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撰文 | 碧瑤

2026年歐洲血液學(xué)協(xié)會年會（EHA 2026）于瑞典斯德哥爾摩召開。瑞典當(dāng)?shù)貢r間6月14日11：15（北京時間當(dāng)日17：15），首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院王亮教授團(tuán)隊的原創(chuàng)性研究亮相，該研究探討了CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法治療復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R LBCL）的療效、安全性及機(jī)制探索，為高危淋巴瘤患者的治療帶來了希望。

圖1：王亮教授現(xiàn)場匯報

研究概述：

截至EHA匯報時，該研究共入組74例R/R LBCL患者，所有患者均可評估療效與安全性。

患者基線：中位既往治療線數(shù)為3線；中位IPI評分為4分；TP53突變陽性率在檢測的24例患者中高達(dá)22例。

療效數(shù)據(jù)：中位隨訪10.43個月，最佳客觀緩解率（ORR）達(dá)95.7%，完全緩解率（CRR）為56.8%。中位無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）均未達(dá)到。12個月PFS率達(dá)到59.8%，OS率達(dá)到72.8%。

安全性：細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率為82%，≥3級CRS發(fā)生率＜5%；免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）發(fā)生率為5.4%。托珠單抗和糖皮質(zhì)激素可有效管理CRS和ICANS，無治療相關(guān)死亡報告。

醫(yī)學(xué)界特邀王亮教授，就該項(xiàng)研究的設(shè)計初衷、臨床意義、安全性管理策略以及未來研究方向進(jìn)行了深度解讀。以下為采訪精要。

一、高危人群的“第一步勝利”：雙靶點(diǎn)設(shè)計破解單靶點(diǎn)困局

醫(yī)學(xué)界：我們知道傳統(tǒng)單靶點(diǎn)CD19 CAR-T僅有約1/3患者獲得長期緩解，且耐藥后缺乏有效手段。在您看來，CD19/CD22雙靶點(diǎn)設(shè)計在這類“最難治”人群中獲得如此高的生存數(shù)據(jù)，最大的臨床意義是什么？

王亮 教授

既往靶向CD19的單靶點(diǎn)CAR-T，總體有效率可能達(dá)到百分之七八十，但CRR只有百分之四五十左右。而且，對一些腫瘤負(fù)荷比較大的雙打擊淋巴瘤（DHL）或TP53突變的高?；颊?，最初的療效也相對較差。為了進(jìn)一步改善這些高?；颊叩念A(yù)后，我們發(fā)起了這項(xiàng)CD19/CD22串聯(lián)雙靶點(diǎn)CAR-T研究。

這個串聯(lián)雙靶點(diǎn)CAR-T，只要結(jié)合任何一個靶點(diǎn)就可以激活CAR-T細(xì)胞。總體來說，從我們的研究數(shù)據(jù)來看，即便存在這些高危因素，患者也能夠在28天或3個月內(nèi)達(dá)到非常好的緩解，CRR接近60%左右。對于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL），取得緩解是治療的第一步勝利。只有達(dá)到緩解，才能為后續(xù)的鞏固治療或維持治療創(chuàng)造機(jī)會。

所以，這個雙靶點(diǎn)CAR-T最大的臨床意義，就是取得這第一步的勝利。后續(xù)我們并不是放任自流，而是采用PD-1單抗聯(lián)合一些小分子靶向藥物進(jìn)行維持治療。目前來看，有超過一半的患者通過我們的維持治療獲得了比較長久的緩解。當(dāng)然，對于一些非常年輕、危險因素非常多的患者，我們甚至推薦患者去做異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）的鞏固治療，這樣才有可能獲得治愈的效果。

二、“雙靶”更安全：毒性管理策略與提前干預(yù)經(jīng)驗(yàn)

醫(yī)學(xué)界：數(shù)據(jù)顯示CRS發(fā)生率達(dá)82%，ICANS發(fā)生率5.4%，無治療相關(guān)死亡?？紤]到這是針對高危患者的雙靶點(diǎn)CAR-T，您認(rèn)為這種安全性表現(xiàn)是否優(yōu)于預(yù)期？在臨床實(shí)踐中，針對雙靶點(diǎn)可能帶來的更強(qiáng)免疫激活，您在托珠單抗和激素的使用時機(jī)上有何經(jīng)驗(yàn)或策略調(diào)整？

王亮 教授

針對毒性問題，總體來說，我們這個雙靶點(diǎn)CAR-T取得的3級以上的CRS或ICANS反應(yīng)比例都很低，不到5%，并且沒有患者因?yàn)镃RS或ICANS反應(yīng)去世。因此，這樣的治療反應(yīng)比我們預(yù)期的要好。

