糖尿病足潰瘍（DFU） 是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，截肢率高達(dá)20%。長期以來，多重耐藥菌感染、慢性炎癥與氧化應(yīng)激的惡性循環(huán)，使這類傷口難以愈合。然而，越來越多的證據(jù)表明，一個(gè)被長期忽視的關(guān)鍵因素在于——糖尿病患者傷口內(nèi)源性電場的顯著減弱或喪失。在健康上皮組織中，離子通道與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的不對稱分布建立了一個(gè)跨上皮電位；當(dāng)皮膚受損，這一電位會(huì)短路，產(chǎn)生一個(gè)以傷口中心為負(fù)極的側(cè)向電場，引導(dǎo)周圍細(xì)胞定向遷移、增殖，從而高效修復(fù)組織。但在糖尿病狀態(tài)下，離子通道/轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能下降與電解質(zhì)紊亂，共同破壞了這一精密的生物電導(dǎo)航系統(tǒng)。

針對這一難題，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院柏家祥主治醫(yī)師、朱晨主任、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院喬渝森醫(yī)師、東方理工大學(xué)米博斌教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開發(fā)了一種名為ADZ@Lut的自供能離子熱電雙網(wǎng)絡(luò)水凝膠。該水凝膠無需外部電源，僅利用皮膚與空氣之間的天然溫差即可產(chǎn)生傷口相關(guān)的微電流，同時(shí)整合了抗菌、抗炎和促再生功能，從生物電重建和微環(huán)境重塑雙重通路加速糖尿病潰瘍愈合。相關(guān)論文以“Bioelectric Reawakening by a Self-Powered Thermoelectric Hydrogel Accelerates Diabetic Ulcer Repair”為題，發(fā)表在Advanced Materials上。

示意圖1 | ADZ@Lut水凝膠的設(shè)計(jì)與多功能性。 ADZ@Lut整合了基于AMPS-Na的離子熱電網(wǎng)絡(luò)與DPMA、木犀草素和Zn2?，形成雙網(wǎng)絡(luò)水凝膠。皮膚-空氣溫度梯度驅(qū)動(dòng)Soret型離子熱擴(kuò)散，恢復(fù)傷口定向電場，并實(shí)現(xiàn)Zn2?和木犀草素的持續(xù)釋放以抑制細(xì)菌定植和調(diào)節(jié)炎癥。熱電刺激進(jìn)一步促進(jìn)血管生成并激活Ca2?/鈣調(diào)蛋白依賴性磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（Erk）信號(hào)通路，從而增強(qiáng)成纖維細(xì)胞增殖和遷移。

研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種四組分協(xié)同的水凝膠體系：以離子熱電單體AMPS-Na為主鏈，利用皮膚-空氣約10K的溫差，通過離子塞貝克效應(yīng)持續(xù)輸出約90mV的電壓，模擬生理性傷口電場；同時(shí)引入含兒茶酚基團(tuán)的DPMA提供強(qiáng)效濕態(tài)粘附；并通過木犀草素與Zn2?構(gòu)建雙網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，分別以化學(xué)方式和物理方式協(xié)同殺滅耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和大腸桿菌，并抑制NLRP3炎癥小體、清除活性氧，將巨噬細(xì)胞從促炎的M1型極化為修復(fù)的M2型（圖1）。

