引言

2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，全球食管癌抗體藥物偶聯物（ADC）領域迎來歷史性突破——由我國自主研發(fā)的EGFR×HER3雙抗ADC藥物iza-bren在PANKU-Esophagus01研究中同時達到無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）雙重主要終點，成為全球首個在食管鱗癌ADC治療中取得Ⅲ期雙終點陽性結果的臨床試驗。這一里程碑式的成果不僅填補了晚期食管鱗癌二線治療領域的長期空白，更為免疫耐藥后的患者帶來了全新的治療選擇。

值此之際，醫(yī)脈通特邀本研究的主要研究者鄭州大學第一附屬醫(yī)院王峰教授，深入解讀PANKU-Esophagus01研究數據，剖析iza-bren的獨特作用機制，并展望這一中國創(chuàng)新藥對全球食管鱗癌臨床實踐格局的深遠影響。

王峰教授金句

• 全球食管鱗癌ADC領域首個達到Ⅲ期雙主要終點陽性的臨床試驗

• iza-bren中位PFS延長至化療組的2倍；中位OS為9.79個月，死亡風險降低36%；ORR提升至化療的近3倍；晚期食管鱗癌新二線標準治療，填補了食管鱗癌在ADC治療領域的空白

• iza-bren重塑食管鱗癌治療新格局，開啟雙抗ADC治療新時代

醫(yī)脈通：王教授，您好！本次ASCO大會已正式公布PANKU-Esophagus01研究詳細數據，請您談談，此項研究的關鍵療效與安全性數據，對比傳統(tǒng)化療帶來了哪些突破性結果？

王峰教授

PANKU-Esophagus01研究是全球首個在食管鱗癌ADC治療中，預設中期分析同時達到無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）雙主要終點的Ⅲ期臨床試驗。

在療效方面，iza-bren將中位PFS延長至化療組的2倍（4.17個月 vs 1.97個月，HR 0.50，P<0.0001），疾病進展或死亡風險降低50%。中位OS從化療組的7.20個月延長至9.79個月，死亡風險降低36%（HR 0.64，P=0.0004）。客觀緩解率（ORR）提升至化療組的近3倍（35.3% vs 13.1%）。此外，iza-bren組65.9%的患者實現了腫瘤縮小，中位縮小幅度達31.5%，而化療組僅38.5%的患者腫瘤縮小，中位縮小幅度為20.5%1。這些數據表明，相較傳統(tǒng)化療，iza-bren在延緩疾病進展、延長生存及促進腫瘤退縮方面均具有明顯優(yōu)勢。

圖1 PANKU-Esophagus01研究iza-bren組對比化療組的PFS

圖2 PANKU-Esophagus01研究iza-bren組對比化療組的OS

圖3 PANKU-Esophagus01研究iza-bren組對比化療組的ORR

在安全性方面，iza-bren整體安全可控，未發(fā)現新的安全性信號。血液學毒性為主要治療相關不良事件（TRAE），通過標準支持措施可有效管理——≥3級中性粒細胞減少和血小板減少一般于4天內恢復，≥3級貧血中位恢復時間10.0天。因TRAE導致停藥的比例僅為2.0%（5/249），低于化療組的3.3%（8/244）。值得關注的是，間質性肺病作為ADC類藥物的關注重點，在iza-bren組發(fā)生率極低（所有級別1.6%，≥3級 0.8%）。此外，iza-bren組中位治療持續(xù)時間（3.5個月）和周期數（4周期）均明顯優(yōu)于化療組（1.6個月、2周期）1，提示患者耐受性良好，能夠獲得更持久的臨床獲益。

醫(yī)脈通：當前，晚期食管鱗癌一線免疫治療失敗后，二線治療存在哪些未被滿足的臨床需求？在此背景下PANKU-Esophagus01研究方案與核心研究目的具有怎樣的臨床意義與研究價值？

王峰教授

當前，晚期食管鱗癌一線免疫治療失敗后的臨床困境十分突出。一線標準治療方案為化療聯合免疫檢查點抑制劑，但大多數患者在治療過程中不可避免地會產生耐藥，耐藥后面臨無明確有效方案可用的局面。傳統(tǒng)二線化療的療效十分有限，既往報道ORR不足10%，中位OS不足6個月，患者預后極差2-4。

