撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD），俗稱“濕性老年性黃斑變性”，是導(dǎo)致不可逆失明的主要原因，對全球視力健康構(gòu)成了重大挑戰(zhàn)。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在驅(qū)動 AMD 的新生血管形成過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，因此抗 VEGF 藥物成為治療的核心手段。

然而，頻繁注射導(dǎo)致抗 VEGF 蛋白水平波動，使得給藥周期內(nèi)的藥物暴露不一致。此外，患者需要定期前往醫(yī)院就診，給患者、醫(yī)生及醫(yī)療系統(tǒng)帶來沉重負(fù)擔(dān)，常導(dǎo)致治療依從性不佳，并增加喪失初始治療效果的風(fēng)險。這一問題在發(fā)達(dá)國家以及低收入和中等收入國家均存在，尤其在醫(yī)療資源有限的地區(qū)更為突出。加之人口老齡化加劇，nAMD 的管理正日益成為一項緊迫的公共衛(wèi)生議題。因此，開發(fā)能夠?qū)崿F(xiàn)長期抑制 VEGF 的療法具有迫切需求。

2026 年 6 月 12 日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海第一人民醫(yī)院孫曉東教授、賈慧珣教授及朗信生物汪楓樺等，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：Subretinal rAAV2-based VEGF-Trap gene therapy for neovascular age-related macular degeneration: Preclinical assessment and phase 1 trial results 的研究論文。

該論文報道了基于 rAAV2 的 VEGF-Trap 基因療法在新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）中的 1 期臨床試驗結(jié)果，顯示具有良好的安全性，在 91.7%（11/12）的患者中顯示出持續(xù)一年的療效。

治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）的眼內(nèi) VEGF 拮抗劑需要頻繁注射，導(dǎo)致治療負(fù)擔(dān)和療效欠佳。LX102是由朗信生物自主研發(fā)的一款基于 rAAV2 載體的基因治療藥物，通過視網(wǎng)膜下給藥編碼VEGF-Trap?（血管內(nèi)皮生長因子陷阱），用于治療 nAMD，該療法目前已進(jìn)入 3 期臨床試驗階段，這也是國內(nèi)首款在該適應(yīng)癥中進(jìn)入 3 期臨床試驗的基因治療藥物。

在激光誘導(dǎo)的脈絡(luò)膜新生血管（CNV）小鼠模型中，LX102 以劑量依賴的方式阻止病變的形成和進(jìn)展。在非人靈長類動物中，單次注射 LX102 可使 IV 級 CNV 病變減少超過 85%，并維持轉(zhuǎn)基因表達(dá)長達(dá) 26 周，且無藥物相關(guān)的眼部異常。

在一項 1 期劑量遞增研究中，12 名 nAMD 患者接受了單次 LX102 給藥（2×101? 至 1.25×1011 vg/眼）。LX102 耐受性良好，無臨床顯著炎癥。11 名患者（91.7%）在 1 年內(nèi)無需補(bǔ)充抗 VEGF 治療，大多數(shù)病例的視力保持穩(wěn)定，中央視網(wǎng)膜厚度降低。這些結(jié)果支持 LX102 作為 nAMD 的潛在持續(xù)治療手段。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• LX102 是一種基于 rAAV2 的基因療法，編碼帶有信號肽的 VEGF-Trap；

• LX102 在小鼠和非人靈長類動物模型中均顯示出長期療效；

• 1 期臨床試驗證實 LX102 具有良好的安全性，且未出現(xiàn)顯著炎癥反應(yīng)；

• 單次 LX102 注射在 91.7%（11/12）的患者中顯示出持續(xù)一年的療效。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00286-7