頭比較，目前尚無(wú)法確立其優(yōu)先地位[1]。

非重癥患者的維持治療相對(duì)簡(jiǎn)單，通常延續(xù)誘導(dǎo)期所用的靶向藥物或免疫抑制劑，同時(shí)逐步將糖皮質(zhì)激素減至最小有效劑量乃至停用。無(wú)論何種類型，維持治療的療程均建議至少持續(xù)24個(gè)月[1]。

復(fù)發(fā)患者的處理

值得注意的是，疾病復(fù)發(fā)仍是EGPA臨床管理中的重要挑戰(zhàn)，其發(fā)生常與激素減量過(guò)快或維持治療不足相關(guān)。

對(duì)于重癥復(fù)發(fā)患者，無(wú)論既往誘導(dǎo)方案如何，再次誘導(dǎo)時(shí)均推薦使用RTX；然而，若復(fù)發(fā)伴有心臟受累，或是在RTX誘導(dǎo)后短期內(nèi)迅速?gòu)?fù)發(fā)，則應(yīng)重新啟用CTX[1]。

對(duì)于非重癥復(fù)發(fā)，關(guān)鍵在于區(qū)分是系統(tǒng)性癥狀復(fù)發(fā)還是局限于呼吸系統(tǒng)的癥狀（如哮喘或鼻-鼻竇炎）加重。前者需在原有治療基礎(chǔ)上增加糖皮質(zhì)激素劑量和/或加用生物制劑；后者則應(yīng)首先優(yōu)化局部治療（如加強(qiáng)吸入性糖皮質(zhì)激素），必要時(shí)再短期口服激素或啟動(dòng)生物制劑[1]。

生物制劑時(shí)代：優(yōu)化EGPA治療路徑

近年來(lái)，針對(duì)EGPA核心發(fā)病機(jī)制，即嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥，靶向治療取得了進(jìn)展。兩款作用于IL-5通路的生物制劑已在中國(guó)獲批用于成人EGPA患者，為該病的治療提供了新的選擇，并優(yōu)化了現(xiàn)有治療策略。

其中，本瑞利珠單抗以IL-5Rα為靶點(diǎn)，MANDARA Ⅲ期研究[3]證實(shí)其在第52周達(dá)到主要終點(diǎn)的比例為58%，與美泊利珠單抗相當(dāng)，41%的患者可完全停用激素治療，且安全性良好。

美泊利珠單抗是一種抗IL-5單抗，MIRRA Ⅲ期研究[4]顯示在52周的試驗(yàn)期間，美泊利珠單抗組達(dá)到緩解狀態(tài)的時(shí)間明顯長(zhǎng)于使用安慰劑組（28% vs 3%）；前者年復(fù)發(fā)率為1.14，低于安慰劑組的2.27。

此外，RTX雖未獲批EGPA適應(yīng)證，但在重癥或CTX不耐受患者的誘導(dǎo)治療中已被指南推薦[1]。靶向其他潛在靶點(diǎn)如IL-4/IL-13的生物制劑雖有個(gè)案報(bào)道，但尚缺乏大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，暫不推薦常規(guī)使用[1]。

注：以上研究結(jié)果來(lái)自不同研究，不能進(jìn)行直接比較。

邁向個(gè)體化與精準(zhǔn)化：當(dāng)前整合與未來(lái)展望

當(dāng)前，EGPA治療已形成“傳統(tǒng)免疫抑制劑+靶向生物制劑”并行的綜合治療策略：重癥患者仍首選糖皮質(zhì)激素聯(lián)合CTX或RTX進(jìn)行誘導(dǎo)緩解；非重癥、激素依賴或復(fù)發(fā)患者則優(yōu)先采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合生物制劑治療。

展望未來(lái)，EGPA治療需進(jìn)一步結(jié)合患者的ANCA狀態(tài)、嗜酸性粒細(xì)胞水平及器官受累特征等個(gè)體差異，實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的分型治療。同時(shí)，還需持續(xù)探索生物制劑在重癥患者輔助治療、維持治療時(shí)長(zhǎng)優(yōu)化及激素停藥策略中的應(yīng)用價(jià)值。兩款I(lǐng)L-5通路抑制劑的獲批，標(biāo)志著EGPA治療邁入高效、精準(zhǔn)的新階段，為患者實(shí)現(xiàn)低激素甚至無(wú)激素緩解帶來(lái)了切實(shí)希望。隨著真實(shí)世界研究證據(jù)的不斷積累，EGPA的臨床管理將日益科學(xué)與規(guī)范化。

參考文獻(xiàn)：

[1]嗜酸性肉芽腫性多血管炎診治多學(xué)科專家共識(shí)編寫組. 嗜酸性肉芽腫性多血管炎診治多學(xué)科專家共識(shí)（2025年版）[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2025, 48(5): 418-439.

[2]劉怡彤, 張婷, 施舉紅. 嗜酸性肉芽腫性多血管炎治療進(jìn)展[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2023, 46(3): 305-310.

[3]Wechsler ME, Nair P, Terrier B, et al. Benralizumab versus Mepolizumab for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2024;390(10):911-921.

[4]Wechsler ME, Akuthota P, Jayne D, et al. Mepolizumab or Placebo for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2017;376(20):1921-1932.

本材料由阿斯利康提供，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進(jìn)行醫(yī)學(xué)科學(xué)交流，不用于推廣目的。

審批編碼： CN-179727 過(guò)期日期：2027-03-17

*“醫(yī)學(xué)界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。