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關(guān)鍵數(shù)據(jù)搶先看：

• 埃諾格魯肽組受試者減重降幅更優(yōu)：同等 2.4mg 劑量治療 20 周，埃諾格魯肽組受試者體重降幅達(dá) 12.8%，顯著高于司美格魯肽組的 9.5%（P<0.0001）。

• 埃諾格魯肽組受試者減重應(yīng)答率更優(yōu)：埃諾格魯肽組體重下降≥5%、≥10%、≥15% 人群占比分別為 98.8%、74.4%、26.8%，各項(xiàng)指標(biāo)均高于司美格魯肽組。

• 埃諾格魯肽組各性別亞組療效更優(yōu)：女性受試者中埃諾格魯肽體重降幅 13.3%（司美格魯肽 10.1%），男性受試者降幅 11.5%（司美格魯肽 7.9%），男女亞組療效均更優(yōu)，女性亞組減重獲益更突出。

• 埃諾格魯肽組體圍改善效果更優(yōu)：治療 20 周后，埃諾格魯肽組患者腰圍平均縮減 10.5cm，優(yōu)于司美格魯肽組的 8.7cm，在臀圍等多項(xiàng)身體圍度指標(biāo)上改善效果同樣更佳。

在今年的2026年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）科學(xué)年會(huì)上，胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）在肥胖及代謝性疾病治療領(lǐng)域的研究成果又有新進(jìn)展。其中，新一代偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑埃諾格魯肽（Ecnoglutide）與司美格魯肽（Semaglutide）的頭對(duì)頭研究20周中期分析數(shù)據(jù)，為評(píng)估新一代GLP-1RA的臨床價(jià)值提供了關(guān)鍵證據(jù)[1]。

非偏向型 VS 偏向型？
頭對(duì)頭研究設(shè)計(jì)如何設(shè)計(jì)

傳統(tǒng)GLP-1RA（如司美格魯肽），同時(shí)激活環(huán)磷酸腺苷（cAMP）和β-arrestin信號(hào)通路。而埃諾格魯肽是一種新型的cAMP偏向型GLP-1RA，選擇性誘導(dǎo)cAMP產(chǎn)生，理論上可減少受體內(nèi)化，根據(jù)臨床前數(shù)據(jù)，這種偏向性被認(rèn)為可能能增強(qiáng)GLP-1RA 的療效[2]，目前已在國(guó)內(nèi)獲批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制及用于在控制飲食和增加體力活動(dòng)的基礎(chǔ)上對(duì)成人超重/肥胖患者的長(zhǎng)期體重管理[1]。

圖 傳統(tǒng)非偏向型 VS 新型偏向型 GLP-1RA機(jī)制對(duì)比[1]

本次頭對(duì)頭試驗(yàn)旨在比較埃諾格魯肽與司美格魯肽在成人肥胖患者中的療效與安全性。這項(xiàng)正在進(jìn)行的II期、多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)，在中國(guó)17個(gè)研究中心共招募了163名肥胖成人（身體質(zhì)量指數(shù)[BMI] ≥ 30 kg/m2）。參與者被隨機(jī)（1:1）分配，接受每周一次的埃諾格魯肽或司美格魯肽皮下注射，持續(xù)60周[1]。

兩組藥物均完成劑量遞增并維持 2.4 mg 固定劑量達(dá) 4 周后，研究于第 20 周開(kāi)展中期分析，全面評(píng)估所有入組受試者的療效與安全性[1]。

頭對(duì)頭數(shù)據(jù)解讀
埃諾格魯肽組體重降幅更大

▌埃諾格魯肽組患者比司美格魯肽組患者體重降幅更大

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在治療期間，埃諾格魯肽組患者的體重下降百分比曲線，在8-20周期間位于更低的水平，至第20周時(shí)，埃諾格魯肽組患者的體重下降幅度為-12.8%，而司美格魯肽組為-9.5%，差異顯著（P<0.0001）。這或許可以為cAMP偏向型激動(dòng)劑可能具有更強(qiáng)效的減重作用提供直接的臨床證據(jù)[1]。

圖 埃諾格魯肽體重降幅更大[1]

▌減重應(yīng)答率：埃諾格魯肽組比司美格魯肽組更高

在體重下降應(yīng)答率方面，頭對(duì)頭數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了埃諾格魯肽的優(yōu)勢(shì)[1]。

