文丨醫(yī)線Insight，作者 | 張小漫

醫(yī)療創(chuàng)新行業(yè)已經很多年沒有如此激動過了。

近期舉辦的2026年ASCO（美國臨床腫瘤學會）年會上，一場學術報告突然被掌聲打斷，同時全場起立。

全場掌聲持續(xù)時間達到42秒。

不少醫(yī)生吹起口哨，有人甚至激動落淚。對于向來嚴謹克制的腫瘤學界而言，這樣的場景十分罕見。

讓全場沸騰的，是一款名為Daraxonrasib的新藥。

外媒報道的臨床數(shù)據(jù)顯示，在此前幾乎無藥可用的晚期轉移性胰腺癌患者中，這款藥將患者中位總生存期從6.7個月提高至13.2個月，生存時間整整翻倍，死亡風險下降60%。

對于被稱為“癌王”的胰腺癌而言，這樣的數(shù)據(jù)不能簡單用“優(yōu)秀”來形容。

它更像是一場遲到了二十年的革命。

然而，真正讓全球創(chuàng)新藥行業(yè)興奮的，是這款藥證明了一件更重要的事情：

那個困擾科學界40年的“不可成藥靶點”，終于被攻克了。

如果這一趨勢得到進一步驗證，那么繼PD-1、ADC、GLP-1之后，全球創(chuàng)新藥產業(yè)或將迎來又一個超級賽道——RAS。

01 掌聲之外： 一場遲到了20年的勝利

胰腺癌一直是腫瘤領域最令人絕望的疾病之一。

相比肺癌、乳腺癌、結直腸癌等高發(fā)癌種，胰腺癌患者數(shù)量并非最多，但死亡率卻長期位居前列。

在業(yè)內，它有一個令人聞之色變的稱號：“癌中之王”。

原因很簡單：發(fā)現(xiàn)太晚、進展太快、治療太難。

大約80%的患者確診時已經進入中晚期，失去了手術機會。即便能夠接受治療，傳統(tǒng)化療能夠帶來的獲益也十分有限。

過去二十年里，胰腺癌治療幾乎沒有出現(xiàn)真正意義上的突破。

在許多腫瘤領域大放異彩的免疫療法，在胰腺癌面前也屢屢失效。

全球腫瘤學界甚至形成了一種近乎悲觀的共識：胰腺癌或許是實體瘤領域最后一個難以攻克的堡壘。

正是在這樣的背景下，Daraxonrasib的數(shù)據(jù)才顯得如此震撼。

在III期臨床試驗中，500名一線治療失敗后的轉移性胰腺癌患者被隨機分組接受Daraxonrasib或標準化療治療。

結果顯示：中位總生存期（OS）達到13.2個月；對照組僅為6.7個月；死亡風險下降60%；無進展生存期翻倍；客觀緩解率提升近3倍；嚴重不良反應反而低于化療組。

對于長期缺乏有效藥物的胰腺癌領域而言，這樣的數(shù)據(jù)幾乎是“震撼的存在”。

ASCO首席醫(yī)療官Julie Gralow直接評價：“這已經不是本壘打，而是一記滿貫全壘打?！?/p>

比胰腺癌更重要的是RAS。因為如果站在患者角度看，這是一款改變命運的新藥。

但如果站在產業(yè)角度看，故事才剛剛開始。因為Daraxonrasib真正改寫的，并不是胰腺癌。而是RAS。

對于普通人來說，RAS可能只是一個陌生的基因名稱。但在癌癥研究領域，它幾乎無人不知。

過去40年里，RAS被稱為腫瘤學領域的“圣杯靶點”。

全球約30%的癌癥與RAS異常有關。

包括：胰腺癌、非小細胞肺癌、結直腸癌、膽道癌、卵巢癌等。

尤其是在胰腺癌中，超過90%的患者存在RAS驅動異常。

誰能解決RAS，誰就可能改變全球癌癥治療格局。

然而問題在于：科學家一直做不到。幾十年來，全球頂尖藥企投入數(shù)百億美元研發(fā)資金。結果無一例外的全部失敗。

由于RAS蛋白表面缺少藥物結合位點，業(yè)內甚至將其定義為：Undruggable Target（不可成藥靶點）。

