前言

2026年4月24~25日，由中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）主辦的2026年CSCO指南會(huì)于冰城哈爾濱盛大召開。會(huì)議中發(fā)布了多本新版CSCO診療指南，為中國臨床腫瘤實(shí)踐的發(fā)展注入了澎湃的新動(dòng)力。

在本次發(fā)布的《CSCO胃癌診療指南（2026版）》[1]中，晚期胃癌靶向治療篇章迎來了大幅更新。在分子分型檢測章節(jié)，新版指南新增了檢測判讀原則，作為胃癌領(lǐng)域的重要生物標(biāo)志物， HER2、MSI/MMR、Claudin18.2和PD-L1表達(dá)狀態(tài)均被推薦進(jìn)行分子檢測。針對(duì)HER2高表達(dá)（IHC 3+或2+且FISH+）晚期胃癌患者，新版指南于一線治療中新增II級(jí)推薦“澤尼達(dá)妥單抗+替雷利珠單抗+化療（1A類證據(jù)）”，而針對(duì)既往接受過曲妥珠單抗治療的HER2高表達(dá)患者，指南新增德曲妥珠單抗（T-DXd）作為二線治療的I級(jí)推薦（1A類證據(jù)）。

上述重磅更新，不僅為胃癌靶向治療帶來了新的治療路徑和指導(dǎo)原則，也填補(bǔ)了HER2高表達(dá)患者二線靶向治療的臨床實(shí)踐空白，為這一人群帶來了新的生存福音。

從分子分型到全身治療

2026版CSCO胃癌診療指南靶向治療更新一覽

相較于2025版指南，最新版CSCO胃癌診療指南的靶向治療部分圍繞分子分型檢測、一線治療和二線治療進(jìn)行了更新。

• 分子分型檢測

分子診斷章節(jié)的I級(jí)推薦調(diào)整，檢測項(xiàng)目包含HER2、MSI/MMR、Claudin18.2和PD-L1表達(dá)水平，并在注釋中更新Claudin18.2和PD-L1的檢測、判讀和報(bào)告推薦。

• 一線治療

一線治療路徑新增II級(jí)推薦“澤尼達(dá)妥單抗+替雷利珠單抗+化療（1A類）”，并在注釋中新增HERIZON-GEA-01和RC48-C027研究描述。

• 二線治療

二線治療路徑調(diào)整，對(duì)于既往接受過曲妥珠單抗治療的患者，新增I級(jí)推薦“德曲妥珠單抗（1A類）”，原I級(jí)推薦“紫杉醇聯(lián)合雷莫西尤單抗”和“單藥化療（紫杉類/伊立替康）”的推薦等級(jí)修改為II級(jí)，證據(jù)級(jí)別由1A類調(diào)整為1B類。此外，在注釋中，新版指南新增新增DG-04和KC-WISE研究描述。

聚焦HER2高表達(dá)患者

靶向治療篇章重磅更新塑造治療新格局

在胃癌中，約40%左右的患者呈HER2高表達(dá)，人數(shù)龐大。對(duì)于此類患者的抗HER2治療探索起源于本世紀(jì)初，ToGA研究的成功讓曲妥珠單抗所代表的單克隆抗體大展拳腳[2]。時(shí)間的篇章翻過二十年，雙抗和抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）等創(chuàng)新型治療策略的出現(xiàn)讓HER2高表達(dá)患者生存獲益的進(jìn)一步提升成為了可能。然而在既往的指南推薦中，受限于可及性等因素，雙抗和ADC始終未能納入HER2高表達(dá)患者一線/二線治療的指南推薦。而此次新版指南的發(fā)布，終于為此類患者翻開了新的篇章。

在一線治療階段，指南新增II級(jí)推薦“澤尼達(dá)妥單抗+替雷利珠單抗+化療（1A類）”，讓抗HER2雙抗?jié)赡徇_(dá)妥單抗正式登上了一線治療舞臺(tái)。專家組在注釋中指出，這一推薦主要基于HERIZON-GEA-01研究[3]，該研究比較了澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療或聯(lián)合替雷利珠單抗+化療，對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)治療療效。結(jié)果顯示，澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療組的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）（12.4個(gè)月 vs. 8.1個(gè)月，HR=0.63，95% CI：0.51-0.78，P<0.001）和三聯(lián)方案組的mPFS（12.4個(gè)月vs. 8.1個(gè)月，HR=0.65，95%CI：0.52-0.81，P<0.001）均顯著優(yōu)于對(duì)照組；且三聯(lián)方案組的中位總生存期（mOS，26.4個(gè)月vs. 19.2個(gè)月，HR=0.72，95% CI：0.57-0.90，P=0.0043)顯著優(yōu)于對(duì)照組。

同時(shí)，注釋中簡要介紹了RC48-C027研究的分析結(jié)果。該II期研究顯示，對(duì)于HER2高表達(dá)人群，維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗和曲妥珠單抗的客觀緩解率（ORR）達(dá)84.2%，而對(duì)照組則為68.8%[4]。專家組指出，未來HER2表達(dá)胃癌患者的治療勢(shì)必更佳精準(zhǔn)化。

