你是想活得更久？還是想活得更健康？我們希望的是，可以活的更久，并同時(shí)能保持健康、活力和高質(zhì)量的生活。

而實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的前提，是理解疾病與衰老背后的底層生物學(xué)機(jī)制。

過(guò)去幾十年里，科學(xué)家們一直在探索一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題：當(dāng)細(xì)胞發(fā)生異常時(shí)，我們能否更早地發(fā)現(xiàn)它、更精準(zhǔn)地識(shí)別它，并最終有效地干預(yù)它？

近日，國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《Nature》發(fā)表了一項(xiàng)突破性研究《Targeting Cancer-Specific Mutations with RNA-Triggered Chromatin Shredding》。無(wú)盡方舟聯(lián)合創(chuàng)始人曾京昆博士（Jingkun Zeng）作為論文第一作者參與完成該研究。該研究由諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者Jennifer Doudna團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)完成。

這項(xiàng)研究聚焦于長(zhǎng)期困擾醫(yī)學(xué)界的“不可成藥癌癥”問(wèn)題，并提出了一種全新的解決思路：當(dāng)無(wú)法修復(fù)異常細(xì)胞時(shí)，是否能夠精準(zhǔn)識(shí)別并選擇性清除它們？

雖然這是一項(xiàng)癌癥研究，但其背后所體現(xiàn)的科學(xué)思路——精準(zhǔn)識(shí)別異常狀態(tài)、精準(zhǔn)實(shí)施干預(yù)——同樣也是現(xiàn)代長(zhǎng)壽科學(xué)持續(xù)探索的重要方向。

一個(gè)困擾醫(yī)學(xué)界數(shù)十年的難題

在癌癥研究領(lǐng)域，有一個(gè)廣為人知的詞匯：Undruggable Targets（不可成藥靶點(diǎn)）。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是科學(xué)家已經(jīng)知道某個(gè)基因是導(dǎo)致癌癥發(fā)生的重要原因，但卻始終無(wú)法開(kāi)發(fā)出有效藥物。

其中最典型的代表之一，就是p53。

p53被稱(chēng)為“基因組守護(hù)者”，是人體最重要的抑癌基因之一。研究顯示，超過(guò)40%的癌癥都與p53突變相關(guān)。

然而幾十年來(lái)，全球無(wú)數(shù)科研團(tuán)隊(duì)投入大量資源，希望針對(duì)p53開(kāi)發(fā)藥物，卻始終進(jìn)展有限。

原因很簡(jiǎn)單：

很多癌癥并不是因?yàn)槟硞€(gè)基因“過(guò)度活躍”，而是因?yàn)樗笆チ嗽泄δ堋薄?/p>

壞掉的東西，往往比運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)度的東西更難修復(fù)。因此，p53也長(zhǎng)期被視為癌癥研究領(lǐng)域最具挑戰(zhàn)性的“不可成藥靶點(diǎn)”之一。

如果無(wú)法修復(fù)，能否直接清除？

傳統(tǒng)基因編輯技術(shù)的發(fā)展邏輯通常是：

發(fā)現(xiàn)問(wèn)題 → 修復(fù)問(wèn)題。

無(wú)論是基因編輯還是靶向治療，其核心目標(biāo)大多是恢復(fù)細(xì)胞正常功能。

但曾京昆博士團(tuán)隊(duì)提出了一個(gè)不同的問(wèn)題：

如果無(wú)法修復(fù)癌細(xì)胞，是否能夠精準(zhǔn)識(shí)別它們，并將其直接清除？

圍繞這一思路，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出一種全新的CRISPR治療策略。

與大眾熟悉的CRISPR-Cas9不同，這項(xiàng)研究利用的是一種名為Cas12a2的新型CRISPR系統(tǒng)。

它更像一個(gè)受到嚴(yán)格控制的“安全裝置”。

當(dāng)系統(tǒng)識(shí)別到癌細(xì)胞中特有的異常RNA信號(hào)后，便會(huì)被激活，并啟動(dòng)所謂的：

Chromatin Shredding（染色質(zhì)粉碎）。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是讓異常細(xì)胞內(nèi)部遺傳物質(zhì)快速崩解，從而觸發(fā)細(xì)胞死亡程序。

研究結(jié)果顯示，該系統(tǒng)能夠精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞特有突變，即使正常細(xì)胞與癌細(xì)胞僅存在極微小差異，也能實(shí)現(xiàn)有效區(qū)分。

這意味著：

未來(lái)面對(duì)某些長(zhǎng)期難以治療的癌癥，人們或許可以不再?lài)L試“修復(fù)”癌細(xì)胞，而是直接、安全地將其清除。

這項(xiàng)研究真正重要的意義

從表面上看，這是一項(xiàng)癌癥治療技術(shù)。

但從更深層次來(lái)看，它代表著一種新的科學(xué)思路。

過(guò)去，醫(yī)學(xué)研究更多關(guān)注：

如何修復(fù)異常。

而未來(lái)，科學(xué)家或許還可以思考：如何精準(zhǔn)識(shí)別異常，并進(jìn)行精準(zhǔn)干預(yù)。

這種思路不僅適用于癌癥。

同樣可能適用于病毒感染、遺傳疾病以及其他復(fù)雜疾病研究。

它為未來(lái)生命科學(xué)的發(fā)展提供了新的可能性。

從疾病研究到長(zhǎng)壽研究

近年來(lái)，隨著長(zhǎng)壽科學(xué)的發(fā)展，人們?cè)絹?lái)越意識(shí)到：衰老并不僅僅是時(shí)間流逝。

它背后涉及復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，包括表觀遺傳變化、慢性炎癥、細(xì)胞功能衰退、組織修復(fù)能力下降等多個(gè)層面。

因此，長(zhǎng)壽研究關(guān)注的不僅是延長(zhǎng)壽命。

更重要的是理解這些變化如何發(fā)生，以及如何進(jìn)行有效干預(yù)。

癌癥研究與長(zhǎng)壽研究看似屬于不同領(lǐng)域。

但在底層邏輯上，它們都在回答同一個(gè)問(wèn)題：

如何讓生命系統(tǒng)在更長(zhǎng)時(shí)間里維持健康、有序和穩(wěn)定的運(yùn)行。

每一次對(duì)疾病機(jī)制的深入理解，都可能為未來(lái)長(zhǎng)壽科技的發(fā)展提供新的工具與新的啟發(fā)。

科研創(chuàng)新，是無(wú)盡方舟最重要的底層能力

無(wú)盡方舟始終相信：真正改變未來(lái)長(zhǎng)壽產(chǎn)業(yè)的，不只是某一種產(chǎn)品，也不僅僅是一項(xiàng)技術(shù)。

而是持續(xù)推動(dòng)科學(xué)突破、持續(xù)創(chuàng)造創(chuàng)新成果的能力。

此次發(fā)表于《Nature》的研究成果，不僅展示了團(tuán)隊(duì)在國(guó)際生命科學(xué)前沿領(lǐng)域的科研實(shí)力，也體現(xiàn)了無(wú)盡方舟長(zhǎng)期堅(jiān)持基礎(chǔ)研究與產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化并重的發(fā)展理念。

從疾病機(jī)制研究，到衰老機(jī)制探索；從實(shí)驗(yàn)室創(chuàng)新，到真實(shí)世界應(yīng)用；從寵物健康壽命延長(zhǎng)，到未來(lái)更廣闊的人類(lèi)長(zhǎng)壽事業(yè)。我們始終相信：科學(xué)創(chuàng)新，是通向未來(lái)健康世界最可靠的道路。

Nature論文原文

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10738-7

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