換句話說，它是癌癥研究領域最著名的“不可能任務”。

直到近幾年，局面終于有了變化。

02 三大階段： 從不可能到可能

RAS研發(fā)經歷了三個階段。

第一階段是KRAS G12C時代。代表藥物包括：Lumakras（Sotorasib）、Krazati（Adagrasib）。

這些藥物首次證明：RAS并非完全無法被抑制。

但問題很快暴露，它們只能針對極少數(shù)患者。

在胰腺癌中，KRAS G12C突變比例甚至不足2%。因此雖然取得突破，卻無法真正改變市場格局。

第二階段是泛KRAS時代。

藥企開始嘗試覆蓋更多突變位點，但依然存在患者覆蓋不足的問題。

而Daraxonrasib代表的，則是第三階段。即RAS（ON）時代。

傳統(tǒng)RAS抑制劑主要針對關閉狀態(tài)的RAS蛋白，Daraxonrasib則直接瞄準激活狀態(tài)RAS。相當于在癌細胞發(fā)動攻擊之前，從源頭切斷信號。這不僅提高了覆蓋范圍，也提高了抑制效率。

更重要的是，它證明了一條新的技術路線成立了。

對于全球藥企而言，這比一款藥物上市更重要。

因為它意味著：RAS這扇大門，終于被推開了。

03 行動起來， 全球藥企正在瘋狂押注

資本市場不只會為一款藥歡呼，更會為一個時代下注。

Daraxonrasib公布數(shù)據(jù)之后，最先興奮的不是醫(yī)生。而是投資人。

原因很簡單，他們看到的是一個潛在的千億美元市場。

目前布局RAS賽道的全球巨頭包括：Amgen、BMS、Roche、禮來、諾華等。

幾乎所有頭部跨國藥企都已經建立相關研發(fā)管線。

過去幾年，圍繞RAS領域產生的授權交易金額已經超過百億美元。

于是大量資本持續(xù)流入。原因在于：一旦Pan-RAS路線獲得驗證。未來適應證將不僅限于胰腺癌，還包括：肺癌、結直腸癌、膽道癌、卵巢癌、頭頸癌等。

這意味著，市場空間將呈指數(shù)級放大：在全球腫瘤藥市場中，沒有哪個靶點能夠覆蓋如此廣泛的人群。

這也是為什么業(yè)內開始出現(xiàn)一種聲音：“RAS可能成為下一個PD-1?！?/p>

而對于中國創(chuàng)新藥行業(yè)而言，這同樣是一次重要信號。

過去十年，中國創(chuàng)新藥經歷了幾輪浪潮。

首先是PD-1時代，成為中國創(chuàng)新藥從“仿制邏輯”走向“臨床開發(fā)邏輯”的起點。

2018年前后，國產PD-1集中上市，信達、君實、百濟等企業(yè)相繼站上舞臺。

那一輪浪潮的核心，中國企業(yè)做出了免疫檢查點抑制劑，也第一次系統(tǒng)性完成了從靶點選擇、臨床推進、注冊申報到醫(yī)保放量的完整閉環(huán)。

PD-1讓中國Biotech看到了“一個大靶點+多個適應證+醫(yī)?？焖贉嗜搿钡纳虡I(yè)化想象，也讓資本第一次真正相信：中國創(chuàng)新藥可以從實驗室走向收入端。

代價則是同質化競爭迅速加劇，價格戰(zhàn)壓縮利潤，行業(yè)意識到：跟隨式創(chuàng)新可以完成啟蒙，但無法長期創(chuàng)造壁壘。

接著是ADC時代，其讓中國創(chuàng)新藥從“能不能做”邁入“能不能賣給全球”的階段。

ADC的價值在于，它是靶點、抗體、連接子、毒素、工藝和臨床策略的系統(tǒng)工程。

這股浪潮中，科倫博泰等中國企業(yè)通過對外授權，讓跨國藥企開始重新審視中國資產的全球價值；Merck圍繞科倫TROP2 ADC推進多個后期臨床，也成為“中國管線被全球藥企重倉”的代表案例。

