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鉆石突變的全景圖:ALK陽性肺癌的圍手術(shù)期策略與慢病化管理

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整理者:Tony

審核人:張治教授、鷹版

快速閱讀指引:(約5800字,閱讀約13分鐘)

·針對早/中期肺癌,ALK陽性的臨床價(jià)值如何?

·對比其他患者,ALK陽性手術(shù)和術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)管理有何不同?

·ALK陽性術(shù)后輔助治療方案如何選擇?

·新輔助治療達(dá)到什么樣的效果,才是手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)?

·晚期ALK陽性患者是否值得手術(shù)?

·患者如何識別術(shù)后復(fù)發(fā)的早期信號?

ALK融合突變常被稱為“鉆石突變”,是因?yàn)樗m然發(fā)生率低,但只要查出來,靶向治療的效果往往很好,晚期患者也能獲得很長的生存期。而現(xiàn)在,ALK靶向藥還進(jìn)一步前移到了圍手術(shù)期,幫助患者遠(yuǎn)離術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。從晚期到早期,治療手段的不斷拓展和生存期的持續(xù)延長,都在讓ALK陽性肺癌一步步走向“慢病化管理”。

6月8日,江蘇省腫瘤醫(yī)院張治教授在直播中,就圍繞全病程管理的角度,解答了患者在治療中那些糾結(jié)的問題——鉆石突變給了我們好運(yùn)氣,但好運(yùn)氣還需要好決策來守護(hù)!

常見問題答疑

問:對于早期、中期可手術(shù)的肺癌患者而言,ALK這個(gè)“鉆石突變”的臨床價(jià)值還這么重要嗎?和沒有突變的患者比,ALK 陽性患者在手術(shù)、術(shù)后復(fù)發(fā)、長期生存方面,到底有什么不一樣的地方?

張治教授:ALK融合突變被稱為“鉆石突變”,因?yàn)樗群币姡òl(fā)生率約5%左右),又非常珍貴。雖然它惡性程度高、進(jìn)展快,很多患者確診時(shí)已有縱隔或腦轉(zhuǎn)移,但幸運(yùn)的是,ALK靶向藥能有效控制腫瘤,讓患者獲得長期生存。目前在所有靶點(diǎn)中,ALK陽性患者最有機(jī)會活過5年甚至10年,相當(dāng)一部分晚期患者經(jīng)過正規(guī)治療都能做到,這在化療時(shí)代是不可想象的。而且靶向藥副作用小,患者可以像正常人一樣生活,不必在醫(yī)院和家之間來回折騰。所以ALK融合突變真的是鉆石一樣珍貴的禮物。

但ALK也有它的特點(diǎn):容易轉(zhuǎn)移。所以大多數(shù)患者一確診就是局部晚期或晚期,能手術(shù)的很少。不過現(xiàn)在體檢普及,越來越多早期患者被及時(shí)發(fā)現(xiàn),手術(shù)后發(fā)現(xiàn)是ALK突變,這是幸運(yùn)的。因?yàn)锳LK進(jìn)展快,半年就可能失去手術(shù)機(jī)會,所以早發(fā)現(xiàn)、早手術(shù)根治非常重要。

對于部分晚期患者,通過口服靶向藥新輔助治療成功降期后,也可以爭取手術(shù)機(jī)會,臨床中已經(jīng)看到很多這樣獲益的例子。術(shù)后輔助治療方面,從ⅠB期開始,術(shù)后吃兩年靶向藥效果明顯優(yōu)于化療,能有效降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

所以,無論是早期還是晚期,發(fā)現(xiàn)ALK突變都是好事。晚期患者不必悲觀,靶向藥療效好、副作用小、選擇多,完全有可能長期存活,甚至比過去的早期患者活得更好。已經(jīng)能將肺癌變成了像高血壓、糖尿病一樣的慢性病,更需要我們?nèi)プ⒅馗弊饔霉芾砗蜕钯|(zhì)量的提升。

問:對于沒有明確淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小也不大的早期患者,還有必要做ALK基因檢測嗎?假如要做的話,應(yīng)該選擇什么檢測方式,包括檢測時(shí)機(jī)這些細(xì)節(jié)都需要注意什么?

