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他汀天天吃副作用太大,隔天服用更安全?真相來了!

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他汀類藥物目前仍然是臨床上用于控制血脂,降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)用藥和一線用藥,在我的讀者朋友中,正在服用他汀類藥物的情況也非常普遍,也經(jīng)常會有朋友留言咨詢關(guān)于他汀類藥物用藥的問題。

在各種各樣的他汀類藥物用藥問題中,一個(gè)經(jīng)常被問到的問題是,天天吃他汀,副作用太大,是不是隔天服用更安全?今天我們就結(jié)合這個(gè)問題,來為大家再次解讀一下隔天吃他汀的適用情況和利弊衡量。



并不是所有的他汀,都能隔天吃

選擇隔天服用他汀的用藥方式的朋友,多數(shù)都是既有降血脂需求,又擔(dān)心每天服用他汀會對身體帶來更大的副作用風(fēng)險(xiǎn)的朋友。但從有效性方面來考慮,能夠隔天服用的他汀,其在人體內(nèi)發(fā)揮降脂作用的時(shí)間應(yīng)該盡可能的長,如果他汀能夠覆蓋24小時(shí)甚至36小時(shí)的降脂作用,那隔天服用,發(fā)生血脂水平波動(dòng)的幾率也會大大減少。

因此,對于半衰期只有1到3小時(shí)的辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等短效他汀來說,此類藥物本身在體內(nèi)存留時(shí)間短,如果再選擇隔天服用,兩次用藥之間血脂沒有藥物控制的“窗口期”時(shí)間太長,就不是適合隔天服用的他汀類藥物。



相比之下,阿托伐他汀的半衰期長達(dá)14小時(shí),其活性代謝產(chǎn)物的作用時(shí)間還會更長,而瑞舒伐他汀的半衰期長達(dá)19小時(shí),這2個(gè)長效的他汀類藥物,是更適合隔天服用的他汀類藥物。

隔天吃20mg與每天吃10mg,降脂幅度不一樣

隔天服用他汀類藥物,是否能夠具有降脂作用呢?答案是肯定的,在一項(xiàng)針對他汀不耐受患者而停藥的觀察性研究中,研究發(fā)現(xiàn)這些停藥參與者再次使用瑞舒伐他汀,選擇隔天服用的方式,平均劑量為5.6mg,治療4個(gè)月后,低密度脂蛋白平均下降了34.5%。

這項(xiàng)研究結(jié)果常被作為長效他汀可以隔日服用的研究證據(jù),其結(jié)果也告訴我們,對于需要控制血脂,預(yù)防心血管疾病的高風(fēng)險(xiǎn)人群,即使是隔日用藥,也能夠獲得具有顯著意義的低密度脂蛋白降幅,比完全停藥強(qiáng)得多。

隔天服用阿托伐他汀等藥物,隔天吃的劑量,和每天減半劑量服用的降脂幅度是否一樣呢?諸多研究對這個(gè)問題進(jìn)行了探索和評估。



在一項(xiàng)隨機(jī)交叉臨床研究中,比較了每日服用10mg瑞舒伐他汀和隔日服用20mg瑞舒伐他汀的降脂效果,研究結(jié)果顯示,每日10mg 瑞舒伐他汀用藥組的低密度脂蛋白下降了48.5%,而隔日20mg用藥組的低密度脂蛋白降幅為40.9%。

另一項(xiàng)對于每日和隔日服用阿托伐他汀治療高膽固醇血癥患者的研究中,結(jié)果也顯示,兩種治療方案均能顯著降低血脂水平,但每日治療的降脂幅度更大,也更穩(wěn)定,更符合標(biāo)準(zhǔn)治療模式。

總結(jié)多項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù),隔日服用阿托伐他汀或瑞舒伐他汀等藥物,能夠使低密度脂蛋白降幅在20%到35%之間,同等日劑量的隔日服用方式,通常降脂幅度比每日服用的降幅低5到10個(gè)百分點(diǎn)。另外,隔日服用的方式相比每日服藥,其降脂幅度具有較大的個(gè)體差異性。

也就是說,隔日服用20mg的他汀,與每日服用10mg他汀并不完全等同,在降脂幅度、降脂平穩(wěn)性方面,都不如每日服藥,因此,如果能夠耐受每日服用他汀,就沒有必要去選擇隔日服用。

隔日用藥,安全性怎么樣?

