哮喘是全球高發(fā)的慢性呼吸道疾病，目前醫(yī)學(xué)無法完全根治。

根據(jù)WHO最新數(shù)據(jù)顯示，全球約有3.39億哮喘患者，每年導(dǎo)致超過45萬人死亡；中國20歲以上人群患病率達4.2%（即每25人中就有1人），成人患者總數(shù)達4570萬，且自2010年以來呈上升趨勢。

巨大的未被滿足治療需求，催生了創(chuàng)新療法的井噴：度普利尤單抗（IL-4Rα單抗）、特澤利尤單抗（TSLP單抗）、德莫奇單抗（超長效IL-5單抗）和三聯(lián)復(fù)方制劑布地格福吸入氣霧劑（320/36/9.6μg）等接連獲批上市。

哮喘這個千億賽道，正在經(jīng)歷一場靶點革命和劑型迭代。

01

哮喘療法接連突破

哮喘已被列為世界衛(wèi)生組織公布的全球“四大頑癥”之一，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和咳嗽等癥狀。

哮喘雖不能根治，但已經(jīng)有多種治療藥物，包括控制性藥物、緩解性藥物（僅用于急性發(fā)作）和生物制劑。其中，控制性藥物是治療的基石，旨在長期抑制氣道炎癥，預(yù)防哮喘發(fā)作，包括吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）、長效β2受體激動劑（LABA）、長效抗膽堿藥物（LAMA）。

臨床上常將ICS與LABA聯(lián)用作為經(jīng)典二聯(lián)治療方案，但據(jù)統(tǒng)計，近一半接受二聯(lián)療法的患者仍控制不佳，顯著限制肺功能并降低生活質(zhì)量。針對這類患者，三聯(lián)療法（ICS+LABA+LAMA）應(yīng)運而生。阿斯利康今年4月獲批的布地格福吸入氣霧劑（320/36/9.6μg），是美國首個且目前唯一獲批用于12歲及以上哮喘患者維持治療的單一吸入器三聯(lián)方案。

在生物制劑方面，諾華/羅氏的抗IgE療法奧馬珠單抗，于2003年獲FDA批準用于治療中重度過敏性哮喘，開創(chuàng)了哮喘精準靶向治療的先河。

此后，哮喘生物制劑逐步擴展到IL-5（美泊利珠單抗、本瑞利珠單抗、德莫奇單抗）、IL-4Rα（度普利尤單抗）、TSLP（特澤利尤單抗）等多個靶點，極大地豐富了臨床選擇，推動了哮喘的精準治療。

部分代表性哮喘藥物

圖片來源：中信建投證券研報

賽諾菲/再生元的度普利尤單抗，通過與IL-4和IL-13受體的共同亞單位IL-4Rα結(jié)合來抑制IL-4和IL-13信號，抑制2型炎癥，已獲批用于6歲及以上兒童和成人哮喘患者的維持治療。據(jù)統(tǒng)計，85%的兒童哮喘患者存在2型炎癥。

阿斯利康/安進的特澤利尤單抗，是全球首個且目前唯一獲批的TSLP單抗，用于作為12歲及以上兒童和成人重度哮喘患者的附加維持治療，Leerink預(yù)測其2030年銷售額將達43億美元。

阿斯利康另一款重磅哮喘藥物本瑞利珠單抗（首創(chuàng)IL-5Rα單抗），已獲批作為重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SEA）的附加維持治療，2025年為公司貢獻收入19.81億美元。

德莫奇單抗是葛蘭素史克第一代IL-5抑制劑美泊利珠單抗的迭代產(chǎn)品，也是全球首款半年一次超長效IL-5生物制劑。相較于每月1次制劑美泊利珠單抗（2025年銷售額為20.08億英鎊），德莫奇單抗未來峰值銷售額有望超過40億英鎊。

02

生物制劑迎大爆發(fā)

