當(dāng)?shù)貢r(shí)間2026年5月29日至6月2日，第62屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)在芝加哥McCormick Place會(huì)展中心舉行。

作為全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域的頂級(jí)學(xué)術(shù)盛會(huì)，每年的ASCO大會(huì)都是腫瘤新藥開發(fā)和臨床創(chuàng)新的風(fēng)向標(biāo)和策源地。在中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)的全球交易能力、話題度都持續(xù)走高的當(dāng)下，ASCO這個(gè)全球最大舞臺(tái)的重要性，更勝以往。

今年的ASCO，也成為中國(guó)創(chuàng)新藥從追隨者躍遷為規(guī)則制定者的一個(gè)縮影，多個(gè)腫瘤治療領(lǐng)域被中國(guó)制藥界的創(chuàng)新力顛覆。比如，作為史上第二個(gè)進(jìn)入ASCO全體大會(huì)環(huán)節(jié)的中國(guó)創(chuàng)新藥，康方生物依沃西單抗的Ⅲ期HARMONi-6研究，有望重塑全球一線肺癌免疫治療標(biāo)準(zhǔn)，成為改變臨床實(shí)踐的新療法。而榮昌生物維迪西妥單抗一線治療HER2表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的更新結(jié)果、和黃醫(yī)藥呋喹替尼聯(lián)合化療作為二線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的隨機(jī)對(duì)照研究等，則直指胃癌、結(jié)直腸癌的新版臨床指南。

動(dòng)脈網(wǎng)注意到，在今年的ASCO上，中國(guó)創(chuàng)新藥企在胰腺癌領(lǐng)域強(qiáng)勢(shì)出擊，靶向、ADC、免疫治療三路并進(jìn)，對(duì)“癌王”形成合圍之勢(shì)。

01

“癌王”治療圖譜擴(kuò)容

2026年初，Revolution Medicines相繼與艾伯維、默沙東傳出的收購(gòu)消息，為創(chuàng)新藥行業(yè)留下了無(wú)比熱鬧的開局，也為RAS靶點(diǎn)的全年熱度定下了基調(diào)。在5月31日的ASCO全體會(huì)議上，Revolution Medicines披露了泛RAS抑制劑Daraxonrasib（RMC-6236）Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究RASolute 302的完整數(shù)據(jù)。這大概是今年ASCO上最受關(guān)注的研究成果。

數(shù)據(jù)顯示，在既往接受過(guò)治療的轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌患者中，Daraxonrasib組中位總生存期（mOS）達(dá)到13.2個(gè)月，而化療組為6.7個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低60%。mOS翻倍，是胰腺癌靶向治療迄今最有力的Ⅲ期陽(yáng)性數(shù)據(jù)。此外，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥恒瑞醫(yī)藥KRAS G12D抑制劑HRS-4642，成為今年ASCO上頗受關(guān)注的另一款覆蓋胰腺癌的靶向藥。此前的I期數(shù)據(jù)顯示，在30例初治患者中，HRS-4642的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為63.3%和93.3%，目前已經(jīng)啟動(dòng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

一直以來(lái)，胰腺癌都是靶向藥最難攻克的癌種之一。研究表明，90%的胰腺癌患者發(fā)生了RAS基因的突變，后者也成為開發(fā)胰腺癌新藥的理想靶點(diǎn)。但在過(guò)去二十年里，沒(méi)有任何一款針對(duì)RAS通路的靶向藥能在胰腺癌中取得有臨床意義的OS數(shù)據(jù)。而ASCO 2026打破了這個(gè)僵局。

另一類打破胰腺癌治療僵局的藥物，是ADC。在今年的ASCO上，胰腺癌ADC的競(jìng)爭(zhēng)格局甚至從“單品驗(yàn)證”走向“多靶點(diǎn)并行”，CLDN18.2 ADC、B7H3 ADC、CEACAM5 ADC等管線都取得了關(guān)鍵臨床進(jìn)展。

