上海
抑郁癥是導致殘疾的主要病因之一，它并非單一疾病，而是一組具有不同癥狀表現和生物學機制的綜合征。其中有一種棘手的癥狀名為“快感缺失”，即患者失去了體驗快樂或產生動力的能力。
快感缺失不僅僅是“不開心”，而是對曾經熱愛的事情失去激情。例如，一個原本熱愛美食的人可能體會不到食物的美味，一個過去樂于與朋友相聚的人會覺得社交毫無意義。這種癥狀在抑郁癥患者中非常常見，而且與治療效果差、功能嚴重受損以及自殺風險升高密切相關。然而，目前仍缺乏專門針對快感缺失的有效治療手段。
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近期，《自然-醫(yī)學》的一項研究或將為這一空缺提供新的治療思路。研究指出，快感缺失與大腦內一條重要的神經通路——中腦邊緣通路的功能紊亂有關。這條通路主要負責釋放多巴胺，并從大腦深部的腹側被蓋區(qū)投射到腹側紋狀體的區(qū)域。
他們發(fā)現，一種已經用于治療帕金森病的藥物Pramipexole能夠在抑郁癥患者群體中增強多巴胺系統(tǒng)的功能。研究開展的隨機雙盲臨床試驗顯示，抑郁癥患者在使用該藥物后，快感缺失癥狀得到了顯著緩解。在長達半年的追蹤期間，持續(xù)使用藥物可以有效維持治療效果。
該試驗共納入了85名患者，他們均被確診為重性抑郁障礙或雙相障礙，并且存在顯著的快感缺失癥狀?；颊弑浑S機分配接受藥物或安慰劑治療，療程為9周。所有患者都在原有抗抑郁藥基礎上加用了研究藥物。
研究的評估標準是快感缺失量表SHAPS評分從基線到治療9周結束時的變化。此外，部分患者還佩戴了加速度計來客觀記錄身體活動水平，并接受了功能磁共振成像掃描，來觀察大腦獎賞相關區(qū)域的活動變化。
在納入分析的患者中，接受藥物治療患者的SHAPS評分降幅顯著大于安慰劑組，表明快感缺失得到了明顯改善。這種改善并非僅僅源于患者“感覺好了一點”。加速度計數據顯示，藥物治療組患者的輕度體力活動顯著增加，這意味著他們實實在在地更多地動起來了，而不僅僅是主觀報告情緒好轉。
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功能磁共振成像結果進一步表明，藥物治療組患者的腹側紋狀體在期待獎勵時的激活水平相對穩(wěn)定，而安慰劑組則出現下降。這說明該藥物確實作用于預設的神經靶點。
在安全性方面，該藥物總體耐受良好。雖然一些不良事件如睡眠障礙、惡心、頭暈等在使用該藥的患者中更為常見，但絕大多數為輕至中度，可通過劑量調整進行管理。
在9周隨機對照階段結束后，患者可以進入為期6個月的開放延長期，所有患者均接受治療。在這一階段，原先使用安慰劑的患者在換用該藥后，快感缺失癥狀和身體活動水平均出現顯著改善，進一步支持了藥物的有效性。
新研究首次在隨機對照試驗中，驗證了帕金森病藥物治療抑郁癥快感缺失的作用。對飽受該癥狀困擾的抑郁癥患者而言，這項研究帶來了潛在治療希望。此外，作為一種已有長期安全性數據支持的藥物，其“老藥新用”的策略也有望降低后續(xù)的開發(fā)難度和治療風險。
參考資料：
[1] Filip Ventorp et al, Efficacy and target engagement of dopamine agonist pramipexole for anhedonic depression: a randomized placebo-controlled trial, Nature Medicine (2026). DOI: 10.1038/s41591-026-04465-9
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