張治教授:關(guān)于基因檢測,可以從幾個(gè)方面說清楚:

首先,小細(xì)胞肺癌不需要做,因?yàn)榛緵]有靶點(diǎn)。非小細(xì)胞肺癌建議做,其中肺腺癌突變率超過50%,包括ALK、EGFR等,都有對應(yīng)靶向藥,所以腺癌患者要積極檢測;鱗癌突變率只有5%左右,大概率測不出來,而且檢測自費(fèi)、價(jià)格不低,一般不太推薦,除非患者有意愿。

其次,看分期。分期越晚,越推薦做,因?yàn)槟苷业交蛲蛔兙突居邪邢蛑委煓C(jī)會。早期比如IA期沒有高危因素,5年生存率95%以上,可以暫時(shí)不做;微浸潤或原位癌基本不復(fù)發(fā),也不推薦做。但要注意,手術(shù)標(biāo)本放兩三年后檢測效率會下降,所以如果估計(jì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)不低,還是盡早做更好。有商業(yè)保險(xiǎn)能報(bào)銷的,可以積極一些。

最后,主要的檢測方法有兩種:PCR相對便宜,能查肺癌常見的12個(gè)基因,臨床夠用;NGS相對較貴,能查幾百上千個(gè)基因,靈敏度更高,還能做MRD(微小殘留病灶)檢測。不過目前通過MRD判斷復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、指導(dǎo)后續(xù)治療的價(jià)值還在驗(yàn)證中,尚未寫入指南,需結(jié)合專家意見綜合判斷??偠灾?,早期患者用PCR的就行,晚期或局部晚期患者需要精準(zhǔn)找靶點(diǎn),推薦用NGS,對治療指導(dǎo)意義更大。

問:針對ALK陽性肺癌,手術(shù)難度、術(shù)中風(fēng)險(xiǎn)和非ALK陽性肺癌有明顯差異嗎?臨床一般會特別關(guān)注哪些細(xì)節(jié),以降低后續(xù)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)?

張治教授:ALK陽性患者惡性程度高,腫瘤長得快,發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已經(jīng)比較大了,還常伴有肺門或縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,淋巴結(jié)容易融合成團(tuán),CT上一眼就能看出來。這類患者我們反而希望是ALK陽性,因?yàn)殡m然有挑戰(zhàn),但后續(xù)治療效果更好,有機(jī)會長期生存。

手術(shù)前,有些患者會先做穿刺、新輔助治療;也有的直接開刀;還有穿刺穿不到的,只能手術(shù)取病理。ALK陽性患者手術(shù)難度比一般肺癌大得多,淋巴結(jié)常長在大血管上,所以清掃必須徹底,要把淋巴結(jié)區(qū)域“挖空”,這樣才能準(zhǔn)確判斷分期,避免漏掉深處轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)。

術(shù)后如果病理確認(rèn)是ALK陽性且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,一定要按臨床研究結(jié)果加上術(shù)后輔助靶向治療(阿來替尼或恩沙替尼),手術(shù)清干凈加上術(shù)后用藥,雙保險(xiǎn),才有機(jī)會長期存活。否則很快會復(fù)發(fā)、進(jìn)展到晚期。

總而言之,對于懷疑ALK陽性的患者,術(shù)前要積極做基因檢測,術(shù)中要徹底清掃淋巴結(jié),術(shù)后要規(guī)范做輔助治療。這幾點(diǎn)做到位,患者就有機(jī)會活過5年、10年,甚至根治。

問:剛才提到恩沙替尼和阿來替尼均為ALK陽性術(shù)后輔助的方案。如ALINA研究是直接用阿來替尼進(jìn)行輔助治療;而ELEVATE研究允許患者在輔助化療后入組,部分患者采用了“化療后序貫恩沙替尼”的模式。臨床中一般會如何為患者介紹這兩個(gè)輔助治療方案?