二線靶向治療核心地位確立

DESTINY-Gastric04研究成果回顧

在二線治療領(lǐng)域，對(duì)于既往接受過曲妥珠單抗治療的患者，新版指南新增I級(jí)推薦“德曲妥珠單抗（1A類）”，原I級(jí)推薦“紫杉醇聯(lián)合雷莫西尤單抗”和“單藥化療（紫杉類/伊立替康）”的推薦等級(jí)修改為II級(jí)，證據(jù)級(jí)別由1A類調(diào)整為1B類。作為對(duì)該治療路徑的補(bǔ)充，專家組在指南注釋中引用并詳細(xì)解讀了DG-04研究的數(shù)據(jù)結(jié)果。

DG-04研究是一項(xiàng)全球性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照、III期臨床試驗(yàn)，所納入患者隨機(jī)（1:1）分配接受德曲妥珠單抗治療或雷莫西尤單抗+紫杉醇標(biāo)準(zhǔn)治療，研究的主要終點(diǎn)為總生存期（OS），關(guān)鍵性次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）和安全性 [5] 。

研究共納入494例患者，主要分析結(jié)果顯示， 德曲妥珠單抗治療組的中位OS達(dá)14.7個(gè)月，較對(duì)照組提升3.3個(gè)月（HR 0.70，95%CI：0.55-0.90，P=0.004） ，兩組的24個(gè)月OS率分別為29.0%和13.9%，樹立了HER2陽性晚期胃癌二線治療獲益新標(biāo)桿 [5] 。

圖2. DG-04研究OS結(jié)果[5]

針對(duì)關(guān)鍵性次要終點(diǎn)的分析顯示，德曲妥珠單抗治療組的中位PFS達(dá)6.7個(gè)月，對(duì)照組為5.6個(gè)月，德曲妥珠單抗治療組獲益顯著（HR 0.74，95%CI：0.59-0.92，P=0.0074）[5]。

圖3. DG-04研究PFS結(jié)果[5]

安全性分析顯示，德曲妥珠單抗治療組和對(duì)照組任意級(jí)別藥物相關(guān)不良事件（DRAE）的發(fā)生率分別為93.0%和91.4%，≥3級(jí)DRAE的發(fā)生率分別為50.0%和54.1%。德曲妥珠單抗治療組中，藥物相關(guān)性間質(zhì)性肺病/肺炎的發(fā)生率為13.9%，大多為1/2級(jí)，安全性整體可管理[5]。

2025年ASCO年會(huì)上，DG-04研究作為LBA摘要[6]亮相國際學(xué)術(shù)舞臺(tái)，并同步發(fā)布于頂級(jí)期刊The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE[5]，獲得了學(xué)術(shù)界的高度肯定?；谘芯咳〉玫耐黄菩猿晒?，2026年1月，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)德曲妥珠單抗單藥用于治療既往接受過一種含曲妥珠單抗治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者，宣告該方案正式邁向二線臨床。本次指南的更新，正式確立了二線靶向治療的在HER2高表達(dá)胃癌患者臨床診療中的核心地位，補(bǔ)全了HER2高表達(dá)晚期胃癌全程精準(zhǔn)靶向的最后一塊拼圖。

小結(jié)與展望

回首過往，從1984年HER2基因登場亮相，到本世紀(jì)初抗HER2治療在乳腺癌領(lǐng)域的初露鋒芒，再到ToGA研究在HER2陽性胃癌領(lǐng)域的開拓新戰(zhàn)場，如今，抗HER2雙抗與抗HER2 ADC等新治療策略的在一線/二線領(lǐng)域的應(yīng)用，為HER2陽性患者全程精準(zhǔn)治療體系的建立奠定了新基礎(chǔ)。

這些突破，意味著HER2陽性胃癌患者的靶向治療已逐步邁入“雙抗與ADC共舞”的新時(shí)代，精準(zhǔn)靶向藥物的序貫接力，讓臨床在多線治療中持續(xù)阻斷腫瘤發(fā)生發(fā)展成為了可能。展望未來，隨著更多抗HER2新型治療策略在一線聯(lián)合免疫治療等領(lǐng)域的探索推進(jìn)，我們有理由相信晚期HER2陽性胃癌的生存獲益將繼續(xù)改善，精準(zhǔn)治療水平與慢病化管理也將更上一層樓！

審批編號(hào)：CN-185435

有效期至：2027-06-04

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參考文獻(xiàn)

[1] 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO). CSCO胃癌診療指南(2026版). 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2026.

[2] Bang Y J, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2010, 376(9742): 687-697.5

[3]Elimova E, Rha S Y, Shitara K, et al. Zanidatamab+ chemotherapy (CT)±tislelizumab for first-line (1L) HER2-positive (HER2+) locally advanced, unresectable, or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): Primary analysis from HERIZON-GEA-01[J]. 2026.

[4]Shen L, Peng Z, Li C, et al. Disitamab vedotin (DV) plus toripalimab (Tor) and chemotherapy (C)/trastuzumab (Tra) as first-line (1L) treatment of patients (pts) with HER2-expressing locally advanced or metastatic (la/m) gastric cancer[J]. 2025.

[5]Shitara K, Van Cutsem E, Gümü? M, et al. Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer. N Engl J Med. 2025;393(4):336-348.

[6]Kohei Shitara, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs ramucirumab (RAM) + paclitaxel (PTX) in second-line treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) unresectable/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Gastric04 study. 2025 ASCO LBA 4002.

撰寫：Babel

審校：Babel

排版：Aurora

執(zhí)行：Atai

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