值得關(guān)注的是，在今年的ASCO上，胰腺癌的免疫治療也取得了突破。5月30日上午，凡恩世制藥（Phanes Therapeutics）在ASCO 2026上，壁報(bào)展示了spevatamig聯(lián)合GnP方案用于轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（mPDAC）一線治療數(shù)據(jù)。Spevatamig作為全球首個(gè)進(jìn)入臨床開發(fā)階段的CLDN18.2/CD47雙特異性抗體，在2 mg/kg每周給藥的低劑量方案聯(lián)合GnP一線治療mPDAC的臨床試驗(yàn)中，spevatamig的ORR和DCR分別達(dá)到52.4%和90.5%。在美國(guó)患者中，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)7.3個(gè)月，中位總生存期（mOS）達(dá)14.7個(gè)月，中位隨訪時(shí)長(zhǎng)14.7個(gè)月，生存獲益表現(xiàn)突出。中國(guó)患者的數(shù)據(jù)正在成熟中。Spevatamig的安全性表現(xiàn)良好，在聯(lián)合GnP一線治療mPDAC的過(guò)程中，耐受性良好，相較于單純GnP化療，未出現(xiàn)明顯疊加毒性，安全窗口優(yōu)異，可支撐聯(lián)合化療的長(zhǎng)期用藥。此外，據(jù)了解，3 mg/kg每周給藥的高劑量組療效數(shù)據(jù)正在持續(xù)成熟，該劑量有望成為后續(xù)Ⅲ期注冊(cè)臨床的擬定給藥劑量。

動(dòng)脈網(wǎng)了解到，在試驗(yàn)中，該劑量組超90%患者為初診轉(zhuǎn)移性病例，基線特征與國(guó)際經(jīng)典Ⅲ期臨床試驗(yàn)人群高度一致，為推進(jìn)后續(xù)臨床開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

現(xiàn)階段，胰腺癌的臨床治療仍以傳統(tǒng)化療為主，獲批的靶向、免疫藥物屈指可數(shù)，且適用人群狹窄，無(wú)法覆蓋大部分患者，藥物治療體系存在明顯短板。即便是在腫瘤治療快速迭代的當(dāng)下，胰腺癌患者整體預(yù)后仍非常差，晚期病例生存獲益十分有限。而在ASCO 2026上，靶向藥、ADC、免疫治療的臨床管線奮力突圍，對(duì)“癌王”形成了圍剿之勢(shì)。

02

從短期有效到長(zhǎng)期穩(wěn)定

相比靶向療法和ADC帶來(lái)的翻倍的mOS、大幅提升的ORR，胰腺癌免疫療法帶來(lái)的可能性或許更讓人興奮。如果說(shuō)RAS靶向藥和ADC解決的是“精準(zhǔn)打擊”的問(wèn)題，免疫治療則負(fù)責(zé)“守住成果”。

實(shí)踐中，靶向藥與ADC藥物雖能快速作用于腫瘤病灶，短期內(nèi)有效抑制腫瘤增殖、控制疾病進(jìn)展，但始終無(wú)法突破耐藥性這一核心困境。無(wú)論是針對(duì)KRAS等靶點(diǎn)的靶向藥物，還是靶向新型抗原的ADC藥物，長(zhǎng)期使用后患者幾乎都會(huì)出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥，導(dǎo)致治療失效、腫瘤復(fù)發(fā)進(jìn)展，難以實(shí)現(xiàn)持續(xù)控瘤，最終無(wú)法顯著拉長(zhǎng)患者總體生存期，這也是靶向與ADC療法在胰腺癌治療中繞不開的臨床局限。

而免疫治療擁有完全不同的底層治療邏輯，并非直接殺傷腫瘤細(xì)胞，而是通過(guò)激活、“訓(xùn)練”患者自身免疫系統(tǒng)，讓機(jī)體自主識(shí)別、清除腫瘤細(xì)胞，并建立長(zhǎng)效免疫監(jiān)控體系。依托獨(dú)特的免疫記憶與拖尾效應(yīng)，免疫治療一旦起效，體內(nèi)留存的免疫細(xì)胞仍可長(zhǎng)期識(shí)別、圍剿殘余腫瘤細(xì)胞，持續(xù)抑制腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，能夠持續(xù)為患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存獲益，有效拉長(zhǎng)總體生存期。Spevatamig聯(lián)合GnP一線治療mPDAC的II期數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)患者mPFS 7.3個(gè)月，mOS 14.7個(gè)月，為胰腺癌免疫治療領(lǐng)域提供了有力的長(zhǎng)期生存獲益證據(jù)。