一邊是巨大的未滿足臨床需求，一邊是新藥研發(fā)的爆發(fā)式突破，哮喘生物制劑賽道蘊含爆發(fā)機會。

TH2型通路過度激活會導(dǎo)致哮喘、特應(yīng)性皮炎、COPD、蕁麻疹等過敏性疾病，其中哮喘多由Th2型炎癥主導(dǎo)，核心細胞因子為IL-4、IL-5、IL-13等，此外抗TSLP單抗可從哮喘炎癥通路上游實現(xiàn)對多種炎癥的調(diào)節(jié)。

這種多層級、多靶點的病理機制，使得哮喘成為生物藥研發(fā)的熱門領(lǐng)域。

圖片來源：國泰海通證券研報

“超級大藥”度普利尤單抗的誕生，掀起了IL-4Rα藥物的研發(fā)熱潮。尤其在中國市場，度普利尤單抗已獲批上市，康諾亞也率先拿下了首個國產(chǎn)IL-4Rα生物制劑司普奇拜單抗，后來者正穩(wěn)步追趕，先聲藥業(yè)、智翔金泰、康哲藥業(yè)、康方生物和三生國健均已申報上市。

不過在哮喘適應(yīng)癥上，目前國內(nèi)IL-4Rα藥物市場僅度普利尤單抗獲批，而國內(nèi)藥企的研發(fā)重心為特異性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）、季節(jié)性過敏性鼻炎和結(jié)節(jié)性癢疹。

IL-5可促進嗜酸性粒細胞成熟、增殖、活化和遷移，已獲批的美泊利珠單抗、德莫奇單抗、本瑞利珠單抗首發(fā)適應(yīng)癥均為重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SEA）。目前尚無國產(chǎn)IL-5靶向藥上市，但恒瑞醫(yī)藥SHR-1703和三生國健SSGJ-610均已處于臨床III期階段。

多效性細胞因子TSLP（胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素）是2型免疫反應(yīng)的關(guān)鍵介質(zhì)，也是Th2介導(dǎo)的疾病的促發(fā)因子，在過敏性疾病與哮喘的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用。特澤利尤單抗在重度哮喘等多個適應(yīng)癥中的成功，驗證了TSLP靶點的成藥性。

目前，針對哮喘并已進入臨床階段的TSLP單抗，包括博奧信/正大天晴的TQC2731（Bosakitug）、恒瑞醫(yī)藥/GSK的SHR-1905、康諾亞/石藥集團的CM326、荃信生物/健康元的QX008N/JKN2401、阿斯利康A(chǔ)ZD8630、科倫博泰/和鉑醫(yī)藥的SKB378/HBM9378、舒泰神STSA-1201皮下注射液等。其中，多款管線已進入III期階段，賽道競爭激烈。

TSLP靶點的重頭戲，還在于部分企業(yè)開發(fā)了雙抗、三抗藥物，包括輝瑞Tilrekimig（TSLP/IL-13/IL-4三抗）、賽諾菲Lunsekimig（TSLP/IL-13雙抗）、康諾亞CM512（TSLP/IL-13雙抗）、信達生物IBI3002（IL-4Rα/TSLP雙抗）、三生國健SSGJ-719（TSLP/IL-4R雙抗吸入劑）、華海藥業(yè)HB0056（TSLP/IL-11雙抗）等。

這意味著，哮喘藥物市場已呈現(xiàn)出“單靶點長效化”（如半年一針超長效IL-5單抗）與“多靶點協(xié)同”的技術(shù)迭代趨勢。這不僅能突破單抗藥物的局限性，還能讓藥企在臨床療效、安全性、依從性等多個維度實現(xiàn)突圍。

03

差異化突圍戰(zhàn)

差異化突圍戰(zhàn)，是當前哮喘藥物市場的精彩大戲：一是布局新機制藥物（如IL-33/ST2藥物、OX40/OX40L靶向藥等），二是探索細胞因子雙重/多重阻斷抗體，開發(fā)針對TH2通路設(shè)計的雙抗/多抗。