一方面，我們這個產(chǎn)品是4-1BB為共刺激分子的CAR-T，它相對來說擴(kuò)增比較溫和。另一方面，我們在使用托珠單抗和激素方面也積累了一定的技巧。對于腫瘤負(fù)荷非常大，或者剛開始就有中樞復(fù)發(fā)高風(fēng)險的患者，我們傾向于在出現(xiàn)CRS反應(yīng)時盡早把激素用上。

既往多項(xiàng)研究表明，激素的應(yīng)用并不會顯著影響CAR-T的擴(kuò)增。因此，我們對于高風(fēng)險患者，提前使用激素，起到了一定的預(yù)防作用。此外，大家知道應(yīng)用托珠單抗后，可能會使體內(nèi)的白介素-6（IL-6）顯著升高，這有可能會促進(jìn)ICANS反應(yīng)的發(fā)生。所以，對于中樞高危的患者，我們建議提前應(yīng)用激素。

對于部分靠托珠單抗以及激素都控制不佳的CRS，我們還可以應(yīng)用白介素-1β的抑制劑（阿那白滯素）或伽馬干擾素的單抗（依馬利尤單抗）進(jìn)行治療。總的來說，我們在這一塊積累了非常豐富的經(jīng)驗(yàn)。

三、未來之路：從單中心到國家級備案與臨床轉(zhuǎn)化

醫(yī)學(xué)界：這是一項(xiàng)單中心的II期研究，樣本量已非?？捎^。鑒于目前優(yōu)異的療效和安全性數(shù)據(jù)，團(tuán)隊下一步是否有開展多中心、隨機(jī)對照研究的計劃？可否請您分享一下您團(tuán)隊后續(xù)3~5年的研究規(guī)劃？

王亮 教授

我們今年在EHA做口頭報告一共入組成功回輸了74名患者（注：摘要截稿時入組73例，后續(xù)增加至74例），總體取得了非常好的療效。中位PFS在將近一年的時間尚未達(dá)到，這點(diǎn)比既往CD19單靶點(diǎn)CAR-T的數(shù)據(jù)好很多。這說明，我們這樣一個雙靶點(diǎn)CAR-T，在全程化管理下，取得了非常不錯的療效。

現(xiàn)階段，我們正在對現(xiàn)有研究體系、試驗(yàn)方案進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化優(yōu)化與合規(guī)梳理，短期暫不急于啟動多中心、大規(guī)模隨機(jī)對照研究。我們的推進(jìn)思路是先在單中心場景下進(jìn)一步擴(kuò)大應(yīng)用樣本量，持續(xù)積累真實(shí)世界臨床數(shù)據(jù)，充分驗(yàn)證療法的穩(wěn)定性、重復(fù)性與長期安全性，夯實(shí)產(chǎn)品的臨床價值。待階段性數(shù)據(jù)充分完善、體系標(biāo)準(zhǔn)化落地后，我們將穩(wěn)步推進(jìn)更高階的臨床研究與成果轉(zhuǎn)化工作。

立足未來3-5年，團(tuán)隊的核心研發(fā)主線十分明確：持續(xù)深耕CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T技術(shù)的優(yōu)化迭代與臨床落地，依托扎實(shí)的循證數(shù)據(jù)，穩(wěn)步推進(jìn)該創(chuàng)新療法的規(guī)范化臨床應(yīng)用，最終推動這款優(yōu)質(zhì)的細(xì)胞治療產(chǎn)品在國內(nèi)順利獲批上市，為更多血液疾病患者提供更高效、更安全的新型治療選擇。

小 結(jié)

EHA 2026即將落幕，但中國原研的征程才剛啟航。我們充分相信，在CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T這類突破性成果的帶動下，更多來自中國的創(chuàng)新療法將跨越國界，為全球血液病患者點(diǎn)亮希望——未來已來，而中國原研，正在定義未來的方向。

專家簡介

王亮 教授

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院

• 血液科主任、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師

• 中國醫(yī)師協(xié)會第六屆血液科醫(yī)師分會委員

• 中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會淋巴細(xì)胞疾病學(xué)組成員

• 中國人體健康科技促進(jìn)會細(xì)胞免疫治療專委會主任委員

• 中國眼淋巴瘤協(xié)作組（COLCG）組長

• 北京癌癥防治學(xué)會淋巴瘤免疫治療專委會侯任主任委員

• 北京醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會委員

• Q1區(qū)雜志BMC Medicine腫瘤專欄編輯

• Cancer Medicine雜志副主編

• 擅長淋巴瘤等血液系統(tǒng)惡性腫瘤的診治

• 主持國家級課題5項(xiàng)，發(fā)表SCI 60余篇

責(zé)任編輯：Sheep

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