撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

超重和肥胖的普遍性已成為全球性的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。包括 GLP-1 受體激動(dòng)劑（例如司美格魯肽）以及 GLP-1/GIP 雙重受體激動(dòng)劑（例如替爾泊肽）在內(nèi)的腸促胰島素模擬療法，已顯著改善了肥胖患者的治療效果，包括實(shí)現(xiàn)明顯的體重減輕，并降低心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。

然而，這些腸促胰島素模擬治療常伴隨瘦體重的丟失，據(jù)統(tǒng)計(jì)，患者減掉的體重中約 25%-40% 是肌肉（尤其是骨骼?。?，而骨骼肌對(duì)于身體力量和整體健康至關(guān)重要。因此，在使用這些藥物輔助減重過程中，保護(hù)瘦體重是一個(gè)重要的考慮因素。

2026 年 6 月 8 日，Nature Medicine期刊發(fā)表了一篇題為： Apitegromab for lean mass preservation during tirzepatide-induced weight loss: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial 的臨床研究論文。

這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 多中心 II 期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，選擇性靶向結(jié)合肌生成抑制素前體的單抗藥物Apitegromab，能夠在使用替爾泊肽進(jìn)行減肥時(shí)幫助維持 瘦體重 ，改善減重的成分構(gòu)成。

肌生成抑制素（Myostatin），是 TGF-β 超家族中的一種生長(zhǎng)因子，可調(diào)控骨骼肌的分解代謝，因此成為治療肌肉萎縮以及在藥物減重過程中保護(hù)肌肉的理想靶點(diǎn)。盡管多年來(lái)不斷嘗試，但針對(duì)肌生成抑制素的療法直到最近才顯示出臨床獲益。其原因包括由于靶向選擇性不足導(dǎo)致的脫靶副作用，或因疾病選擇不當(dāng)、試驗(yàn)設(shè)計(jì)欠佳而無(wú)法證明療效。

Apitegromab是由Scholar Rock公司研發(fā)的一款用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的全人源單克隆抗體藥物，其可選擇性結(jié)合肌生成抑制素的前體形式，有效抑制肌生成抑制素的活化，且對(duì)其他 TGF-β 超家族成員無(wú)作用。在小鼠肌肉萎縮模型中，Apitegromab 增加了整體瘦體重、肌肉體積和肌肉力量。在后續(xù)臨床試驗(yàn)中，Apitegromab 改善了 SMA 患者的運(yùn)動(dòng)功能。這些研究提示，選擇性靶向肌生成抑制素，在藥物輔助減重中具有保護(hù)肌肉的治療潛力。

在這篇論文中，研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心 II 期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，該臨床試驗(yàn)評(píng)估了 Apitegromab 在使用替爾泊肽減重的超重或肥胖成人中的有效性和安全性。

共 102 名超重或肥胖成年人被按 1:1 比例隨機(jī)分配接受替爾泊肽+Apitegromab（10 mg/kg 劑量）或替爾泊肽+安慰劑治療。結(jié)果顯示，第 24 周時(shí)，盡管兩組總體重減輕程度相似，但與安慰劑組相比，Apitegromab 治療組的瘦體重平均損失量減少 1.9 公斤，相對(duì)于安慰劑組保留了 54.9% 的瘦體重。具體來(lái)說，Apitegromab 治療組中，減掉的總體重中有 14.6% 是瘦體重，而安慰劑組中這一比例為 30.2%。

在安全性方面，不良事件的發(fā)生率總體相似，治療組為 76%（39/51），安慰劑組為 71%（36/51）。嚴(yán)重不良事件發(fā)生率在兩組中均為 2%（1/51）。

總的來(lái)說，該研究表明，Apitegromab 通過選擇性靶向肌生成抑制素，在聯(lián)合替爾泊肽治療時(shí)具有良好的耐受性，并能有效維持瘦體重。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04440-4