掃描電鏡顯示，ADZ@Lut水凝膠形成了致密的三維多孔網(wǎng)絡(luò)，而能量色散X射線光譜證實(shí)各元素分布均勻（圖1a, b）。傅里葉變換紅外光譜揭示了兒茶酚-木犀草素氫鍵與兒茶酚-Zn2?配位作用共存，證實(shí)了雙網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的形成（圖1d）。力學(xué)測試表明，該水凝膠在彎曲、扭轉(zhuǎn)、壓縮和拉伸下均能緊密貼合皮膚與關(guān)節(jié)部位，且儲(chǔ)能模量遠(yuǎn)高于損耗模量，展現(xiàn)出優(yōu)異的粘彈性固體行為；Zn2?的引入顯著提高了極限應(yīng)變與應(yīng)力（圖1c, e, f）。溶脹實(shí)驗(yàn)顯示，ADZ@Lut因多重動(dòng)態(tài)交聯(lián)而實(shí)現(xiàn)了適度可控的溶脹與優(yōu)異保水性（圖1g）。在21天的釋放曲線中，Zn2?呈“初始暴釋后平臺(tái)”模式，滿足早期抗菌需求；木犀草素則持續(xù)緩慢釋放，提供長效抗氧化支持（圖1h）。熱電勢測試中，四種水凝膠的塞貝克系數(shù)均穩(wěn)定在8-10 mV/K，離子電導(dǎo)率與熱導(dǎo)率處于同一數(shù)量級(jí)（圖1i-l）；當(dāng)ADZ@Lut貼附于人體皮膚（溫差約10K）時(shí)，實(shí)測開路電壓達(dá)90.3 mV，與生理性傷口電場強(qiáng)度相當(dāng)（圖1m-o）。

圖1 | AD、AD@Lut、ADZ和ADZ@Lut水凝膠的結(jié)構(gòu)、力學(xué)、溶脹/釋放及熱電表征。 （a）四種配方的代表性SEM圖像。（b）EDS元素分布圖。（c）ADZ@Lut在皮膚和關(guān)節(jié)部位以及彎曲、扭轉(zhuǎn)、壓縮和拉伸狀態(tài)下適應(yīng)性粘附和機(jī)械順應(yīng)性的照片展示。（d）四種水凝膠的FTIR光譜。（e）頻率掃描流變學(xué)顯示所有配方均呈現(xiàn)固體樣粘彈性行為（G′ ? G″）。（f）拉伸應(yīng)力-應(yīng)變曲線顯示Zn2?摻入和雙網(wǎng)絡(luò)形成后強(qiáng)度和韌性增強(qiáng)。（g）四組水凝膠的溶脹曲線。（h）Zn2?和木犀草素在21天內(nèi)的累積釋放曲線。（i-l）熱電參數(shù)：（i）功率因子，（j）塞貝克系數(shù)，（k）熱導(dǎo)率，（l）四種水凝膠的離子電導(dǎo)率。（m）ADZ@Lut在階梯式溫度梯度（ΔT = 3、5和10 K）下的開路電壓輸出。（n）敷料部位的皮膚上展示和紅外熱成像（左：照片圖像；右：熱成像圖），顯示典型的皮膚-空氣溫度梯度（約10 K）。（o）皮膚上接觸10分鐘后的原位電壓測量，顯示ADZ@Lut在實(shí)際條件下產(chǎn)生約90 mV的輸出。所有定量實(shí)驗(yàn)樣本量n=3。數(shù)據(jù)以均值±SD表示。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性通過單因素方差分析和Tukey多重比較檢驗(yàn)確定。P<0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性；ns，不顯著。

在抗菌與抗生物膜實(shí)驗(yàn)中，ADZ@Lut對MRSA和大腸桿菌的抑制率分別達(dá)到97.57%和96.82%，顯著優(yōu)于單載木犀草素或Zn2?的水凝膠（圖2a-c）。結(jié)晶紫染色與共聚焦顯微鏡證實(shí)，該水凝膠能深入破壞已形成的生物膜，在厚度方向上大幅減少活菌信號(hào)（圖2d-f）。透射電鏡觀察到細(xì)菌細(xì)胞壁/膜破裂、胞漿滲漏等嚴(yán)重超微結(jié)構(gòu)損傷（圖2g）。值得注意的是，外加電刺激并未進(jìn)一步增強(qiáng)抗菌效果，說明殺菌作用主要?dú)w因于Zn2?和木犀草素的化學(xué)協(xié)同而非電刺激本身（圖2h）。

