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撰文 | 姚湧 小學(xué)森 廬州月

責(zé)編 |既來知

疼痛為什么在夜間更加明顯？

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人體的慢性疼痛具有明顯的晝夜節(jié)律性，例如關(guān)節(jié)炎疼在夜間更加嚴(yán)重。近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部張智團(tuán)隊(duì)通過疼痛小鼠模型初步解釋了其中的奧秘。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，與人類對痛覺敏感的節(jié)律性相似，小鼠白天的痛覺閾值更低（更敏感），夜間更高。進(jìn)一步地，研究人員發(fā)現(xiàn)，在白天，小鼠晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)中樞下丘腦視交叉上核（SCN）中的血管活性腸肽能神經(jīng)元（SCNVIP）興奮性偏高，后者通過調(diào)節(jié)室旁下區(qū)、下丘腦室旁核、腹外側(cè)中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、延髓頭端腹外側(cè)區(qū)和脊髓的疼痛神經(jīng)通路，導(dǎo)致小鼠的疼痛敏感性升高。在晚上，SCNVIP的興奮性偏低，相應(yīng)的，小鼠的疼痛敏感性降低。這一發(fā)現(xiàn)為慢性疼痛的管理提供了新的線索。相關(guān)文章于3月19日發(fā)表在《科學(xué)》（Science）雜志。

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https://www.science.org/doi/10.1126/science.ady6455

格斗運(yùn)動員退役后大腦損傷仍難以恢復(fù)

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從事格斗運(yùn)動和沖撞型運(yùn)動（如橄欖球、足球）的運(yùn)動員頭部經(jīng)常會受到撞擊，造成重復(fù)性損傷。近日，愛爾蘭都柏林圣三一學(xué)院生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所Colin P. Doherty團(tuán)隊(duì)運(yùn)用影像學(xué)方法檢查發(fā)現(xiàn)，上述運(yùn)動員在退役多年后，大腦血腦屏障（blood-brain barrier）的損傷依然存在，但受損程度存在差異。值得注意的是，與血腦屏障破壞程度較輕的個(gè)體相比，破壞嚴(yán)重的個(gè)體表現(xiàn)出更顯著的認(rèn)知能力下降。全身炎癥水平、血液中單核細(xì)胞比例與退役運(yùn)動員認(rèn)知能力下降存在關(guān)聯(lián)。進(jìn)一步分析顯示，包括C5AR1、ITGAM、ITGB2和CD59在內(nèi)的補(bǔ)體受體表達(dá)改變與血腦屏障受損相關(guān)。研究人員在慢性損傷性腦病病例的尸檢腦組織中發(fā)現(xiàn)了補(bǔ)體通路重要組成成分攻膜復(fù)合體的沉積。相關(guān)論文于3月18日發(fā)表在《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志。

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https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adu6037

女性40歲之前絕經(jīng)患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)更高

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醫(yī)學(xué)上將女性40歲之前絕經(jīng)定義為過早絕經(jīng)。2019年，美國心臟病協(xié)會將其列入了動脈粥樣硬化性心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素清單。近日，美國西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)系Priya M. Freaney團(tuán)隊(duì)通過分析3522名黑人女性和6514名白人女性的生理健康數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，黑人女性過早絕經(jīng)的現(xiàn)象更加普遍。此外，過早絕經(jīng)會使黑人女性罹患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)提升41%，使白人女性罹患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)提升39%。過早絕經(jīng)的黑人女性平均無冠心病生活時(shí)間為18.2年，而沒有過早絕經(jīng)的黑色女性為19.1年。白人女性也有類似的患病模式，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異并不明顯。該研究提示，過早絕經(jīng)是女性患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)提升因素，應(yīng)在臨床實(shí)踐中進(jìn)行常規(guī)評估，并制定相應(yīng)的疾病預(yù)防措施。詳細(xì)數(shù)據(jù)于3月18日發(fā)表在《JAMA·心臟病學(xué)》（JAMA Cardiology）雜志。

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https://doi.org/10.1001/jamacardio.2026.0212

