一款A(yù)I藥物，III期實(shí)驗(yàn)成功！

2023年，武田以40億美元首付款收購(gòu)Nimbus的TYK2藥物，并且更名為zasocitinib(TAK-279)。

昨晚，武田公布了這款TYK2藥物的最新III期臨床信息。數(shù)據(jù)顯示，該藥物頭對(duì)頭療效直接完勝BMS同靶點(diǎn)藥物Sotyktu！

頂線結(jié)果顯示，zasocitib在主要終點(diǎn)，即第16周PASI 100應(yīng)答率高達(dá)33.4%，而使用Sotyktu的患者中則為14%。

也就是說，在第16周完全清除皮損的患者比例上，Zasocitinib的效果是Sotyktu的2.5倍以上。

該研究還顯示，zasocitinib在所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面均優(yōu)于活性對(duì)照，包括第16周PASI 90應(yīng)答和靜態(tài)醫(yī)師總體評(píng)估（sPGA）0分。Zasocitinib總體耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

武田計(jì)劃在2027年上半年，將zasocitinib正式推向市場(chǎng)。

對(duì)武田而言，這40億美元的豪賭終于開始兌現(xiàn)。

沖擊TYK2靶點(diǎn)的BIC藥物

TYK2是JAK激酶家族的一員，在多種關(guān)鍵炎癥細(xì)胞因子的信號(hào)傳導(dǎo)中扮演著核心角色。

2022年9月，百時(shí)美施貴寶的TYK2變構(gòu)抑制劑氘可來昔替尼（deucravacitinib，商品名為Sotyktu）治療斑塊狀銀屑病的上市申請(qǐng)獲FDA批準(zhǔn)。

由此，Sotyktu成為全球首款獲批上市的TYK2抑制劑。

BMS最初對(duì)Sotyktu的峰值銷售額預(yù)測(cè)高達(dá)40億美元，然而現(xiàn)實(shí)是，其2025年全球總銷售額僅為2.91億美元，其中美國(guó)市場(chǎng)還出現(xiàn)了下滑。

原因在于，銀屑病市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)實(shí)在是太大了，盡管有口服的優(yōu)勢(shì)，但是療效和目前主流的生物制劑相比仍有明顯差距，難以撼動(dòng)后者的金標(biāo)準(zhǔn)地位。

相較之下，Zasocitinib是一款計(jì)算預(yù)測(cè)和設(shè)計(jì)的小分子藥物，具有BIC的潛力。

該藥物最先由Nimbus Therapeutics和AI制藥公司薛定諤共同開發(fā)，由此獲得了靶向TYK2的高選擇性藥物。

Zasocitinib作為一款高選擇性的口服TYK2抑制劑，可維持對(duì)IL-23及其他驅(qū)動(dòng)疾病的核心免疫信號(hào)通路的24小時(shí)抑制。

基于體外數(shù)據(jù)，與其他JAK酶相比，zasocitinib對(duì)TYK2的選擇性高出超過100萬倍，這可能在不影響JAK1、JAK2和JAK3信號(hào)傳導(dǎo)的情況下，最大限度地實(shí)現(xiàn)TYK2抑制。

2022年，基于良好的IIb期數(shù)據(jù)，武田以60億美元收購(gòu)這款TYK2抑制劑，預(yù)付40億美元。

交易規(guī)定，之后根據(jù)藥品上市后的銷售額，Nimbus有機(jī)會(huì)再獲得20億美元的分成。

計(jì)算驅(qū)動(dòng)，異于傳統(tǒng)的研發(fā)方式

2009年，Atlas Venture合伙人Bruce Booth，聯(lián)合薛定諤CEO Ramy Farid，共同創(chuàng)辦了Nimbus Therapeutics。

從成立之初，公司就跳出了傳統(tǒng)藥物研發(fā)的框架。

Nimbus大規(guī)模啟用薛定諤計(jì)算平臺(tái)，依托物理學(xué)原理指導(dǎo)藥物研發(fā)決策，繞開了傳統(tǒng)藥物發(fā)現(xiàn)依賴反復(fù)試錯(cuò)的研發(fā)模式。

這套模式的核心，是雙重深度協(xié)作：一是兩家企業(yè)的團(tuán)隊(duì)聯(lián)動(dòng)配合，二是藥物化學(xué)與計(jì)算化學(xué)人才的深度融合。在行業(yè)傳統(tǒng)研發(fā)體系中，這兩類崗位長(zhǎng)期割裂，而Nimbus將其整合，打造出了專屬競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

團(tuán)隊(duì)核心研發(fā)思路，是以計(jì)算驅(qū)動(dòng)藥物設(shè)計(jì)。整套研發(fā)流程高度依賴計(jì)算技術(shù)建模預(yù)測(cè)，而非傳統(tǒng)模式的試驗(yàn)試錯(cuò)。