張治教授:一般情況下,很多患者對化療有恐懼,不太愿意接受。一般會先跟患者溝通,了解接受程度。對于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,化療加靶向的效果肯定優(yōu)于單用靶向,EGFR突變的數(shù)據(jù)也證實(shí)了這一點(diǎn)。但前提是患者能耐受化療毒性。如果能接受,加化療效果更好;如果不能接受,或者體質(zhì)差、年齡大,術(shù)后單用靶向藥也很安全。

到底要不要加化療,主要看患者的身體條件、對化療的接受程度以及病情輕重。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,我更傾向加化療;沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、患者又不太愿意的,直接單用靶向就行。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的,會盡量勸他做化療,因?yàn)榛熯€能再提升5%左右的生存率。但如果身體實(shí)在吃不消,直接靶向也是合理的選擇??傊?,通過溝通做到個(gè)體化治療,根據(jù)每個(gè)病人不同來制定方案,這是臨床上的重要考量。

問:術(shù)后輔助治療需要吃多久的靶向藥?有些患者因?yàn)楦鞣N原因,堅(jiān)持不到臨床試驗(yàn)?zāi)菢拥膬赡辏赡軙崆巴K?,對術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有明顯影響嗎?

張治教授:關(guān)于術(shù)后輔助靶向治療的時(shí)長,臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)是兩年。從以往EGFR突變的經(jīng)驗(yàn)來看,用藥時(shí)間越長效果越好,兩年肯定不如三年。但ALINA研究之所以定兩年,是因?yàn)榻Y(jié)果出得快,如果做三年或五年,藥企等不了那么久。從臨床治療的角度,我個(gè)人認(rèn)為兩年遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,尤其是ALK陽性患者惡性程度高,停藥后部分患者仍可能在高危期復(fù)發(fā)。

所以在實(shí)際溝通中,會根據(jù)患者情況個(gè)體化決定。比如已經(jīng)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、接近Ⅳ期的患者,按晚期治療長期服藥對生存期延長肯定有好處。當(dāng)然,也要考慮副作用、經(jīng)濟(jì)承受能力等因素。有的患者副作用重,吃到一年左右停藥,后來也維持得很好。每個(gè)患者訴求不同,醫(yī)生會和患者充分溝通,在大霧中一起找一條路。

總的原則是:越長越安全。如果不考慮經(jīng)濟(jì)副作用,盡量長期吃。但如果副作用確實(shí)嚴(yán)重,比如血脂、肝功能異常,或者神經(jīng)癥狀明顯,提前停藥也是可以接受的。病期偏晚的患者停藥要慎重,停藥前最好做全身檢查,停藥后建議每三個(gè)月復(fù)查一次,縮短隨訪間隔,因?yàn)橥K帥]有藥物保護(hù)容易復(fù)發(fā),越早發(fā)現(xiàn)、越早把藥用回來,效果越好。這是我個(gè)人的臨床建議,雖然指南還沒有明確,但我認(rèn)為這樣對患者更有利、更安全。

問:有一些暫時(shí)不能手術(shù)、需先做新輔助治療的局部晚期患者,一般在什么條件下可以獲得手術(shù)機(jī)會?術(shù)前治療達(dá)到什么樣的效果,才是手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)?您一般依據(jù)哪些指標(biāo)來判斷這樣的患者可以做手術(shù)了?

張治教授:怎么判斷新輔助治療后的手術(shù)時(shí)機(jī),不同醫(yī)生可能有不同看法。就我而言,首先腫瘤要降期、要縮小,然后對比治療前后的片子,看變化有多大。這里分兩種情況:

第一種,患者本來就能開刀。只是希望通過新輔助治療讓腫瘤再縮小一點(diǎn),手術(shù)更容易做,同時(shí)可能帶來更長期的生存。對于這類患者,一般讓腫瘤稍有縮小就盡早手術(shù),大概兩到三個(gè)月就夠了。