圖2 | AD、AD@Lut、ADZ和ADZ@Lut對MRSA和大腸桿菌的抗菌和抗生物膜活性。 （a）與各配方共孵育24小時(shí)后的代表性菌落形成單位瓊脂平板。（b,c）MRSA（b）和大腸桿菌（c）的細(xì)菌存活率定量。（d）結(jié)晶紫染色（上）和共聚焦激光掃描顯微鏡活/死成像（下）評估生物膜形成與破壞；結(jié)晶紫孔旁數(shù)字表示殘留生物膜覆蓋面積占孔總面積的比例。（e,f）通過CLSM獲得的MRSA（e）和大腸桿菌（f）生物膜的深度分辨熒光強(qiáng)度分布圖，量化活菌在生物膜厚度上的分布。（g）處理后細(xì)菌的代表性透射電子顯微鏡圖像。（h）ADZ@Lut抗菌和抗生物膜機(jī)制的示意圖。所有定量測量n=6個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)；數(shù)據(jù)以均值±SD表示。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性通過單因素方差分析和Tukey多重比較檢驗(yàn)確定。p<0.05，p<0.001，p<0.0001。

在免疫調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)中，脂多糖刺激的RAW264.7巨噬細(xì)胞經(jīng)ADZ@Lut處理后，M1型標(biāo)志物iNOS陽性細(xì)胞比例降低54.19%，M2型標(biāo)志物Arg-1陽性細(xì)胞增加1.74倍（圖3a, c, e, f）；流式細(xì)胞術(shù)也證實(shí)CD86?亞群減少、CD206?亞群增加（圖3b, d, g, h）。qRT-PCR顯示促炎基因Tnf、iNOS、NLRP3下調(diào)，抗炎基因Arg-1、Il-10及NF-κB負(fù)反饋調(diào)節(jié)因子Tnfaip3上調(diào)。在原代骨髓來源巨噬細(xì)胞中同樣驗(yàn)證了這一趨勢。此外，DPPH和ABTS自由基清除實(shí)驗(yàn)及DHE染色證實(shí)該水凝膠具有強(qiáng)抗氧化活性（圖3i）。

圖3 | ADZ@Lut對巨噬細(xì)胞極化的免疫調(diào)節(jié)作用。 （a,c）代表性免疫熒光圖像顯示M1標(biāo)記物iNOS（a）和M2標(biāo)記物Arg-1（c）的表達(dá)。（b,d）流式細(xì)胞術(shù)顯示CD86? M1（b）和CD206? M2（d）巨噬細(xì)胞的比例。（e,f）基于免疫熒光染色的M1（e）和M2（f）巨噬細(xì)胞比例的定量分析。（g,h）基于流式細(xì)胞術(shù)的CD86? M1（g）和CD206? M2（h）巨噬細(xì)胞比例的定量分析。（i）RAW264.7巨噬細(xì)胞和L929成纖維細(xì)胞中DHE染色的代表性熒光圖像，評估細(xì)胞內(nèi)ROS水平。所有定量實(shí)驗(yàn)樣本量n=6。數(shù)據(jù)以均值±SD表示。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性通過單因素方差分析和Tukey多重比較檢驗(yàn)確定。p<0.05，p<0.001，p<0.0001。

在細(xì)胞增殖與遷移階段，將成纖維細(xì)胞（L929）和內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）與ADZ@Lut共培養(yǎng)并施加熱電刺激（ΔT=10K）后，CCK-8顯示第3、5天細(xì)胞數(shù)量增至對照組的1.5倍（圖4b, c）；Transwell實(shí)驗(yàn)中遷移細(xì)胞數(shù)分別增至5.3倍和2.4倍（圖4d-g）；劃痕實(shí)驗(yàn)中傷口閉合速率分別提高3.1倍和1.5倍（圖4h-k）；Matrigel管形成實(shí)驗(yàn)中總管長度和節(jié)點(diǎn)數(shù)顯著增加，證實(shí)熱電刺激促進(jìn)血管生成（圖4l-n）?；?死染色進(jìn)一步證實(shí)材料本身和溫和電刺激均無細(xì)胞毒性（圖4a）。