更為嚴峻的是，中國作為食管癌高發(fā)國家，新增和死亡的病例數占全球一半以上，且病理類型以鱗癌為主，與西方國家以腺癌為主的流行病學特征截然不同5。這意味著中國患者群體龐大、疾病負擔沉重，對適合中國人群特點的創(chuàng)新治療手段需求尤為迫切。然而，長期以來，晚期食管鱗癌二線治療領域缺乏突破性進展，臨床醫(yī)生在面對免疫耐藥患者時選擇十分有限，這一未被滿足的需求亟待解決。

PANKU-Esophagus01研究1正是針對這一臨床痛點而設計。研究嚴格限定入組人群為一線免疫檢查點抑制劑聯合鉑類化療進展后的患者，精準捕捉了免疫耐藥后的關鍵治療窗口；采用1:1隨機對照設計，iza-bren對比研究者選擇的伊立替康、紫杉醇或多西他賽化療方案，這些均為當前臨床實踐中的標準二線方案，因此這是一個真正意義上頭對頭的臨床試驗。雙主要終點設計同時關注PFS和OS，兼顧了短期疾病控制和長期生存獲益兩個維度。研究在中國80個研究中心開展，納入497例患者，數據對中國人群具有高度代表性。PANKU-Esophagus01研究不僅為免疫耐藥后的患者建立了新的二線治療標準，更填補了食管鱗癌在創(chuàng)新ADC治療領域的空白，彰顯了中國創(chuàng)新藥研發(fā)的實力。

醫(yī)脈通：iza-bren作為全球首創(chuàng)EGFR×HER3雙抗ADC，其獨特的藥物作用機制，為本次研究取得陽性結果提供了哪些支撐？

王峰教授

iza-bren的分子結構設計體現了多重創(chuàng)新，其分子結構的每個部分都為臨床療效提供了重要支撐。靶點設計層面：雙靶點設計能夠同時阻斷EGFR和HER3兩個關鍵信號通路，EGFR是經典的腫瘤驅動基因，HER3則在腫瘤耐藥和存活中發(fā)揮重要作用，兩者在食管鱗癌中均有較高表達6。雙靶點協同可覆蓋更廣的腫瘤細胞群體，并克服單靶點治療容易出現的耐藥問題。載荷與連接子層面：載荷部分Ed-04是一種強效的拓撲異構酶I抑制劑，通過組織蛋白酶B可裂解連接子與抗體偶聯，藥物抗體比（DAR）值達到8。上述獨特的作用機制直接轉化為臨床優(yōu)勢。在腫瘤殺傷上，旁觀者效應使載荷釋放后能夠擴散至鄰近區(qū)域，殺傷抗原表達陰性或低表達的腫瘤細胞，有效克服腫瘤內部的異質性，這對實體瘤尤為重要7。在藥物遞送上，ADC的精準遞送機制使強效化療藥物能夠直達腫瘤細胞，腫瘤局部藥物濃度顯著提高，同時減少全身分布帶來的毒性8，這解釋了為何iza-bren在療效上顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療，而安全性仍然可控。PANKU-Esophagus01研究結果顯示，iza-bren組中位治療持續(xù)時間3.5個月，明顯優(yōu)于化療組1，說明患者能夠耐受并持續(xù)從治療中獲益。

圖4 iza-bren藥物結構

醫(yī)脈通：PANKU-Esophagus01作為全球食管癌ADC領域首個Ⅲ期雙終點陽性研究，同時iza-bren用于治療ESCC的新適應證上市申請（NDA）獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）正式受理，并于2025年12月被納入優(yōu)先審評品種名單?；诖耍埬務勗撗芯拷Y果對我國乃至全球晚期食管鱗癌的臨床實踐價值？

王峰教授

對中國臨床實踐而言，PANKU-Esophagus01研究具有多重里程碑意義。首先，該研究為晚期食管鱗癌二線治療建立了新的標準方案，iza-bren在免疫耐藥后將中位OS從7.20個月延長至9.79個月，中位PFS從1.97個月延長至4.17個月，患者獲得更長的生存時間和更好的疾病控制。其次，iza-bren作為國產創(chuàng)新藥，對中國患者具有更好的可及性，能夠惠及中國龐大的食管癌患者群體。第三，CDE正式受理iza-bren的新適應證NDA，并將其納入優(yōu)先審評品種名單，體現了國家藥品監(jiān)管部門對iza-bren臨床價值的高度認可，有望加速審批上市進程；這一監(jiān)管進展也標志著中國創(chuàng)新藥研發(fā)從跟跑到并跑、甚至在某些領域領跑的轉變。

