上海
編輯丨王多魚
排版丨水成文
全身系統(tǒng)性遞送核酸治療藥物至肝臟以外的組織仍然困難，原因是快速清除、脫靶積累以及細胞攝取效率低下。
2026 年 6 月 3 日，中國科學(xué)院杭州醫(yī)學(xué)研究所譚蔚泓院士、張鵬暉研究員作為共同通訊作者，在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上發(fā)表了題為：Modular nucleic acid-based construct for delivery of immunostimulatory agonists and oncogene-silencing oligonucleotides in tumours 的研究論文。
該研究開發(fā)了一種名為環(huán)狀功能分子火炬（o-FLARE）的模塊化核酸自組裝平臺，用于在向腫瘤中遞送免疫刺激激動劑和癌基因沉默寡核苷酸，突破了核酸治療藥物肝外靶向遞送難題，在肝外疾病模型（例如胰腺癌）中具有改善的穩(wěn)定性、特異性和療效。
在這項最新研究中，研究團隊開發(fā)了一種多功能構(gòu)建體，可組裝環(huán)狀核酸以實現(xiàn)靶向遞送，稱為環(huán)狀功能分子火炬（circular functional molecular flare）。
這些構(gòu)建體通過連接酶介導(dǎo)的 DNA 模板化聚合產(chǎn)生：編碼核酸適配體、抑癌基因沉默寡核苷酸、 CpG 基序和藥物偶聯(lián)物的短密碼子雜交到環(huán)狀模板上，并通過共價連接形成具有明確組成和價態(tài)的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。所得分子能夠共遞送免疫刺激激動劑和細胞毒素，以重塑腫瘤微環(huán)境并激活抗原呈遞細胞，在小鼠模型中引發(fā)強效抗腫瘤免疫反應(yīng)。核酸適配體-反義嵌合體通過 RNase H 介導(dǎo)的 mRNA 降解，選擇性敲低胰腺癌中致癌基因 KRAS 基因轉(zhuǎn)錄本，無需轉(zhuǎn)染試劑即可抑制腫瘤生長。
總的來說，這項研究確立了環(huán)狀功能分子火炬作為一種化學(xué)可編程方法，用于工程化靶向核酸治療藥物，在肝外疾病模型中具有改善的穩(wěn)定性、特異性和療效。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41551-026-01652-4
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