撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

2026 年 6 月 9 日，位于波士頓的生物技術(shù)公司Life Biosciences宣布，一項(xiàng)備受關(guān)注和期待的基因療法臨床試驗(yàn)，已對首例患者進(jìn)行治療，該療法旨在促使衰老細(xì)胞重回年輕狀態(tài)。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在測試一種創(chuàng)新技術(shù)——“部分重編程”，該技術(shù)通過激活三個基因——Oct4、Sox2、Klf4，讓衰老細(xì)胞恢復(fù)到年輕時的狀態(tài)。之前的研究顯示，這種部分重編程可能使衰老器官恢復(fù)年輕活力。而此次試驗(yàn)旨在檢驗(yàn)激活這三個基因作為一種疾病治療方法，在可能導(dǎo)致失明的衰老相關(guān)疾病——開角型青光眼（OAG）中的安全性。據(jù)悉，這也是逆轉(zhuǎn)細(xì)胞衰老領(lǐng)域的首個獲得 FDA 批準(zhǔn)的人體臨床試驗(yàn)。

早在 20 年前，京都大學(xué)的干細(xì)胞生物學(xué)家山中伸彌（Shinya Yamanaka）發(fā)現(xiàn)，只需過表達(dá) 4 種轉(zhuǎn)錄因子——Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc（合稱為OSKM，也叫做山中因子），就能將已分化的成熟體細(xì)胞重置為胚胎干細(xì)胞狀態(tài)，即誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC），而 iPSC 能夠再分化為任何類型的細(xì)胞，這為再生醫(yī)學(xué)和抗衰老研究打開了新的大門。山中伸彌也因此獲得了 2012 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

然而，高水平的c-Myc可導(dǎo)致癌癥，這種潛在安全性問題阻礙了進(jìn)一步轉(zhuǎn)化應(yīng)用。此后，“部分重編程”應(yīng)用而生，其目標(biāo)是將衰老的成體細(xì)胞推回到年輕狀態(tài)，恢復(fù)其年輕細(xì)胞的特征，而避免將這些衰老細(xì)胞逆轉(zhuǎn)得過于徹底，以至于完全喪失其特化的身份和功能。

該臨床試驗(yàn)基于 2020 年的一項(xiàng)研究成果，哈佛大學(xué)David Sinclair（大衛(wèi)·辛克萊）教授和他實(shí)驗(yàn)室的博士生呂垣澄在Nature期刊發(fā)表封面論文，證實(shí)了在視神經(jīng)受損的小鼠中激活Oct4、Sox2和Klf4三個基因（而不激活 c-Myc），就足以促進(jìn)神經(jīng)元再生，并逆轉(zhuǎn)老年小鼠及青光眼小鼠的視力喪失。

David Sinclair （左）、呂垣澄（右）

據(jù)悉，這項(xiàng) 1 期臨床試驗(yàn)于 2026 年 1 月獲得美國 FDA 批準(zhǔn)。Life Biosciences 計(jì)劃對兩種年齡相關(guān)視力喪失疾病進(jìn)行治療——開角型青光眼（OAG）和非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）。使用改造的病毒載體將 Oct4、Sox2、Klf4 遞送到患者的一只眼睛的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中，以觀察安全性。

雖然部分重編程一在多項(xiàng)臨床前研究中驗(yàn)證了安全性，但研究人員依然擔(dān)心其潛在致癌性。因此，研究團(tuán)隊(duì)選擇了眼病作為起點(diǎn)。因?yàn)橄啾壬眢w中的其他器官，對眼睛進(jìn)行基因治療引發(fā)危及生命的副作用的可能性更低。此外，為了進(jìn)一步確保安全性，研究團(tuán)隊(duì)添加了基因表達(dá)開關(guān)，患者只有在使用多西環(huán)素時，這三個基因才會開啟表達(dá)，一旦停止使用多西環(huán)素，這些基因就會關(guān)閉表達(dá)，從而控制基因療法的開啟和關(guān)閉，以及防止這些基因不必要的長期表達(dá)。所有參與者將被隨訪至少五年時間，以評估該療法的長期安全性。

除了年齡相關(guān)的眼病，Life Biosciences還在探索使用部分重編程治療肝臟纖維化。

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2975-4

https://www.nature.com/articles/d41586-026-01836-7