2023年到2025年，中國生命科學授權交易數(shù)量顯著增長，其中對外授權交易披露總額屢創(chuàng)新高，說明中國創(chuàng)新藥開始從“License-in”轉向“License-out”。

同時，該階段改變了行業(yè)定價方式：此前中國藥企賣的是“中國市場權益”，現(xiàn)在賣的是“全球臨床潛力”。

隨后是雙抗時代，進一步把行業(yè)競爭推向了機制創(chuàng)新層面。

如果說PD-1是單點突破，ADC是精準遞送，那么雙抗的核心是“重構生物學機制”。

康方生物的PD-1/VEGF雙抗依沃西單抗，是這一浪潮最具標志性的案例。2022年，康方與Summit達成最高50億美元合作，其中首付款5億美元；隨后該藥在非小細胞肺癌領域持續(xù)釋放數(shù)據(jù)，推動全球藥企重新評估中國雙抗平臺。

雙抗時代的意義在于，中國企業(yè)不再只是圍繞成熟靶點做Me-too或Me-better，而是開始嘗試定義新的治療范式。

最近的便是GLP-1時代，該階段讓創(chuàng)新藥的想象力從腫瘤擴展到超級慢病市場。

GLP-1原本是糖尿病藥物，但司美格魯肽、替爾泊肽的成功，把它推向減重、心血管、脂肪肝、腎病等更廣闊場景。

對中國藥企而言，這一輪浪潮的吸引力在于患者基數(shù)巨大、支付場景多元、商業(yè)化周期長。2026年前后，司美格魯肽在中國等市場面臨專利到期窗口，本土企業(yè)在仿制、改良型新藥和多靶點GLP-1/GIP/GCGR方向同時加速。

但GLP-1也提醒行業(yè)：真正的超級品類，不只拼分子設計，更拼產能、渠道、慢病管理和品牌能力。

因此，PD-1、ADC、雙抗、GLP-1四輪浪潮，實際上對應著中國創(chuàng)新藥能力的四次升級：從臨床開發(fā)，到全球授權；從機制創(chuàng)新，到超級慢病商業(yè)化。

而今天RAS之所以重要，是因為它可能開啟第五次升級——中國創(chuàng)新藥正在開始參與攻克過去被認為“不可能成藥”的底層難題。

誰能在RAS上率先形成平臺能力，誰就可能拿到下一個十年的產業(yè)門票。

目前國內已有多家企業(yè)布局相關領域，包括但不限于：信達生物、百濟神州、加科思、勁方醫(yī)藥、澤璟制藥等。

此前，大多數(shù)中國企業(yè)仍聚焦于KRAS G12C、SHP2、SOS1等細分方向，而Daraxonrasib的成功意味著：未來競爭重點可能轉向更高維度的Pan-RAS平臺能力。

目前，該領域全球尚未形成絕對領先者，中國企業(yè)擁有追趕機會。

當然，任何新技術都不會一帆風順。耐藥問題仍需解決、長期安全性仍需觀察、真實世界療效仍待驗證、監(jiān)管審批和醫(yī)保支付同樣充滿挑戰(zhàn)。

但有一點已經越來越清晰。Daraxonrasib所帶來的，是一場關于未來十年腫瘤治療方向的重新定義。

畢竟過去40年，RAS一直被視為無法攻克的堡壘。今天，這堵墻終于出現(xiàn)裂縫。

對于胰腺癌患者來說，這是久違的希望。

對于全球創(chuàng)新藥產業(yè)來說，這是一個全新的起點。

而對于資本市場而言，更重要的問題或許已經變成：當“不可成藥”成為歷史，下一個被攻克的，會是誰？