對全球臨床實踐而言，該研究的價值同樣深遠。PANKU-Esophagus01研究開創(chuàng)了ADC藥物在食管鱗癌治療中的新紀元，為后續(xù)全球多中心研究及其他雙抗ADC藥物開發(fā)提供了重要參考和概念驗證。研究的亞組分析顯示iza-bren在各人群中均有一致性獲益，支持iza-bren在廣泛患者群體中的臨床應用價值。展望未來，可進一步探索iza-bren聯合免疫治療在一線治療中的應用潛力，推動全球多中心Ⅲ期研究，以期獲得歐美監(jiān)管機構認可，讓這一中國原研創(chuàng)新藥惠及全球食管鱗癌患者。

總結

PANKU-Esophagus01研究取得PFS和OS雙終點陽性結果，證實iza-bren對比傳統(tǒng)化療，可將中位PFS延長2倍、OS延長2.6個月，ORR提升至近3倍，且耐受性良好；針對晚期食管鱗癌一線免疫治療耐藥后臨床方案匱乏的困境，此項國內大樣本研究直擊臨床痛點，具備極高實踐價值；其EGFR×HER3雙抗ADC的獨特機制，是療效突出的核心支撐。如今藥物新適應證上市申請已進入優(yōu)先審評階段，該成果不僅將改寫我國晚期食管鱗癌二線治療標準，也彰顯了中國創(chuàng)新藥研發(fā)實力。未來期待該藥早日獲批落地，并持續(xù)拓展聯合用藥、一線治療等探索方向，讓中國原研ADC藥物走向國際，為全球食管鱗癌患者帶來全新治療機遇。

專家簡介

王峰教授

鄭州大學第一附屬醫(yī)院

主任醫(yī)師、教授、博士生導師、腫瘤科病區(qū)主任、黨支部書記

臨床試驗機構副主任、GCP病區(qū)負責人

河南省衛(wèi)生科技領軍人才、河南省衛(wèi)生健康中青年學科帶頭人

2020年“人民好醫(yī)生.金山茶花計劃”杰出貢獻獎（食管癌領域）

國際食管疾病協會（CSDE）中國分會理事

中國臨床腫瘤學會（CSCO）理事

中國臨床腫瘤學會（CSCO）食管癌專家委員會常委

中國臨床腫瘤學會（CSCO）胃癌、肝癌、胰腺癌專委會委員

中國抗癌協會食管癌專委會常委、秘書長

中國醫(yī)藥教育協會腫瘤藥物臨床研究專委會常委

國家癌癥中心食管癌質量控制專家委員會委員

北京癌癥防治協會食管癌、胃癌專委會副主委、常委

河南省醫(yī)學會腫瘤分會食管癌學組副主委、組長

河南省臨床腫瘤學會食管癌專委會副主委

河南省抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專委會副主委、青委主委

河南省抗癌協會食管癌專委會副主委、青委主委

河南省研究型醫(yī)院學會消化道腫瘤內科學專委會主委

河南省抗癌協會肉瘤專委會主委

河南省食管癌臨床轉化工程研究中心實驗室主任

河南省消化道腫瘤免疫耐藥及轉化研究國際聯合實驗室主任

主持有國自然面上、省重點項目，發(fā)表有《Lancet G & H》、《Mol Cancer》、《JAMA Int Med》、《Eur J Cancer》等論文，主編《CSCO食管癌患教手冊》、參編國家衛(wèi)健委《食管癌診治規(guī)范》、《消化系統(tǒng)腫瘤合理化用藥指南》、《CSCO食管癌診治指南》、《CACA食管癌診治指南》等

參考文獻

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7. Drago JZ, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2021 Jun;18(6):327-344.

8. Panowski S, et al. MAbs. 2014 Jan-Feb;6(1):34-45.

撰寫：Lunara

審校：Dreams

排版：Atai

執(zhí)行：Atai

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