我國兒童青少年硒補(bǔ)充量調(diào)查

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硒是一種必需的微量礦物質(zhì)，主要以硒蛋白的形式存在，參與人體各種生理代謝過程。硒的缺乏和過量都會影響兒童的身體健康。中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與健康所Wenhua Zhao團(tuán)隊(duì)調(diào)取了2019~2021年中國兒童營養(yǎng)與健康系統(tǒng)調(diào)查與應(yīng)用項(xiàng)目中3~17歲兒童的血液硒濃度數(shù)據(jù)，分析了居住地和飲食對兒童硒攝入的影響。結(jié)果顯示，15~17歲兒童血硒濃度為92.93微克/升，要高于其他年齡段兒童。此外，與東部（如浙江?。┏鞘械膬和啾?，西部（如青海?。┺r(nóng)村地區(qū)兒童的血硒濃度偏低，為83.28微克/升，更容易出現(xiàn)硒攝入不足（70微克/升）的情況。在飲食干預(yù)方面，足量攝入乳制品、肉類和水產(chǎn)品對硒的補(bǔ)充有顯著的促進(jìn)作用。相關(guān)論文于3月13日發(fā)表在《營養(yǎng)學(xué)雜志》（The Journal of Nutrition）。

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https://doi.org/10.1016/j.tjnut.2026.101480

體內(nèi)藥物遞送系統(tǒng)為什么常被肝臟摧毀？

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為了將藥物精準(zhǔn)靶向特定的組織或器官，科學(xué)家提出了體內(nèi)遞送系統(tǒng)（In vivo delivery systems，IDS）的概念，旨在高效保護(hù)和運(yùn)輸治療藥物。遺憾的是，IDS畢竟是外來物質(zhì)，常被機(jī)體，尤其是肝臟進(jìn)行快速清除，遞送效率低下。近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部王育才/朱書團(tuán)隊(duì)確定，腸道微生物群是基于IDS的療法療效的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，破壞共生菌與宿主的相互作用可顯著改善藥物和基因遞送。具體來講，腸上皮細(xì)胞會感知微生物刺激，并通過血清素遠(yuǎn)程激活肝臟庫普弗細(xì)胞（Kupffer cells），從而推動肝臟IDS清除。受體阻斷或飲食干預(yù)短暫抑制血清素信號傳導(dǎo)，可以減輕肝臟IDS清除并提高藥物遞送效率。該策略在化療和溶瘤病毒治療中產(chǎn)生了三倍多的治療效果，將體細(xì)胞基因組編輯和基于信使RNA（mRNA）的基因治療效果提高了5到15倍。相關(guān)論文于3月19日發(fā)表在《科學(xué)》（Science）雜志。

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https://www.science.org/doi/10.1126/science.adu7686

LUMI-lab：為mRNA遞送設(shè)計(jì)脂質(zhì)體的自動化平臺

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將人工智能與機(jī)器人技術(shù)相結(jié)合，為分子發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化提供了一種有前景的方法，可以有效地探索廣闊的化學(xué)空間。但在一些前沿領(lǐng)域，這種方法的使用常受限于數(shù)據(jù)量不足。近日，加拿大多倫多大學(xué)藥學(xué)院Bowen Li團(tuán)隊(duì)將基于Transformer的基礎(chǔ)模型與主動學(xué)習(xí)實(shí)驗(yàn)工作流程相結(jié)合，開發(fā)出一個(gè)名為LUMI-lab的自我驅(qū)動平臺，以應(yīng)對數(shù)據(jù)稀缺的挑戰(zhàn)。為了證明其潛力，LUMI-lab自主合成并篩選了1700多個(gè)脂質(zhì)納米粒（LNPs），鑒定出在人類支氣管細(xì)胞中具有增強(qiáng)mRNA轉(zhuǎn)染效力的可電離脂質(zhì)。小鼠實(shí)驗(yàn)表明，LUMI-lab優(yōu)化的最佳LNPs在肺上皮細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)了20.3%的基因編輯效率。該研究表明，LUMI-lab是一個(gè)強(qiáng)大的、數(shù)據(jù)高效的平臺，能自主發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化分子，突顯了人工智能驅(qū)動的機(jī)器人系統(tǒng)在推進(jìn)下一代RNA遞送技術(shù)方面的潛力。詳細(xì)數(shù)據(jù)于3月19日發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志。

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https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00099-1