基于免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療是無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）標(biāo)準(zhǔn)治療策略，治療固定期限通常為2年。若患者治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)、疾病進(jìn)展或是完成治療周期后，臨床可能考慮再行免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療，但現(xiàn)有證據(jù)多來(lái)源于小型研究。因此，對(duì)于接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑固定期限治療的患者，治療完成后的情況如何？后免疫治療策略應(yīng)如何選擇等問(wèn)題，仍需要有更多的證據(jù)支持。

近期，JAMA Oncology發(fā)表的一項(xiàng)簡(jiǎn)要報(bào)道發(fā)現(xiàn)，接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑帕博利珠單抗治療的晚期NSCLC患者，在停止免疫治療后仍可存活數(shù)年，且較少患者需要再次接受免疫治療。

截圖來(lái)源：JAMA Oncology

這項(xiàng)基于人群的回顧性隊(duì)列研究，數(shù)據(jù)來(lái)源于法國(guó)ATHENA保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)。研究人員納入2015年至2022年間確診肺癌、接受帕博利珠單抗治療至少22個(gè)月（即完成約2年治療），并在開(kāi)始治療后22~26個(gè)月之間停藥?？紤]到患者可能因病情停止用藥，研究設(shè)定了一個(gè)3個(gè)月里程碑事件點(diǎn)，即納入的患者在開(kāi)始治療后29個(gè)月仍存活。

研究納入的41498例患者中，5293例完成2年治療，1555例完成治療后停藥，1480例患者停藥后至少完成6個(gè)月隨訪，387例免疫治療停藥后接受了后續(xù)首次治療（200例接受化療、183例接受放療、4例接受免疫治療）。

中位隨訪為16個(gè)月。研究結(jié)果顯示，里程碑事件點(diǎn)后48個(gè)月總生存（OS）率為76.9%，48個(gè)月至下次治療或死亡的時(shí)間（TNTD）率為49.9%。

▲里程碑事件點(diǎn)后OS（圖A）和TNTD（圖B）變化趨勢(shì)（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）

• OS：定義為從程碑事件點(diǎn)至任何原因?qū)е碌乃劳鰰r(shí)間；

• TNTD：定義為停用帕博利珠單抗至任何原因?qū)е滤劳龌蜷_(kāi)始后續(xù)治療的時(shí)間。

未接受任何新治療的患者程碑事件點(diǎn)后24個(gè)月和48個(gè)月的OS率分別為88.4%和81.6%。

停藥后再次接受免疫治療后12個(gè)月OS率為61.4%、化療后12個(gè)月、24個(gè)月和36個(gè)月的OS率分別為69.9%、42.6%和33.1%、放療開(kāi)始后12個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月和48個(gè)月的OS率分別為87.0%、80.7%、80.7%和74.0%。

從本次研究結(jié)果來(lái)看，接受為期2年的免疫檢查點(diǎn)抑制劑帕博利珠單抗治療的患者，停藥后生存率較高，且疾病進(jìn)展后更多患者接受了放化療。文章指出，本研究中TNTD率高于既往報(bào)道的PFS率是符合預(yù)期的，主要是因?yàn)闊o(wú)法獲得患者相關(guān)影像學(xué)數(shù)據(jù)，且TNTD也不是PFS的替代指標(biāo)。另外，由于研究中2021年至2022年確診的患者隨訪時(shí)間較短，這可能是導(dǎo)致本次研究中生存率數(shù)據(jù)較高的原因之一。

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題圖來(lái)源：123RF

參考資料

[1] Rousseau A, Foulon S, Planchard D, et al. Outcomes and Treatments of Patients With Non–Small Cell Lung Cancer Who Received Pembrolizumab. JAMA Oncol. Published online April 09, 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.0669

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