臨床前的化合物合成與測(cè)試，均以建模結(jié)果為核心依據(jù)，是藥物研發(fā)模式的重要革新。

在TYK2抑制劑的研發(fā)中，團(tuán)隊(duì)大規(guī)模使用了FEP+等模擬技術(shù)，針對(duì)TYK2蛋白上一個(gè)特定的JH2結(jié)構(gòu)域進(jìn)行靶向。

結(jié)果該技術(shù)能快速預(yù)測(cè)分子的效果，結(jié)果只用了約三個(gè)月就找到了活性超強(qiáng)（皮摩爾級(jí)）的候選分子。

最后，團(tuán)隊(duì)一邊優(yōu)化它的類藥性（比如穩(wěn)定性、吸收等），最終成功得到了候選藥物zasocitinib。

此前多數(shù)藥企無法規(guī)?；涞赜?jì)算藥物研發(fā)，而Nimbus做到了并全力推行計(jì)算研發(fā)理念，授權(quán)團(tuán)隊(duì)以技術(shù)主導(dǎo)研發(fā)決策，這在藥物研發(fā)領(lǐng)域具備革命性意義。

還有哪些后期AI藥物值得關(guān)注？

如今，AI設(shè)計(jì)的藥物正在集中進(jìn)入關(guān)鍵臨床驗(yàn)證階段，成為2025-2026年醫(yī)藥領(lǐng)域最受關(guān)注的賽道之一。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前全球已有超過10款AI輔助設(shè)計(jì)的藥物進(jìn)入II期及更后期的臨床階段，涵蓋腫瘤、自身免疫、呼吸系統(tǒng)疾病、減重等多個(gè)領(lǐng)域。

這里重點(diǎn)介紹幾個(gè)進(jìn)展最快，值得關(guān)注的藥物：

Generate BiomedicinesGB-0895（III期）

2025年12月，Generate Biomedicines宣布啟動(dòng)兩項(xiàng)全球性III期臨床試驗(yàn)——SOLAIRIA1和SOLAIRIA2，這是全球首款完全由AI設(shè)計(jì)并進(jìn)入III期的抗體藥物。

GB-0895是一款靶向TSLP的長(zhǎng)效單克隆抗體，用于治療重度哮喘患者。I期數(shù)據(jù)顯示其半衰期顯著延長(zhǎng)，支持每半年給藥一次，當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)療法通常需要每月甚至更頻繁注射。III期試驗(yàn)計(jì)劃招募約1600名嚴(yán)重哮喘患者，覆蓋北美、歐洲、拉丁美洲和亞太地區(qū)。

英矽智能Rentosertib (ISM001-055)

Rentosertib是全球首個(gè)從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到分子設(shè)計(jì)全程由生成式AI驅(qū)動(dòng)的候選藥物。

2025年6月，其IIa期臨床結(jié)果發(fā)表于《Nature Medicine》，顯示與安慰劑組相比，Rentosertib治療患者的用力肺活量（FVC）FVC較基線平均改善了98.4毫升，而安慰劑組患者的FVC較基線平均下降了20.3毫升，展現(xiàn)了Rentosertib治療IPF的巨大潛力。接下來，公司計(jì)劃在中國(guó)啟動(dòng)III期、在美國(guó)啟動(dòng)IIb期試驗(yàn)。

劑泰科技MTS-004（III期完成）

2025年10月，劑泰科技的MTS-004完成了III期臨床試驗(yàn)，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)完成III期的AI賦能劑型的藥物。

該藥物用于治療假性延髓情緒失控癥（PBA）。MTS-004的AI應(yīng)用側(cè)重制劑劑型優(yōu)化而非分子設(shè)計(jì)。通過AI納米遞送平臺(tái)NanoForge，將臨床前制劑優(yōu)化周期從行業(yè)平均1-2年縮短至3個(gè)月內(nèi)完成。目前該藥物已經(jīng)以1億元首付款成功對(duì)外授權(quán)。

德睿智藥MDR-001（III期）

德睿智藥自主研發(fā)的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑MDR-001，于2025年12月在中國(guó)正式啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)（MOBILE研究）。這是中國(guó)率先由AI輔助設(shè)計(jì)、進(jìn)入III期確證性臨床的小分子藥物。

此前IIb期數(shù)據(jù)顯示，治療24周后體重下降10.3%，且在整個(gè)試驗(yàn)期間無藥物相關(guān)嚴(yán)重不良事件，因不良事件停藥率僅0.8%，遠(yuǎn)優(yōu)于同靶點(diǎn)競(jìng)品。III期試驗(yàn)計(jì)劃在中國(guó)招募約750名超重或肥胖受試者，進(jìn)行52周評(píng)估，預(yù)計(jì)2028年底或2029年上市。

—The End—