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據(jù)《自然》新聞（Nature News）消息，一項 6 月 1 日發(fā)表于預印本平臺 bioRxiv 的最新研究中，哥倫比亞大學團隊首次利用精準的堿基編輯（base editing）技術成功修改了人類早期胚胎的基因，且未引發(fā)傳統(tǒng)基因編輯中常見的染色體損傷。
以 CRISPR-Cas9 為代表的一代基因編輯技術會導致 DNA 雙鏈斷裂，在人類胚胎中極易導致染色體丟失、非整倍體或大片段缺失。作為第二代基因編輯工具，堿基編輯通過引入 DNA 單鏈斷裂和錯配，可實現(xiàn)高精度的單堿基（A 到 G）修改，安全性顯著提升。
研究團隊在人類胚胎中，將堿基編輯器以蛋白質(zhì)形式在受精或原核階段導入，成功對與調(diào)節(jié)壞膽固醇相關的 PCSK9 基因以及與鐮狀細胞病和地中海貧血相關的 HBG1/HBG2 基因進行了高效編輯，胚胎正常發(fā)育至囊胚階段，染色體未出現(xiàn)異常。部分學者認為該成果是「比以往嘗試更謹慎、更符合倫理的突破進展」，但也有倫理學家和分子生物學家擔心，繼續(xù)推進此類研究會使胚胎基因編輯逐步「常態(tài)化」，并可能被部分商業(yè)機構利用。
但研究人員指出，堿基編輯技術目前絕不適用于臨床。實驗仍存在「嵌合現(xiàn)象」（即部分細胞被成功修改，而另一部分仍保留原始基因），若以 RNA 形式導入編輯器，會導致胚胎早期發(fā)育停滯。團隊辯稱，研究目標只是探究人類早期胚胎中獨特的 DNA 修復機制，為無法通過傳統(tǒng)胚胎篩選獲得健康后代的家庭提供可行預防手段。
來源：《自然》新聞
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