第二種,患者本來開不了刀,屬于不可切或非常勉強(qiáng)才能切的情況。那就必須等到治療有效、腫瘤縮小到認(rèn)為可以手術(shù)了才去做。靶向治療的優(yōu)點(diǎn)是副作用低,吃三個(gè)月到半年,患者體質(zhì)會越來越好。建議在腫瘤縮小的過程中、到不再縮小時(shí)盡早開刀,不要等它長大。因?yàn)橐坏╅L大,腫瘤活性更強(qiáng),甚至可能轉(zhuǎn)移出去,手術(shù)效果會大打折扣。開完刀后,患者還要繼續(xù)口服靶向藥維持治療,這樣才能達(dá)到最好的效果——手術(shù)把看得見的腫瘤清除,藥物把看不見的微小殘留病灶控制住。

過去,不可切的患者通過化療退縮的幾率只有5%左右,而通過靶向治療,50%甚至80%的患者都有機(jī)會手術(shù)。一旦有了手術(shù)機(jī)會,就有機(jī)會根治、有機(jī)會長期生存。

至于新輔助治療要多久,現(xiàn)在尚無定論。原則是:退縮到認(rèn)為能開的點(diǎn)就可以開了。如果患者縮到腫瘤完全看不見、自己也不想開刀,那么也會尊重他的意愿。但作為醫(yī)生,我認(rèn)為看不見不代表沒有,腫瘤可能藏在深處。我們見過停藥后又長回來的例子。外科物理性清除加上藥物維持,是目前最好的方法,能把腫瘤壓制到最低水平。

問:晚期ALK陽性患者是否值得手術(shù)?如果可以手術(shù)的話,什么樣的患者可以考慮做?

張治教授:過去認(rèn)為晚期患者有轉(zhuǎn)移就沒了手術(shù)機(jī)會,但現(xiàn)在藥物效果非常好,很多晚期患者活過了五年、十年,光靠吃藥就能控制得很好。所以我們的觀念也要跟著變,當(dāng)然指南更新需要更多證據(jù)。

目前在臨床上,如果晚期患者治療效果很好、全身控制得很理想,還是可以考慮手術(shù)的。主要分三種情況:一是寡殘留,就是其他地方轉(zhuǎn)移灶都消失了,只剩下主病灶縮到一定程度不再縮小,可以切掉。二是寡轉(zhuǎn)移,比如只有一個(gè)轉(zhuǎn)移灶(肺、骨、腎上腺、腦等),控制好后也可以手術(shù)。三是寡進(jìn)展,全身控制穩(wěn)定但某個(gè)病灶突然長大,積極切除可能獲益。

這三種情況的前提是“寡”——就是少,不是廣泛轉(zhuǎn)移。只要局部病灶少,外科就有機(jī)會。放療、消融也可以,這類局部治療已經(jīng)被證實(shí)能帶來獲益。

至于選手術(shù)還是放療,主要看位置??窟叺牟≡詈们小Σ∪藫p失不大,手術(shù)或放療效果都很好,但會更傾向于用手術(shù)去解決;靠中間的病灶手術(shù)不方便做,放療雖然也會擔(dān)心范圍過廣造成放射性肺炎,但通常更傾向選擇放療。轉(zhuǎn)移越多,手術(shù)機(jī)會越?。?strong>轉(zhuǎn)移越少、控制得越好,越值得外科干預(yù)。

問:臨床上通常如何指導(dǎo)患者識別術(shù)后復(fù)發(fā)的早期信號?出現(xiàn)哪些癥狀需要高度警惕、及時(shí)做進(jìn)一步檢查?復(fù)查時(shí)是做普通 CT 還是增強(qiáng) CT?有必要做 PET-CT 和頭顱 MRI 嗎?

張治教授:ALK陽性患者容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移和縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,所以復(fù)查時(shí)一般推薦做增強(qiáng)CT加上腦部磁共振。普通肺癌患者做平掃CT就行,每年一次增強(qiáng)CT也夠了,但ALK患者需要更頻繁一些。如果出現(xiàn)頭痛,更要早點(diǎn)做磁共振排除腦轉(zhuǎn)移。

另外,ALK患者惡性程度高,腫瘤標(biāo)志物升高的可能性也比較大,所以腫瘤標(biāo)志物檢查很重要;但是對于普通肺癌患者,一般不推薦進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物排查。