埃諾格魯肽組實(shí)現(xiàn)體重下降幅度≥ 5%的受試者比例達(dá)到98.8%，高于司美格魯肽組的86.4%（P＜ 0.01）。在實(shí)現(xiàn)體重下降≥ 10%和≥ 15%的更高減重目標(biāo)上，埃諾格魯肽組的應(yīng)答受試者比例（分別為74.4%和26.8%）也高于司美格魯肽組（分別為39.5%和9.9%）（P＜ 0.001；P＜ 0.01）[1]。

圖. 第二十周的減重應(yīng)答率[1]

▌埃諾格魯肽組男女減重降幅均高于司美格魯肽組，女性降幅更突出

性別亞組數(shù)據(jù)表明，埃諾格魯肽在男女患者中均展現(xiàn)出更大的減重降幅：

• 女性患者中，埃諾格魯肽組體重降幅達(dá)13.3%，顯著高于司美格魯肽組的10.1%（P＜0.001）[1]；
  

• 男性患者中，埃諾格魯肽組降幅為11.5%，同樣顯著高于司美格魯肽組的7.9%（P＜0.001）差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖. 埃諾格魯肽組男女受試者體重降幅均更大[1]

這一結(jié)果與 SLIMMER Ⅲ 期研究結(jié)論高度一致。SLIMMER 研究顯示，埃諾格魯肽 2.4 mg 治療 48 周時(shí)，總體受試者體重較基線下降 15.4%（安慰劑校正后 15.1%）；其中女性亞組受試者體重降幅達(dá) 17.6%，高于男性亞組。因此，女性亞組的減重獲益在數(shù)值上更為突出[2]。

▌體圍改善：埃諾格魯肽組患者比司美格魯肽組患者腰圍、臀圍等維度減少幅度更大

此外，在身體圍度改善方面，兩種藥物均能顯著減少腰圍、臀圍等部位的圍度。具體數(shù)據(jù)顯示，埃諾格魯肽在腰圍的減少幅度為 10.5 cm，而司美格魯肽在腰圍的減少幅度為 8.7 cm[1]。

圖 埃諾格魯肽組，多項(xiàng)體圍降幅更大[1]

▌埃諾格魯肽安全性良好，與SLIMMER研究結(jié)果一致

在安全性方面，最常見(jiàn)的胃腸道不良事件如腹瀉，兩組發(fā)生率分別為約30.5%和30.9%，惡心發(fā)生率分別為13.4%和21.0%。嚴(yán)重不良事件（SAEs）發(fā)生率在兩組均為1.2%。兩組均無(wú)導(dǎo)致停藥的不良事件報(bào)告，也無(wú)死亡報(bào)告。

這些結(jié)果表明，在2.4 mg劑量下，埃諾格魯肽與司美格魯肽整體安全性與耐受性良好，治療期間不良事件以1-2級(jí)為主[1]。

圖. 發(fā)生率≥ 5% 的胃腸道不良事件[1]

總結(jié)與展望

• 綜上，基于與司美格魯肽的直接頭對(duì)頭比較20周中期分析數(shù)據(jù)，cAMP偏向型GLP-1RA埃諾格魯肽在2.4 mg劑量下展現(xiàn)出更大的體重降幅、更高的各閾值體重應(yīng)答率以及顯著的體圍改善。
  

• 該研究為“cAMP偏向型GLP-1RA的療效與安全性”提供了有力的頭對(duì)頭臨床證據(jù)。
  

• 然而，肥胖管理需要長(zhǎng)期視角。Ⅲ期臨床試驗(yàn)SLIMMER研究顯示，新一代偏向型 GLP-1RA 埃諾格魯肽能顯著減輕體重，未來(lái)有望成為超重或肥胖患者更有效的治療選擇，但其長(zhǎng)期價(jià)值仍需更廣泛的臨床實(shí)踐驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)：

1.Ji L, Gao L, Fu L, et al. Efficacy and Safety of cAMP-Biased Ecnoglutide versus Unbiased Semaglutide in Adults with Obesity: 20-Week Results from a Multicenter, Randomized, Open-Label Phase 2 Study[EB/OL]. ADA 2026, Poster 12-B.

2.Ji L, Gao L, Xue H, et al. Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial[J]. Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025, 13(9): 777-789.

埃諾格魯肽注射液說(shuō)明書

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審批號(hào)：PP-ECO-CHN-0319

到期日：2028-6-3

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