在心血管疾病預(yù)防領(lǐng)域，低密度脂蛋白膽固醇仍然是控制心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的首要靶點(diǎn)，雖然他汀類藥物作為一線用藥，已經(jīng)在臨床上應(yīng)用了數(shù)十年的時(shí)間，但在現(xiàn)實(shí)世界中，仍然存在諸多完全不耐受他汀類藥物副作用的患者，這些患者往往面臨更大的無藥可用，血脂不達(dá)標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)。

有沒有一種降脂藥物，高效降脂，而且安全性更高，能夠作為他汀不耐受的臨床替代藥物呢？如果單單降低血脂水平，目前這樣的藥物就有不少，但如果同時(shí)能夠像他汀一樣，具有顯著的抗炎作用，那才是更好的他汀不耐受替代藥物。

好消息是，近年來上市的“First-in-class”級(jí)的口服創(chuàng)新降脂藥——貝派地酸，可能就是他汀不耐受的最佳“候選藥物”之一。近日，一項(xiàng)發(fā)表在JAHA上的針對(duì)中國臺(tái)灣地區(qū)人群的四期臨床研究結(jié)果，為我們揭示了貝派地酸針對(duì)中國人的降脂療效及抗炎保護(hù)作用，今天就結(jié)合這項(xiàng)臨床研究，為大家進(jìn)一步介紹這個(gè)降脂新藥——貝派地酸。

降脂作用機(jī)理

雖然同樣是作用于肝臟的降脂藥，但他汀和貝派地酸的作用路徑卻截然不同，該藥物的降脂作用靶點(diǎn)，位于他汀類藥物作用靶點(diǎn)的上游，因此，不但能夠作為他汀不耐受的替代藥物，也是可以與他汀聯(lián)合用藥的補(bǔ)充選擇。

不光是他汀，依折麥布、PCSK9抑制劑等藥物，也都是可以和貝派地酸安全合用的藥物，也正是因?yàn)槿绱?，在此次的臨床試驗(yàn)中，貝派地酸是在患者不停用其他降脂藥的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步加用貝派地酸進(jìn)行的。

而且貝派地酸是一種“前藥”，該藥物進(jìn)入人體后，要在特定酶的激活下，才能產(chǎn)生降脂作用，而這種酶僅僅存在于肝臟中，骨骼肌中完全沒有這種激活酶，證實(shí)這種特性，貝派地酸即使進(jìn)入肌肉，也會(huì)保持其非活性狀態(tài)。貝派地酸的這種“肝臟特異性”使其從源頭上完美避開了肌肉損傷的副作用。

降脂強(qiáng)度和達(dá)標(biāo)率

在這項(xiàng)四期臨床研究中，共招募了180名已經(jīng)在接受降脂藥物治療，但血脂控制仍然不理想的成年心血管疾病高危風(fēng)險(xiǎn)患者。這些參與者的平均年齡61.4歲，男性占比62.8%，其中近7成都是已有心血管疾病、中風(fēng)或外周動(dòng)脈疾病的二級(jí)預(yù)防人群，在接受降脂藥物治療的情況下，其平均低密度脂蛋白膽固醇水平仍然高達(dá)3.04mmol/L。

特別需要注意的是，這180名參與者中，約有46%的參與者存在不同程度的他汀不耐受問題，也就是說這些人無法使用他汀，或無法通過進(jìn)一步加大他汀用藥劑量，來降低血脂，控制心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。

通過12周的貝派地酸治療，研究結(jié)果顯示，在原有降脂藥物治療的基礎(chǔ)上，加用貝派地酸，低密度脂蛋白膽固醇水平從3.04mmol/L降到了2.38mmol/L，總體下降幅度為19%。

很多朋友看到這個(gè)19%的降幅，可能會(huì)覺得它的降脂作用不如他汀，但作為他汀完全不耐受或無法進(jìn)一步加大他汀劑量的不耐受患者，這一降幅也是難能可貴的。

除了低密度脂蛋白膽固醇以外，貝派地酸的用藥，還使非高密度脂蛋白膽固醇下降了13.3%，載脂蛋白B下降了11.5%，這表明加用該藥物后，血液中導(dǎo)致血栓的血脂顆粒，出現(xiàn)了全面的顯著減少。