圖4 | 熱電刺激對細(xì)胞增殖、遷移和血管生成的體外促進(jìn)作用。 （a）L929成纖維細(xì)胞和HUVECs的活/死染色代表性熒光圖像。（b,c）CCK-8法檢測L929細(xì)胞（b）和HUVECs（c）在第1、3、5天的增殖情況。（d-g）Transwell遷移實(shí)驗(yàn)：L929細(xì)胞（d,e）和HUVECs（f,g）的結(jié)晶紫染色代表性圖像及遷移細(xì)胞數(shù)定量。（h-k）劃痕愈合實(shí)驗(yàn)：L929細(xì)胞（h,i）和HUVECs（j,k）在0和24小時(shí)的代表性圖像及傷口閉合率定量。（l-n）Matrigel管形成實(shí)驗(yàn)：HUVECs（l）的代表性圖像，以及總管長度（m）和節(jié)點(diǎn)數(shù)（n）的定量。（o）示意圖總結(jié)ADZ@Lut衍生的生物電信號(hào)如何促進(jìn)成纖維細(xì)胞遷移和內(nèi)皮細(xì)胞血管生成。所有實(shí)驗(yàn)樣本量n=6。數(shù)據(jù)以均值±SD表示。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性通過單因素方差分析和Tukey多重比較檢驗(yàn)確定。ns，不顯著；p<0.05，p<0.01，p<0.001，****p<0.0001。

為解析分子機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)對有無電刺激的成纖維細(xì)胞進(jìn)行了RNA測序。主成分分析與火山圖顯示兩組轉(zhuǎn)錄組顯著分離，共1640個(gè)基因上調(diào)、764個(gè)下調(diào)（圖5a, b, d）?；虮倔w富集分析顯示細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合、細(xì)胞粘附分子結(jié)合、鈣調(diào)蛋白結(jié)合等條目顯著富集（圖5c, e）；京都基因與基因組百科全書通路分析揭示PI3K-Akt信號(hào)通路、粘著斑、ECM-受體相互作用等被激活（圖5f）?；蚣患治鲞M(jìn)一步證實(shí)鈣信號(hào)通路、PI3K-Akt通路在電刺激組顯著富集（圖5g-i）。

圖5 | 轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析揭示Ca2?依賴性PI3K-Akt信號(hào)通路參與熱電刺激增強(qiáng)的成纖維細(xì)胞遷移和增殖。 （a）ADZ@Lut (+) 和 ADZ@Lut組之間全局轉(zhuǎn)錄分離的3D PCA圖。（b）RNA測序鑒定的差異表達(dá)基因火山圖，紅色表示ADZ@Lut (+) 相對于ADZ@Lut上調(diào)的基因，藍(lán)色表示下調(diào)的基因。（c）弦圖展示代表性上調(diào)基因及其相關(guān)的GO term。（d）比較ADZ@Lut (+) 和ADZ@Lut的DEGs熱圖。（e）GO分子功能富集分析突出顯示了ECM結(jié)合、ECM結(jié)構(gòu)成分、細(xì)胞粘附分子結(jié)合和鈣調(diào)蛋白結(jié)合的過表達(dá)。（f）KEGG通路富集分析顯示PI3K-Akt信號(hào)、粘著斑、ECM-受體相互作用和細(xì)胞骨架相關(guān)通路的激活。（g-i）鈣信號(hào)通路（g）、PI3K-Akt信號(hào)通路（h）和Ras信號(hào)通路（i）的GSEA分析，顯示在ADZ@Lut (+) 組中顯著富集。RNA-seq使用生物學(xué)三重復(fù)（每組n=3）。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性通過Benjamini-Hochberg校正p值定義，log2倍數(shù)變化≥1且padj<0.05。