選擇隔日服用他汀的朋友,通常是基于“更安全”的考慮。從藥代動(dòng)力學(xué)來看,隔日服用減少了機(jī)體的藥物暴露量,使藥物在體內(nèi)的累積峰值濃度降低,能夠有助于減少肌肉疼痛、轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

克利夫蘭診所進(jìn)行的一項(xiàng)他汀不耐受患者的回顧性研究中,對于1605名不耐受他汀轉(zhuǎn)診的患者,選擇間歇給藥,其低密度脂蛋白下降了21.3%,同時(shí)有72.5%的患者能夠重新耐受某種他汀間歇給藥的方案。

也就是說,在提高他汀類藥物用藥耐受性方面,隔日服用他汀的用藥方式,比每日服用他汀更具優(yōu)勢。

但需要注意的是,隔日用藥的一個(gè)缺點(diǎn)是,隔一天吃一次藥的方式,相比每日服藥的方式,更容易出現(xiàn)漏服,錯(cuò)服的現(xiàn)象,本身隔天吃降脂幅度就更弱,如果再經(jīng)常漏服,還會進(jìn)一步影響降脂效率,帶來一定的血脂升高,心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加的風(fēng)險(xiǎn)。

他汀隔日吃,適合哪些人?



綜合上述關(guān)于隔日服用他汀的有效性、安全性、用藥依從性等方面的分析和介紹。對于隔日服用他汀這件事,雖然說可能副作用發(fā)生率更低,安全性更好,但在降脂幅度,降脂平穩(wěn)度方面,與每日服用他汀還是存在一定差距,因此,這種隔日服用的方式,并不是適合所有人的標(biāo)準(zhǔn)治療方式,而是應(yīng)該將其作為一種他汀不耐受患者,提升他汀用藥耐受性的“救濟(jì)治療方式”。

包括中國的心血管病相關(guān)專家共識、美國AHA/ACC 相關(guān)指南文件中也指出,對于隔日服用他汀類藥物,主要適用于經(jīng)調(diào)整他汀藥物劑量、類型、劑型等,仍然無法耐受每日服用的他汀不耐受患者,特別是一些出現(xiàn)嚴(yán)重肌肉痛或轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)升高的患者。



此外,還有一種就是膽固醇升高幅度不大,總體心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)不屬于極高危風(fēng)險(xiǎn),不需要進(jìn)行強(qiáng)效降脂的患者,如果實(shí)在擔(dān)心每日吃他汀會有副作用風(fēng)險(xiǎn),為了減輕心理負(fù)擔(dān),在可以自主完成隔日服藥,不會經(jīng)常錯(cuò)服漏服的前提下,可以考慮選擇隔日服用他汀的用藥方式。

但無論是哪種情況,我們隔日服用他汀,對于藥物有效性和安全性的監(jiān)測也都不能放松,要了解更換為隔日服用后的血脂水平是否能夠達(dá)標(biāo),如果低密度脂蛋白膽固醇降幅不達(dá)標(biāo),可以考慮聯(lián)合使用依折麥布(每日一次或同時(shí)隔日服用)的方式,或者使用PCSK9降脂針來加強(qiáng)血脂控制,進(jìn)一步降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。

總而言之,對于隔日吃他汀這件事,并不是適合所有人,能夠提升用藥安全性的標(biāo)準(zhǔn)治療方式,如果完全耐受每日服藥,就沒有必要非得去選擇用藥流程更復(fù)雜,且降脂幅度更沒有保障的隔日服用方式,只有一些不耐受他汀,或血脂輕度升高的特殊情況,才可以結(jié)合醫(yī)生的評估判斷,選擇隔日服用他汀的方式來控制血脂。

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