在降脂達(dá)標(biāo)率方面，在參與研究的患者中，加入研究時(shí)幾乎沒有患者能夠達(dá)到1.8mmol/L以下或1.4mmol/L以下的達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，在經(jīng)過加用貝派地酸3個(gè)月治療后，參與者中有31.3%的患者，實(shí)現(xiàn)了不同程度血脂控制達(dá)標(biāo)，對(duì)于已有心腦血管疾病的極高危患者組，其血脂控制到1.8mmol/L以下的比例為24.3%。

千萬不要小看這些數(shù)字，作為在現(xiàn)有治療無法達(dá)標(biāo)的前提下的“補(bǔ)救”，能夠在3個(gè)月內(nèi)讓三成患者成功達(dá)標(biāo)，貝派地酸的表現(xiàn)已經(jīng)非常不錯(cuò)了。

抗炎作用表現(xiàn)優(yōu)秀

近年來，醫(yī)學(xué)界越來越強(qiáng)調(diào)心血管疾病管理中“抗炎”的重要性，單純降脂往往不能全面消除心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，而如果能夠在降脂的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)降低慢性低度炎癥的效果，才能夠進(jìn)一步地穩(wěn)定斑塊，降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。

在此次針對(duì)中國人的臨床研究中，貝派地酸的表現(xiàn)出了強(qiáng)大的抗炎作用。

在這項(xiàng)四期臨床研究中，通過為期12周的用藥，貝派地酸使用藥者的高敏C反應(yīng)蛋白水平瓶下降了34%，這一數(shù)據(jù)顯著高于既往針對(duì)西方人群的相關(guān)數(shù)據(jù)（炎癥指標(biāo)降幅約20%到30%），這說明，對(duì)于我們中國人來說，使用貝派地酸這個(gè)藥物，能夠起到更強(qiáng)的抗炎作用，能夠進(jìn)一步減少慢性炎癥對(duì)斑塊穩(wěn)定性的不良影響。

特別是對(duì)于這類炎癥水平較高的中國患者而言，這種“降脂+抗炎”的雙重效果，有助于進(jìn)一步降低未來發(fā)生心?；蛑酗L(fēng)的殘余風(fēng)險(xiǎn)。

用藥安全性

在用藥安全性方面，該藥物在為期12周的臨床試驗(yàn)中，平均用藥依從性高達(dá)94.1%，也顯示出了較好的長期用藥安全性。在用藥過程中，只有3例患者出現(xiàn)了輕微的肌肉疼痛，但無人因此而停用藥物，這也證明比起他汀，貝派地酸的肌肉安全性要高得多。

在其他副作用方面，貝派地酸在試驗(yàn)中顯示出了輕度的尿酸升高，以及一過性的轉(zhuǎn)氨酶波動(dòng)，在為期12周的臨床試驗(yàn)中，沒有發(fā)生痛風(fēng)病例和嚴(yán)重的肝功能損傷副作用。

但在這里還是要提醒大家，如果使用該藥物，其可能引起尿酸升高、轉(zhuǎn)氨酶升高的不良反應(yīng)，還是要多加關(guān)注和監(jiān)測(cè)，特別是已有痛風(fēng)、肝臟功能損傷的患者，更應(yīng)該多注意。

上述的臨床研究結(jié)果告訴我們，對(duì)于他汀不耐受，特別是服用低劑量他汀也會(huì)出現(xiàn)肌肉不良反應(yīng)的朋友，貝派地酸是一個(gè)完全不同作用機(jī)制的替代選擇，在保障肌肉安全性的前提下，進(jìn)一步加強(qiáng)血脂控制。

對(duì)于單獨(dú)使用他汀、或他汀聯(lián)合其他降脂藥，血脂控制不達(dá)標(biāo)的患者，貝派地酸也是可以聯(lián)合使用的藥物，它與其他降脂藥在機(jī)理上沒有疊加，可以進(jìn)一步降脂作用，還能提供額外的抗炎作用。

可惜的是，貝派地酸雖然在國外2020年已經(jīng)獲批上市，目前卻仍然沒有進(jìn)入國內(nèi)，目前國內(nèi)的相關(guān)仿制藥也正在申報(bào)過程中，相信在不久的將來，該藥物將會(huì)在國內(nèi)獲批上市，成為他汀用藥之外的新降脂藥物選擇。

參考文獻(xiàn)：

• Effectiveness and Safety of Bempedoic Acid in Taiwanese Patients With Hypercholesterolemia: A Pragmatic Phase 4 Study (CLEAR Taiwan Study), (2026), Journal of the American Heart Association, Volume 15, Number 10.