機(jī)制驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中，F(xiàn)luo-4 AM活細(xì)胞成像顯示熱電刺激迅速升高胞內(nèi)Ca2?水平（圖6a, b）；Western blot表明電刺激增強(qiáng)Akt和Erk磷酸化（圖6c-e）。使用Ca2?螯合劑BAPTA-AM后，電刺激誘導(dǎo)的Ca2?升高被抑制，Akt和Erk磷酸化消失，劃痕愈合加速效應(yīng)也完全消除（圖6f-l）。鈣調(diào)蛋白抑制劑W-13同樣阻斷了Akt/Erk磷酸化（圖6m-o）。PI3K抑制劑LY294002不僅抑制了Akt磷酸化，也顯著降低了Erk磷酸化，表明在該體系中Erk的激活依賴于PI3K而非經(jīng)典MAPK通路（圖6p-r）。由此提出機(jī)制模型：熱電刺激→Ca2?內(nèi)流→鈣調(diào)蛋白→PI3K-Akt/Erk→促進(jìn)成纖維細(xì)胞遷移與增殖（圖6s）。

圖6 | 熱電刺激激活Ca2?-鈣調(diào)蛋白-PI3K-Akt/Erk信號(hào)通路促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖和遷移。 （a）空白、ADZ@Lut和ADZ@Lut (+) 條件下Fluo-4染色成纖維細(xì)胞內(nèi)Ca2?的代表性熒光圖像；細(xì)胞核用Hoechst復(fù)染。（b）Fluo-4熒光強(qiáng)度定量。（c）指定處理下磷酸化和總Akt及Erk的Western blot分析。（d,e）p-Akt/Akt和p-Erk/Erk比值的定量。（f,g）Ca2?螯合劑BAPTA-AM處理后細(xì)胞內(nèi)Ca2?的代表性熒光圖像（f）及相應(yīng)定量（g）。（h）Ca2?螯合后Akt和Erk磷酸化被抑制的Western blot結(jié)果。（i,j）Ca2?螯合后p-Akt/Akt和p-Erk/Erk比值的定量。（k,l）Ca2?阻斷后成纖維細(xì)胞劃痕愈合實(shí)驗(yàn)及遷移定量分析。（m-o）鈣調(diào)蛋白抑制劑W-13存在下p-Akt/Akt和p-Erk/Erk比值的Western blot分析及定量。（p-r）PI3K抑制劑LY294002處理后p-Akt/Akt和p-Erk/Erk比值的Western blot分析及定量。（s）熱電刺激觸發(fā)的Ca2?依賴性信號(hào)級(jí)聯(lián)示意圖：Ca2?內(nèi)流激活鈣調(diào)蛋白，導(dǎo)致PI3K活化，進(jìn)而使Akt和Erk磷酸化，從而促進(jìn)增殖和遷移。數(shù)據(jù)以均值±SD表示（n=4）。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性通過單因素方差分析和Tukey多重比較檢驗(yàn)確定。ns，不顯著；p<0.01，p<0.001，***p<0.0001。

在糖尿病大鼠全層皮膚缺損感染模型中，ADZ@Lut組傷口愈合速度最快，第6天傷口長度降至對照組的41%，第14天愈合率達(dá)66.84%（圖7c-e）。H&E染色顯示ADZ@Lut組術(shù)后第3天中性粒細(xì)胞浸潤明顯減輕（圖7f），第14天新生表皮更連續(xù)且更薄，Masson染色顯示膠原沉積更致密有序，皮膚附屬器再生也更完全（圖7h, i）。細(xì)菌定量培養(yǎng)證實(shí)ADZ@Lut組傷口組織細(xì)菌載量顯著降低（圖7g）。在MRSA單獨(dú)感染的糖尿病傷口模型中同樣驗(yàn)證了加速愈合與減輕炎癥的效果（圖7）。

圖7 | ADZ@Lut水凝膠在糖尿病大鼠感染傷口模型中的體內(nèi)傷口愈合效果。 （a）糖尿病大鼠背部感染性全層皮膚缺損模型建立及治療流程示意圖。（b）ADZ@Lut水凝膠利用皮膚-空氣溫差產(chǎn)生熱電微電流的示意圖。（c）各組在第0、3、6、10、14天的代表性傷口照片。（d）傷口愈合過程的熱圖可視化。（e）各組隨時(shí)間變化的傷口閉合率定量曲線。（f）第3天傷口組織的H&E染色代表性圖像，綠色箭頭指示中性粒細(xì)胞。（g）第3天傷口組織的細(xì)菌載量定量（菌落形成單位計(jì)數(shù)）。（h）第14天傷口組織的H&E染色代表性圖像，黃色箭頭指示新生表皮。（i）第14天傷口組織的Masson三色染色代表性圖像，紅色箭頭指示皮膚附屬器。樣本量n=6。數(shù)據(jù)以均值±SD表示。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性通過單因素方差分析和Tukey多重比較檢驗(yàn)確定。ns，不顯著；p<0.05，p<0.01，p<0.001，****p<0.0001。

