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這個(gè)疫苗還能能消除免疫系統(tǒng)記憶？

典型的疫苗會(huì)訓(xùn)練人體的免疫系統(tǒng)將病毒或細(xì)菌等外來(lái)入侵者識(shí)別為敵人，然后予以攻擊。

而近日，芝加哥大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)了一種新型“反向疫苗”，與典型的疫苗相反，這種反向疫苗是清除免疫系統(tǒng)對(duì)某一分子的記憶。這種免疫記憶的清除對(duì)傳染病來(lái)說(shuō)顯然是不可取的，但卻可以阻止自身免疫反應(yīng)，例如多發(fā)性硬化癥、1型糖尿病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，以及克羅恩病中出現(xiàn)的免疫系統(tǒng)攻擊人體健康組織的反應(yīng)。

2023年9月7日，該研究以Synthetically glycosylated antigens for the antigen-specific suppression of established immune responses為題，發(fā)表在了Nature子刊Nature Biomedical Engineering上。

該研究描述了一種新型“反向疫苗”策略，將N-乙酰半糖胺（pGal）與抗原結(jié)合，這種pGal-抗原治療誘導(dǎo)了實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎小鼠模型的抗原特異性耐受，以及對(duì)非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物基于DNA的猿類(lèi)免疫缺陷病毒疫苗的抗原特異性反應(yīng)的抑制。

這項(xiàng)研究表明，這種基于pGal-抗原的“反向疫苗”策略，通過(guò)調(diào)用免疫耐受機(jī)制來(lái)解決抗原特異性炎性T細(xì)胞反應(yīng)，可適用于各種自身免疫性疾病，為多發(fā)性硬化癥、1型糖尿病和克羅恩病等自身免疫性疾病帶來(lái)了全新的治療方式，而無(wú)需關(guān)閉免疫系統(tǒng)。

解除免疫反應(yīng)

免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞負(fù)責(zé)識(shí)別我們不需要的細(xì)胞和分子，從病毒、細(xì)菌到癌細(xì)胞，然后將其作為外來(lái)物并清除。一旦T細(xì)胞對(duì)抗原發(fā)起初次攻擊，它們就會(huì)保留對(duì)這些入侵者的記憶，以便在它們下次入侵時(shí)更快速地清除。

然而，T細(xì)胞有時(shí)候也會(huì)出錯(cuò)，將健康細(xì)胞識(shí)別為外來(lái)細(xì)胞。例如，克羅恩病患者的T細(xì)胞會(huì)錯(cuò)誤地攻擊小腸細(xì)胞，而多發(fā)性硬化患者的T細(xì)胞會(huì)錯(cuò)誤地攻擊神經(jīng)細(xì)胞周?chē)乃枇字Ｗo(hù)層。

人體中有一種機(jī)制，可以確保免疫反應(yīng)不會(huì)對(duì)身體中每一個(gè)受損的細(xì)胞都產(chǎn)生反應(yīng)，這種現(xiàn)象被稱(chēng)為外周免疫耐受，是在肝臟中進(jìn)行的。近年來(lái)，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一種叫做N-乙酰半糖胺（pGal）的分子可以模擬這一過(guò)程，將該分子送到肝臟，會(huì)形成對(duì)它們的耐受。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，將其他分子鏈連接到pGal上，就能教會(huì)免疫系統(tǒng)對(duì)其耐受，從而構(gòu)建出一種“反向疫苗”來(lái)抑制免疫力，而不是像典型的疫苗那樣激活免疫力。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)聚焦于多發(fā)性硬化癥樣疾病，這種疾病時(shí)因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)攻擊攻擊神經(jīng)細(xì)胞周?chē)乃枇字Ｗo(hù)層，從而導(dǎo)致虛弱和麻木，失去視力，最終失去運(yùn)動(dòng)能力和癱瘓。研究團(tuán)隊(duì)將髓磷脂蛋白與pGal結(jié)合，并測(cè)試了這種“反向疫苗”的效果。

他們發(fā)現(xiàn)，在這種疫苗的作用下，免疫系統(tǒng)不再攻擊髓磷脂，從而使神經(jīng)重新正常運(yùn)作，并逆轉(zhuǎn)動(dòng)物模型的疾病癥狀。在一系列的其他實(shí)驗(yàn)中，該團(tuán)隊(duì)表明，同樣的方法可以將其他正在進(jìn)行的免疫反應(yīng)最小化。

向臨床試驗(yàn)推進(jìn)

現(xiàn)階段，對(duì)于自身免疫性疾病的治療，通常需要使用藥物廣泛關(guān)閉免疫系統(tǒng)，這些治療方法可能非常有效，但也阻斷了對(duì)抗感染所必需的免疫反應(yīng)，所以有很多副作用。如果使用這種“反向疫苗”來(lái)治療自身免疫性疾病，將更具針對(duì)性，副作用也更少。

基于這項(xiàng)研究成果，目前已開(kāi)啟兩項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)，一項(xiàng)是針對(duì)乳糜瀉患者，乳糜瀉是一種累及小腸的慢性、多器官自身免疫性疾病，通常是由于食用麩質(zhì)類(lèi)食物引起，患者癥狀多以慢性腹瀉、體重減輕、水腫、缺鐵性貧血、腹脹等為主。另一項(xiàng)是針對(duì)多發(fā)性硬化癥。

該論文的通訊作者Jeffrey Hubbell表示，目前還沒(méi)有“反向疫苗”獲批上市，但自己的團(tuán)隊(duì)對(duì)推動(dòng)這項(xiàng)技術(shù)向前發(fā)展感到非常興奮。

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參考資料：

[1]Liu Y, Zhang Z, Kang Z, Zhou XJ, Liu S, Guo S, Jin Q, Li T, Zhou L, Wu X, Wang YN, Lu L, He Y, Li F, Zhang H, Liu Y, Xu H. Interleukin 4-driven reversal of self-reactive B cell anergy contributes to the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2023 Aug 11:ard-2023-224453. doi: 10.1136/ard-2023-224453. Epub ahead of print. PMID: 37567607.

本文來(lái)源丨生物世界 責(zé)任編輯丨芋子

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