近日，寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院血液內(nèi)科完成寧夏回族自治區(qū)首例單倍體異基因造血干細胞移植手術(shù)。經(jīng)過一個月的層流艙內(nèi)精細化治療與全方位監(jiān)護，患者造血細胞成功植活，關(guān)鍵指標達標，順利出艙。

“本地就醫(yī)、本地移植”成為現(xiàn)實

2025年10月，馬女士突發(fā)周身酸痛、乏力、胸悶氣短，同時還反復高熱，在寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院血液內(nèi)科被確診為急性髓系白血病。經(jīng)過前期的規(guī)范治療，患者獲得了骨髓形態(tài)學和微小殘留病變的全面緩解，但相關(guān)致病基因定量監(jiān)測顯示，原發(fā)病呈高復發(fā)風險狀態(tài)，需盡早接受異基因造血干細胞移植治療。

患者直系親屬積極參與配型，但配型結(jié)果顯示僅一人為HLA（人類白細胞抗原）半相合，無全相合同胞供者。為降低排異率及移植風險，血液內(nèi)科移植團隊積極與中國造血干細胞捐獻者資料庫（中華骨髓庫）對接檢索非親緣全相合供者，但遺憾的是未能檢索到適配捐獻者。病情刻不容緩，科室經(jīng)多輪討論、仔細評估，決定為患者盡快進行單倍體異基因造血干細胞移植治療。

患者入艙之前，血液內(nèi)科主任崔麗娟帶領(lǐng)血液內(nèi)科移植團隊與北京大學血液病研究所專家團隊多次以“線下＋線上”形式，對患者病情進行了反復研討與推敲，在北京大學人民醫(yī)院張曉輝團隊的指導下，最終制定了個體化治療方案。經(jīng)全面細致的器官功能檢查、評估與前期的周密安排，患者進入無菌層流病房移植艙，開始了全面清髓性預處理治療，逐漸進入造血及免疫的全面摧毀狀態(tài)。移植團隊24小時輪班駐守，針對患者病情及血藥濃度變化，進行治療方案療效與毒副作用平衡的精細技術(shù)性調(diào)整。同時，護理團隊嚴格遵循護理規(guī)范，從飲食管理、皮膚黏膜管理、靜脈治療管理、心理管理到功能鍛煉，將精細化護理理念植入患者診療全流程。經(jīng)過34天的治療與護理，患者順利度過嚴重感染及出血的巨大風險期，半相合造血干細胞在患者體內(nèi)成功植活。

崔麗娟表示，血液內(nèi)科移植團隊依托前期全相合移植積累的豐富臨床經(jīng)驗，采用個體化預處理方案、分層管控免疫抑制，配合層流艙全流程院感防控等措施，逐項打通核心技術(shù)難點瓶頸。

據(jù)介紹，單倍體異基因造血干細胞移植技術(shù)有效紓解了全相合異基因造血干細胞移植的臨床痛點，目前已成為血液病救治的核心攻堅技術(shù)。此前，寧夏地區(qū)需要接受單倍體異基因造血干細胞移植的血液病患者，只能遠赴外省就醫(yī)，不僅路途奔波、就醫(yī)成本高昂，還可能因轉(zhuǎn)運延誤病情。該項技術(shù)的成功落地，標志著自治區(qū)重癥血液病患者可實現(xiàn)“本地就醫(yī)、本地移植”，大幅降低了患者的就醫(yī)成本與轉(zhuǎn)運風險。

單倍體移植讓“人人有供者”

崔麗娟表示，相較于全相合異基因造血干細胞移植，單倍體移植最大的核心價值就是徹底解決供者來源匱乏的難題，讓造血干細胞移植“人人有供者”成為現(xiàn)實，具體優(yōu)勢體現(xiàn)在以下幾個方面。

一是供者來源廣。單倍體移植僅要求供者與患者HLA半相合，子女、兄弟姐妹、父母等符合條件的親屬均可作為合格供者，幾乎所有患者都能快速找到適配供者，徹底擺脫了全相合移植“一髓難求”的困境，從根源上解決了供者短缺問題。

二是配型周期短。重癥血液病病情進展快、兇險程度高，同胞全相合幾率低，非親緣志愿供者往往需要數(shù)月甚至數(shù)年才能找到合適的配型，但很多危重患者無法長期等待。而單倍體供者為患者親屬，配型篩查、體檢評估、干細胞采集均可在短期內(nèi)快速完成，能根據(jù)患者病情緊急程度及時開展移植治療，搶抓疾病治療“黃金窗口期”，大幅提升危重患者救治成功率。

三是供者動員便捷。親屬供者身體狀況可控、隨訪便捷，若患者移植后出現(xiàn)造血重建不良、病情復發(fā)等情況，可快速再次采集干細胞進行DLI、二次移植等治療，無需重新尋找陌生供者，為患者術(shù)后長期康復、病情兜底提供了可靠保障。