免疫熒光與免疫組化分析表明，ADZ@Lut在第3天顯著降低iNOS和髓過氧化物酶表達(dá)，升高Arg-1水平，證實(shí)其將炎癥微環(huán)境從M1型轉(zhuǎn)向M2型（圖8a-c, e）。第14天，ADZ@Lut組CD31?/α-SMA?成熟血管結(jié)構(gòu)、Ki67陽性增殖細(xì)胞及VEGF表達(dá)均顯著增加，表明其促進(jìn)血管新生與細(xì)胞增殖（圖8d, f, h-j）。同時(shí)，I型膠原沉積增多、III型膠原減少，提示向成熟修復(fù)組織過渡（圖8g, k, l）。磷酸化Akt和Erk在傷口組織中也顯著升高，與體外機(jī)制一致。生物安全性評估顯示，所有水凝膠提取物均無顯著溶血反應(yīng)，主要臟器未見病理異常。

圖8 | ADZ@Lut在糖尿病傷口中協(xié)調(diào)炎癥消退、血管生成和基質(zhì)重塑。 （a）第3天（炎癥期）的代表性免疫熒光圖像，顯示iNOS（紅色）/CD68（綠色）/DAPI（藍(lán)色）和Arg-1（紅色）/CD68（綠色）/DAPI（藍(lán)色），以及各組傷口組織中MPO的免疫組化染色。（b,c）iNOS（b）和Arg-1（c）的平均熒光強(qiáng)度定量。（e）MPO表達(dá)的平均光密度定量。（d）第14天（增殖期）的代表性免疫熒光圖像，顯示CD31（紅色）/α-SMA（綠色）/DAPI（藍(lán)色）、Ki67（紅色）/DAPI（藍(lán)色）和VEGF（紅色）/DAPI（藍(lán)色）。（f,h）CD31（f）和α-SMA（h）的平均熒光強(qiáng)度定量。（i,j）Ki67（i）和VEGF（j）的平均熒光強(qiáng)度定量。（g）第14天重塑期的代表性免疫熒光圖像，顯示Col I（紅色）/DAPI（藍(lán)色）和Col III（紅色）/DAPI（藍(lán)色）。（k,l）Col I（k）和Col III（l）的平均熒光強(qiáng)度定量。數(shù)據(jù)以均值±SD表示（n=6）。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性通過單因素方差分析和Tukey多重比較檢驗(yàn)確定。ns，不顯著；p<0.05，p<0.01，p<0.001，****p<0.0001。

綜上，該研究提出了一種“熱電-抗菌-抗炎”三重協(xié)同策略，通過將離子熱電材料與天然產(chǎn)物木犀草素及Zn2?整合于一個(gè)強(qiáng)韌粘附的雙網(wǎng)絡(luò)水凝膠中，實(shí)現(xiàn)了無需外部電源、僅靠皮膚天然溫差驅(qū)動(dòng)的糖尿病潰瘍修復(fù)。與依賴光熱觸發(fā)或外源性機(jī)械驅(qū)動(dòng)的壓電/摩擦電系統(tǒng)不同，該水凝膠真正實(shí)現(xiàn)了自供能，且其離子熱電機(jī)制更貼近生理性離子流導(dǎo)電模式。未來通過單細(xì)胞多組學(xué)與磷酸化蛋白組學(xué)進(jìn)一步解析全傷口水平的細(xì)胞類型特異性響應(yīng)，這一平臺(tái)有望拓展至術(shù)后感染傷口、壓力性潰瘍等其他難愈合創(chuàng)面的治療。