與此同時(shí)，不同于靶向藥、ADC藥物高度依賴腫瘤特定基因突變與抗原表達(dá)，獲益人群往往有限，基于免疫治療藥物的臨床方案，可以更靈活地通過(guò)多元化聯(lián)合方案拓展獲益人群，突破靶點(diǎn)限制，具備更廣泛的臨床適配性。比如，免疫檢查點(diǎn)抑制劑可與化療、靶向藥物、ADC藥物形成高效聯(lián)用體系，通過(guò)多重機(jī)制打破腫瘤治療局限、放大臨床療效。尤其是針對(duì)胰腺癌這類免疫冷腫瘤，依托多靶點(diǎn)、多機(jī)制的聯(lián)合治療模式，能夠最大化激活機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答，顯著提升治療有效率，也為當(dāng)前突破胰腺癌臨床困境創(chuàng)造出新的路徑。

不過(guò)，胰腺癌免疫治療的開發(fā)難度極大，至今沒(méi)有臨床上廣泛可行的治療方案。背后的原因在于胰腺癌獨(dú)特的腫瘤微環(huán)境，形成了三重免疫屏障，和獨(dú)立且頑固的免疫逃逸體系。

第一重為免疫細(xì)胞匱乏屏障，胰腺癌屬于典型“冷腫瘤”，腫瘤病灶內(nèi)殺傷性CD8+ T細(xì)胞浸潤(rùn)比例不足5%，而PD-1/L1抑制劑的起效邏輯是激活已有浸潤(rùn)T細(xì)胞，無(wú)充足效應(yīng)細(xì)胞則藥物難以發(fā)揮作用。第二重為物理滲透屏障，腫瘤周邊富集大量活化胰腺星狀細(xì)胞與膠原纖維，形成致密纖維化基質(zhì)，大幅阻礙藥物遞送，導(dǎo)致多數(shù)有效藥物無(wú)法抵達(dá)腫瘤核心、藥效大幅折損。第三重為免疫抑制屏障，病灶內(nèi)大量富集M2型巨噬細(xì)胞、髓系抑制細(xì)胞等抑制性細(xì)胞，持續(xù)分泌抑制因子，全面壓制機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答。

因此，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的傳統(tǒng)免疫治療在胰腺癌中舉步維艱。這也意味著，胰腺癌需要的不是對(duì)現(xiàn)有免疫治療路徑的改良，而是一條從底層機(jī)制上完全不同的全新路徑。

Spevatamig是一款先天免疫增強(qiáng)劑（innate immunity enhancer; I2E），屬于一類新興的腫瘤免疫藥物。與目前臨床廣泛應(yīng)用的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如抗PD-1/抗PD-L1藥物）通過(guò)激活T細(xì)胞來(lái)殺傷癌細(xì)胞不同，I2E通過(guò)激活巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞來(lái)識(shí)別并消滅癌細(xì)胞，為利用自身免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤提供了一種全新的替代機(jī)制，特別是針對(duì)那些對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑不產(chǎn)生應(yīng)答的所謂“冷腫瘤”。在此次ASCO公布的數(shù)據(jù)中，spevatamig在一線胰腺癌的首個(gè)劑量水平下便展現(xiàn)出了積極的結(jié)果，這意味著先天免疫激活機(jī)制可能為胰腺癌這一“冷腫瘤”帶來(lái)新的免疫治療選擇。

03

一個(gè)破解胰腺癌免疫治療困局的雙特異性抗體

對(duì)于胰腺癌的免疫治療而言，必須針對(duì)性破解腫瘤微環(huán)境特征，依托全新差異化機(jī)制、定制化聯(lián)合方案推進(jìn)研發(fā)，也讓這個(gè)賽道演變成高門檻、精細(xì)分的硬核創(chuàng)新領(lǐng)域。