IL-33位于哮喘炎癥級聯(lián)反應(yīng)的上游，它與受體ST2的結(jié)合是啟動2型和非2型炎癥的關(guān)鍵開關(guān)，作為上游通路理論上具有更廣泛抗炎覆蓋，也能夠用于非2型炎癥，為無嗜酸性粒細胞升高的患者提供潛在新選擇。

目前全球尚無IL-33/ST2靶向藥獲批，但已有多款藥物開展了針對哮喘的臨床研究，包括IL-33單抗（再生元/賽諾菲的Itepekimab、阿斯利康Tozorakimab），以及ST2單抗（安進/羅氏的Astegolimab、正大天晴TQC2938、邁威生物9MW1911）。

此外，康方生物布局了全球首個IL-4Rα/ST2雙抗AK139，正在開展治療重度支氣管哮喘等在內(nèi)的7項呼吸及自免疾病的II期研究。當前，基于單一靶點的治療方案在臨床實踐中仍普遍存在應(yīng)答不足或癥狀控制不理想等局限，而AK139優(yōu)異的雙靶點協(xié)同機制直擊臨床痛點。

早期研究顯示，AK139具有良好的雙特異性抗原結(jié)合活性，以及良好的體內(nèi)外藥理學(xué)活性，在抑制炎癥因子釋放、組織炎癥細胞浸潤等指標中展現(xiàn)出顯著優(yōu)于IL-4或ST2單靶點抗體的協(xié)同效應(yīng)，且具有良好的安全性。

更值一提的是，AK139只是哮喘治療進入“雙靶點時代”的冰山一角，還有不少針對TH2通路設(shè)計的雙抗/多抗值得關(guān)注。

圖片來源：國泰海通證券研報

信達生物的全球首創(chuàng)IL-4Rα/TSLP雙抗IBI3002，已在哮喘患者中的I期臨床研究讀出初步結(jié)果，結(jié)果顯示出令人鼓舞的療效及良好的耐受性。

臨床前結(jié)果已經(jīng)表明，IBI3002高效地靶向和抑制IL-4Rα和TSLP通路，其TSLP抑制活性強于特澤利尤單抗。在體外實驗中,IBI3002有效地抑制了免疫細胞的炎性因子釋放，其效果顯著優(yōu)于度普利尤單抗和特澤利尤單抗。

基石藥業(yè)布局了一款潛在同類首創(chuàng)OX40L/TSLP雙抗CS2015，有望為特應(yīng)性皮炎、哮喘等提供新治療策略，臨床前數(shù)據(jù)顯示其具備長半衰期與皮下給藥潛力。OX40/OX40L是免疫上游共刺激信號，OX40L與其配體OX40結(jié)合會促進Th2的分化，從而產(chǎn)生大量IL-4、IL-13。

針對OX40/OX40L通路的藥物，正從特應(yīng)性皮炎擴展到哮喘。賽諾菲的Amlitelimab，是全球進展最快的OX40L單抗，計劃2026年下半年提交治療特應(yīng)性皮炎的上市申請，而且目前正在開展針對哮喘的III期研究，有可能為異質(zhì)性炎癥性哮喘患者提供治療益處。

04

結(jié)語

一場價值千億的藥物革命悄然而至。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，全球哮喘藥物市場規(guī)模將以年復(fù)合增長率8.6%，從2022年的272億美元增長至2030年的528億美元，而生物藥增幅將超越化藥，到2030年市場份額將達63.7%。

中國哮喘領(lǐng)域仍存在診斷、治療不足的問題，對比美國哮喘患者46.7%的診斷率和40.0%的治療率，中國哮喘患者的診斷率和治療率分別為28.8%和28.3%，具備提升空間。

這個被忽視的千億級賽道，正在迎來爆發(fā)期。

參考資料：

1.各家公司的財報、公告、官微

2.https://mp.weixin.qq.com/s/w6sUWVd_2WP7jVw7A71jlQ

3.中信建投證券、國泰海通證券研報

圖片來源：攝圖網(wǎng)

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