四是適用病癥更廣，臨床普惠性更強。除常規(guī)惡性血液病外，單倍體移植可廣泛應(yīng)用于重度再生障礙性貧血、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、地中海貧血等良性血液病，以及先天性骨髓衰竭綜合征等疑難病癥，拓寬了造血干細胞移植的臨床應(yīng)用范圍。

合作共建破解技術(shù)難點

崔麗娟介紹，雖然單倍體移植有多種獨特優(yōu)勢，成為臨床救治剛需技術(shù)，但因供受者基因存在半數(shù)不合，其技術(shù)難度遠高于全相合移植。免疫屏障差異大，移植物抗宿主病防控難度陡增；造血植入遲緩，造血重建難度更高；預處理方案設(shè)計復雜，毒副作用平衡難度大，這些都對醫(yī)療團隊的技術(shù)能力提出了嚴峻考驗。

為了提升技術(shù)能力，醫(yī)院與北京大學血液病研究所展開深入合作，2023年2月，柔性引進北京大學人民醫(yī)院張曉輝團隊，搭建專家下沉指導、24小時遠程會診、雙向人才培養(yǎng)的長效合作模式。一方面，通過柔性引才、派駐骨干下沉幫扶，全程把控診療質(zhì)量、規(guī)范移植流程，助力科室重啟自體造血干細胞移植業(yè)務(wù)，實現(xiàn)淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等病種自體移植常態(tài)化治療。另一方面，雙方組建移植學術(shù)研討小組，定期開展疑難病例研討，針對高?；颊咧朴咹LA半相合供者篩選、移植方案優(yōu)化、移植物抗宿主病防控、并發(fā)癥處理及危重癥搶救治療等預案。

雙方合作以來，張曉輝團隊采取“一對一”“一對多”模式開展青年骨干醫(yī)護人員培養(yǎng)，科室同步選派醫(yī)護骨干前往北京大學人民醫(yī)院進修研學，夯實本土人才功底，推動血液內(nèi)科移植學科實現(xiàn)跨越式發(fā)展。2025年，寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院正式成為“中國造血干細胞捐獻者資料庫寧夏服務(wù)中心造血干細胞采集（移植）醫(yī)院”。

多學科協(xié)作保障移植落地

本次自治區(qū)首例單倍體異基因造血干細胞的順利移植，得益于寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院多學科團隊的協(xié)同聯(lián)動和緊密配合。醫(yī)院血液內(nèi)科全面統(tǒng)籌造血干細胞移植診療工作，聯(lián)合各兄弟科室協(xié)同攻堅、處置移植各類難題；藥劑科發(fā)揮核心藥學技術(shù)支撐作用，開展免疫抑制劑血藥濃度監(jiān)測與個體化劑量調(diào)整，預警化療、抗病毒、抗真菌、抗細菌等藥物間相互作用及肝腎毒性風險，精細調(diào)配靶向藥等特殊制劑的無菌艙輸液，做好不良反應(yīng)快速識別；輸血科承擔相關(guān)配型以及成分血的精準制備，全程監(jiān)測移植溶血風險并配合實施血漿置換方案；檢驗科快速出具炎癥、病毒載量等關(guān)鍵檢驗指標，全天候為臨床診療提供數(shù)據(jù)支撐；營養(yǎng)科全程提供營養(yǎng)保障，術(shù)前開展營養(yǎng)篩查，根據(jù)患者營養(yǎng)狀態(tài)提前實施腸內(nèi)、腸外營養(yǎng)儲備，針對患者惡心嘔吐、黏膜損傷、腹瀉等狀況定制個體化腸內(nèi)營養(yǎng)方案，為無法進食的患者精準調(diào)配營養(yǎng)液及電解質(zhì)、維生素、微量元素配比，為出院患者持續(xù)給予長期飲食指導，改善患者吸收差、體重降低等問題。各科室通力合作，嚴密防控各類移植并發(fā)癥，最大限度降低移植相關(guān)風險，保障移植順利落地、患者平穩(wěn)恢復。

未來，醫(yī)院血液內(nèi)科將持續(xù)優(yōu)化單倍體異基因造血干細胞移植診療體系，不斷完善供者篩查、干細胞采集、艙內(nèi)精準施治、術(shù)后全方位康復與隨訪的全病程標準化管理模式，持續(xù)攻克移植技術(shù)難點、優(yōu)化并發(fā)癥防控方案，全面提升自治區(qū)造血干細胞移植整體水平，為自治區(qū)及周邊地區(qū)重癥血液病患者筑牢生命防線。

文/圖：寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院

編輯：王洋 連漪

審核：萬懿 王朝君