凡恩世制藥的spevatamig，作為一款免疫治療藥物，能夠?qū)崿F(xiàn)胰腺癌的安全可控治療，核心依托在于差異化的雙靶點(diǎn)分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。Spevatamig獨(dú)創(chuàng)性地采用了CLDN18.2/CD47的靶點(diǎn)設(shè)計(jì)。臨床上，mPDAC腫瘤細(xì)胞普遍存在CLDN18.2與CD47雙靶點(diǎn)過(guò)表達(dá)特征，其中CD47可激活機(jī)體先天免疫系統(tǒng)，是極具潛力的抗腫瘤靶點(diǎn)。但單一靶向CD47、CLDN18.2的藥物均存在明顯毒性短板，嚴(yán)重限制了臨床應(yīng)用。

此前，受制于嚴(yán)重的血液毒性，CD47管線的臨床開發(fā)一度很難推進(jìn)。2024年，吉利德重磅CD47管線Magrolimab因安全性問(wèn)題徹底終止開發(fā)，臨床數(shù)據(jù)顯示，該藥物3級(jí)及以上藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率高達(dá)76.4%，遠(yuǎn)超對(duì)照組，多發(fā)中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少等嚴(yán)重血液毒性，成為CD47靶點(diǎn)開發(fā)的標(biāo)志性挫折。與此同時(shí)，CLDN18.2靶向藥物會(huì)因結(jié)合正常胃黏膜組織，引發(fā)惡心、嘔吐等頑固胃腸道不良反應(yīng)，兩大靶點(diǎn)的毒性難題，是制約雙靶點(diǎn)藥物落地的核心瓶頸。

在spevatamig的早期開發(fā)中，凡恩世制藥采用了雙重專屬分子設(shè)計(jì)。一方面，凡恩世制藥篩選出高腫瘤特異性的CD47抗體PT240，該亞型可強(qiáng)效結(jié)合腫瘤細(xì)胞，大幅降低與紅細(xì)胞的結(jié)合能力，從根源規(guī)避血液毒性。另一方面，依托凡恩世制藥自主研發(fā)設(shè)計(jì)的PACbody?與SPECpair?雙抗平臺(tái)，凡恩世制藥為spevatamig搭建了不對(duì)稱單臂結(jié)構(gòu)，僅保留單一CLDN18.2單臂與單一CD47單臂，弱化對(duì)正常胃黏膜、紅細(xì)胞等正常組織的非特異性結(jié)合，精準(zhǔn)平衡療效與安全性；上述雙抗平臺(tái)構(gòu)建的spevatamig是天然IgG單抗結(jié)構(gòu)，成藥性強(qiáng)、能使用傳統(tǒng)的單抗制備工藝生產(chǎn)雙抗，為后續(xù)商業(yè)化生產(chǎn)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

現(xiàn)階段，spevatamig正在美國(guó)和中國(guó)同步推進(jìn)II期臨床研究，入組患者為不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管交界處癌、胰腺癌和膽道癌患者。此前，spevatamig已于2022年6月獲得FDA的胰腺癌孤兒藥資格認(rèn)定，并于2024年3月獲得FDA的轉(zhuǎn)移性CLDN18.2陽(yáng)性胰腺癌快速通道資格。不到2年時(shí)間，完成從孤兒藥到快速通道的布局，這在胰腺癌藥物中并不常見(jiàn)，意味著spevatamig在后續(xù)NDA階段有資格申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)和滾動(dòng)審評(píng)，這將有可能縮短從關(guān)鍵臨床完成到上市獲批的時(shí)間窗口。Spevatamig全球化臨床開發(fā)策略，不僅顯著加速了患者入組進(jìn)度，也為后續(xù)在更廣泛人群中驗(yàn)證療效積累了關(guān)鍵的多區(qū)域、多種族數(shù)據(jù)，為公司未來(lái)在中美乃至全球市場(chǎng)的注冊(cè)申報(bào)和商業(yè)化鋪路。

當(dāng)下，胰腺癌正在經(jīng)歷一次集體性的治療邏輯更新。從作用迅速的靶向藥物、ADC藥物，到長(zhǎng)期作用的免疫藥物，胰腺癌臨床治療的拼圖第一次出現(xiàn)了被完善的可能性。當(dāng)然，胰腺癌的“癌王”地位，短期內(nèi)不會(huì)改變。但改變的方向正在變得清晰：不再是單點(diǎn)突破，而是多條路徑并行，每條路徑都在解決胰腺癌治療拼圖中的一塊。

*封面圖片來(lái)源：123rf

文｜王世薇

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