ALK患者隨訪要密一點(diǎn),每三個(gè)月查一次有必要。

至于PET-CT,它對于確認(rèn)轉(zhuǎn)移灶有一定作用,但不適合作為常規(guī)術(shù)后復(fù)查,副作用大且價(jià)格貴。只有在發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)后不能明確是不是轉(zhuǎn)移、或者已知轉(zhuǎn)移但不知道其他地方有沒有時(shí),再考慮加做PET-CT,關(guān)鍵時(shí)刻做一次是有幫助的。

個(gè)性化問題答疑

問:患者ALK融合突變,2022年8月查出Ⅳa期,主病灶大小1.45×1.1cm,淋巴結(jié)及胸膜轉(zhuǎn)移,少量胸腔積液,恩沙替尼治療一個(gè)月后胸腔積液消失,原發(fā)灶縮小,服用恩沙替尼三年沒耐藥,2025年11月做PET-CT檢查,只有原發(fā)灶有攝取,大小0.8×0.5cm,其它轉(zhuǎn)移病灶都沒有代謝,2026年3月主病灶略增大。請問這種情況是否應(yīng)該手術(shù)?手術(shù)是只切除主病灶,還是主病灶連同淋巴結(jié)清掃手術(shù)?

張治教授:這位病人就是我剛才講到的寡進(jìn)展。其實(shí)2025年處于寡殘留狀態(tài),那時(shí)候病灶還有攝取,就可以考慮手術(shù)。當(dāng)時(shí)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移控制得很好,如果切掉效果可能更理想。現(xiàn)在雖然到了寡進(jìn)展,但其他部位仍然控制良好,應(yīng)該盡快做微創(chuàng)手術(shù)切除。

切除時(shí),建議把常規(guī)淋巴結(jié)引流區(qū)域、包括原來腫大的地方一并清掃,不留遺憾。PET-CT陰性不代表真陰性,最終要以手術(shù)切下來的結(jié)果為準(zhǔn)。清掃淋巴結(jié)雖然會增加手術(shù)時(shí)間和風(fēng)險(xiǎn),但對患者損傷并不大。切肺葉的損傷更大,那是必須付出的代價(jià);淋巴結(jié)清掃的損傷相對可接受。對這位病人來說,清掃淋巴結(jié)利大于弊,既然做就做干凈,對未來控制復(fù)發(fā)更有好處。肉眼看不見的地方也可能藏著癌細(xì)胞,萬一將來耐藥又從那里冒出來,那就悔之晚矣了。

問:患者40歲,2023年3月查出肺腺癌Ⅳ期,ALK融合突變。2023年4月開始吃阿來替尼,癥狀逐漸減輕,4個(gè)月后CT顯示其他轉(zhuǎn)移灶消失,只剩左肺上葉1×2cm一塊,截止最近一次2026年1月份檢查,一直是左肺這一塊無變化。想請教:1.這個(gè)情況符合手術(shù)條件嗎?2.若手術(shù),是屬于姑息性還是根治性?會獲益嗎?3.是否考慮用消融術(shù)代替開胸術(shù)?4. 若阿來替尼耐藥,下一步的治療方案?

張治教授:這位病人跟剛才那位很像,現(xiàn)在屬于寡殘留,全身遠(yuǎn)處控制得不錯(cuò)。從外科角度,還是建議積極手術(shù)。

至于選手術(shù)、放療還是消融,主要看腫瘤位置和代價(jià)。靠邊的直接切掉,比放療、消融更簡單,也避免了放射性肺炎和敏感性問題;靠中間的切肺葉損失大,老年病人可以考慮放療或消融。但考慮病人才40多歲,行肺葉切除也不太會影響生活質(zhì)量。

所以盡早切干凈對病人更有好處,盡量做根治術(shù)——肺葉切除加淋巴結(jié)清掃。能不能真根治因人而異,但盡全力切干凈,再靠藥物就有機(jī)會長期生存。

現(xiàn)在沒有現(xiàn)成的數(shù)據(jù),但道理上這樣做有好處,我們經(jīng)歷過的病人效果也很好。很多病人不手術(shù),光吃藥,腫瘤慢慢又長大了,等大了再開刀效果就差多了,甚至出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移失去手術(shù)機(jī)會。所以我認(rèn)為,寡殘留階段腫瘤縮到不再縮時(shí),積極手術(shù)治療是有好處的。

問:患者Ⅱb期,ALK V3融合,術(shù)后4次化療后,空窗21個(gè)月,期間癌胚抗原持續(xù)升高到150以上。近期CT平掃顯示胸膜結(jié)節(jié)狀改變,請問該怎么辦?能手術(shù)或者放療、消融嗎?還是直接洛拉替尼?能再觀察一段時(shí)間嗎?

