人表皮生長因子受體2（HER2）變異是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中較為重要的罕見驅(qū)動基因之一，主要包括基因突變、擴(kuò)增和蛋白過表達(dá)3種形式。HER2變異NSCLC在中國NSCLC患者中約占2.8%~15.4%。HER2突變特別是外顯子20插入突變，與較強(qiáng)的腫瘤侵襲性、更差的預(yù)后及對免疫治療的低反應(yīng)性密切相關(guān)，具有“冷腫瘤”特征。目前，對于經(jīng)治HER2突變的治療臨床取得了一定進(jìn)展，但初治HER2突變NSCLC標(biāo)準(zhǔn)治療仍以化療聯(lián)合或不聯(lián)合免疫治療為主，尚缺少一線靶向治療策略。

宗艾替尼（zongertinibs）是一種口服、不可逆HER2酪氨酸激酶抑制劑。由于該藥物不與野生型EGFR結(jié)合，因而其相關(guān)毒性較低。

近日，Beamion LUNG-1研究部分結(jié)果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），表明未經(jīng)治療的HER2突變晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，接受宗艾替尼治療后，經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為76%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）達(dá)到15.2個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為14.4個(gè)月。值得一提的是，活動性腦轉(zhuǎn)移患者接受治療后，顱內(nèi)ORR達(dá)到47%。

截圖來源：NEJM

Beamion LUNG-1研究是1a–1b、多隊(duì)列研究，納入年齡≥18歲、HER2突變晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。本次公布的隊(duì)列2（74例）為既往未接受過治療的非鱗狀NSCLC患者，隊(duì)列4（30例）為探索性隊(duì)列，納入既往未接受或接受治療、存在活動性腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者。隊(duì)列2患者每日口服一次、120 mg的宗艾替尼。

截至2025年8月21日的數(shù)據(jù)分析顯示，隊(duì)列2的74例患者經(jīng)確認(rèn)的ORR為76%，中位DoR為15.2個(gè)月，中位PFS為14.4個(gè)月。

值得關(guān)注的是，在隊(duì)列4的30例存在活動性腦轉(zhuǎn)移患者中，經(jīng)確認(rèn)的顱內(nèi)ORR為47%。特別是在那些未接受過腦部放療的患者（23例），其緩解率達(dá)到了57%。

藥物的安全性可控。常見的治療相關(guān)不良事件是腹瀉（55%），但絕大多數(shù)（52%）為1~2級，僅3%為3級。

總之，宗艾替尼作為初治HER2突變晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療措施，顯示出持久的抗腫瘤活動，且安全性可控，有望成為這類患者的治療新選擇。文章指出，當(dāng)前Beamion LUNG-2研究正在進(jìn)行中，旨在了解宗艾替尼與標(biāo)準(zhǔn)治療作為一線治療的療效。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] John V. Heymach, Noboru Yamamoto, Nicolas Girard, et al. First-Line Zongertinib in Advanced HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer. NEJM. Published April 15, 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2516969

[2] HER-2變異晚期非小細(xì)胞肺癌診療專家共識制定專家組,中國抗癌協(xié)會整合肺癌委員會,中國抗癌協(xié)會非小細(xì)胞肺癌專業(yè)委員會. HER-2變異晚期非小細(xì)胞肺癌診療專家共識（2025版）[J]. 中華腫瘤雜志,2025,47(09)：830-839. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20250414-00163

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