張治教授:這種情況很可惜。癌胚抗原升到150以上,已經(jīng)是腫瘤復(fù)發(fā)的強(qiáng)烈信號,高度懷疑有轉(zhuǎn)移了。結(jié)合胸膜出現(xiàn)結(jié)節(jié),很可能是轉(zhuǎn)移灶,這種情況不建議手術(shù),也沒有手術(shù)機(jī)會。

建議先做PET-CT全面檢查一下,同時(shí)趕快吃上靶向藥。對于ALK患者,化療效果差,有靶向肯定首選靶向。患者術(shù)后空窗了這么久又復(fù)發(fā),用二代還是三代需要權(quán)衡:如果復(fù)發(fā)已經(jīng)屬于Ⅳ期,直接吃三代(洛拉替尼)也可以,Ⅳ期可以報(bào)銷;如果還按輔助治療算,吃阿來替尼或恩沙替尼也可以。但只要能證實(shí)胸膜結(jié)節(jié)是轉(zhuǎn)移灶,則建議直接吃三代藥。

結(jié)束語

張治教授最后總結(jié)道,ALK融合突變真的是一個(gè)“鉆石突變”,一旦發(fā)現(xiàn),就要積極治療、積極用藥,不要因?yàn)閾?dān)心副作用就去抗拒它。副作用是可控的,通過規(guī)范監(jiān)測和管理,完全可以把它降到最低。對于晚期患者,盡量不要輕易停藥,實(shí)在不耐受還可以換藥,不要錯(cuò)過這么好的療效。對于早期患者,積極爭取手術(shù)機(jī)會,術(shù)后配合藥物維持治療,是有機(jī)會實(shí)現(xiàn)根治、獲得長期生存的。只要我們醫(yī)患共同努力,一定能讓ALK陽性患者活得既長又好,高質(zhì)量地走過每一天!



張治 教授

主任醫(yī)師,醫(yī)學(xué)博士,碩士生導(dǎo)師

江蘇省腫瘤醫(yī)院肺外科主任

南京醫(yī)科大學(xué)副教授

加拿大艾伯塔大學(xué)醫(yī)學(xué)院訪問學(xué)者

中組部團(tuán)中央第22批援青博士團(tuán)成員

江蘇省“六大人才高峰”,科教強(qiáng)衛(wèi)工程“青年醫(yī)學(xué)人才”培養(yǎng)對象

2025年江蘇省首屆最美醫(yī)務(wù)工作者

中國研究型醫(yī)院委員會胸外科分會 委員

中國抗癌協(xié)會國際交流專業(yè)委員會 委員

南京市醫(yī)學(xué)會胸心血管外科專業(yè)委員會 副主任委員

江蘇省抗癌協(xié)會腫瘤精準(zhǔn)治療專委會 副主任委員

江蘇省老年醫(yī)學(xué)會腫瘤治療專委會 副主任委員

主持省級課題2項(xiàng),華夏醫(yī)學(xué)科技獎一等獎,江蘇省新技術(shù)引進(jìn)獎一等獎2項(xiàng),獲得國家發(fā)明專利1項(xiàng),實(shí)用創(chuàng)新型專利2項(xiàng)

《實(shí)用老年醫(yī)學(xué)》《中國腫瘤外科雜志》 編委

專業(yè)方向:擅長胸腔鏡微創(chuàng)手術(shù),尤其是單孔胸腔鏡肺葉切除手術(shù),胸腔鏡下食管癌根治術(shù)

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2026-06-19 11:08:22
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2026-06-04 12:00:16
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