2026年6月4日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）正式公示，羅氏旗下奧妥珠單抗注射液擬納入優(yōu)先審評審批程序，用于治療成人原發(fā)性膜性腎?。╬MN）。緊隨其后，6月9日，天廣實自主研發(fā)的MIL62（通用名：奧妥珠單抗β注射液）正式獲NMPA批準(zhǔn)該適應(yīng)癥，成為全球首款針對原發(fā)性膜性腎病的專屬特效藥物。

兩款靶向CD20的創(chuàng)新單抗先后取得關(guān)鍵突破，前者為進(jìn)口成熟生物藥加速落地，后者實現(xiàn)國產(chǎn)創(chuàng)新藥全球領(lǐng)跑，共同為長期受困于傳統(tǒng)療法的pMN患者帶來全新治療選擇。

01

原發(fā)性膜性腎?。夯颊弑姸?，但治療選擇有限

原發(fā)性膜性腎病是僅次于IgA腎病的第二大原發(fā)性腎小球疾病，也是成人原發(fā)性腎病綜合征最常見的病因，疾病進(jìn)展風(fēng)險極高。PMN發(fā)病率在全球范圍內(nèi)顯著上升，中國數(shù)據(jù)顯示其以每年13%的速率增長，已成為40歲以上人群腎病綜合征的首要原因[1]。

臨床數(shù)據(jù)顯示，未經(jīng)規(guī)范治療的原發(fā)性膜性腎病患者中，約30%–35%（約1/3）會在10年內(nèi)進(jìn)展為終末期腎?。‥SRD，即腎衰竭終末期）[2]，最終需接受透析或腎移植等腎臟替代治療，不僅嚴(yán)重?fù)p害患者健康，也給家庭與醫(yī)療衛(wèi)生體系帶來沉重負(fù)擔(dān)。

目前，尚缺乏專門針對pMN獲批且能夠?qū)崿F(xiàn)長期疾病控制的標(biāo)準(zhǔn)化創(chuàng)新療法。長期以來臨床治療主要依賴糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺以及鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等免疫抑制方案。近年來，以利妥昔單抗為代表的B細(xì)胞靶向療法逐步進(jìn)入臨床實踐，但仍有部分患者存在療效不足或疾病復(fù)發(fā)的問題。

與此同時，傳統(tǒng)免疫抑制治療往往伴隨感染、代謝異常、腎毒性等安全性風(fēng)險，難以實現(xiàn)對致病B細(xì)胞的精準(zhǔn)干預(yù)。隨著疾病機制研究不斷深入，開發(fā)更高效、更精準(zhǔn)的B細(xì)胞靶向療法，正成為pMN治療領(lǐng)域的重要方向。

從行業(yè)研發(fā)格局來看，據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前全球共42款藥物布局原發(fā)性膜性腎病適應(yīng)癥，賽道競爭逐步升溫，但多數(shù)產(chǎn)品仍處于早期研發(fā)階段。其中僅羅氏奧妥珠單抗與天廣實MIL62兩款產(chǎn)品進(jìn)度領(lǐng)跑，市場對安全有效的新型靶向藥物需求極為迫切。

02

糖基工程優(yōu)化單抗，精準(zhǔn)靶向致病靶點

B細(xì)胞異常活化是原發(fā)性膜性腎病這類慢性自身免疫性疾病發(fā)生、進(jìn)展的核心誘因，靶向B細(xì)胞表面CD20蛋白、深度清除異常B細(xì)胞，是當(dāng)前主流的創(chuàng)新治療思路，本文介紹的兩款核心產(chǎn)品均基于CD20靶點研發(fā)。

■ 羅氏奧妥珠單抗：更深度B細(xì)胞清除，瞄準(zhǔn)腎病新適應(yīng)癥

奧妥珠單抗（obinutuzumab）是羅氏自主研發(fā)、經(jīng)糖基工程深度優(yōu)化的人源化II型抗CD20單克隆抗體。

從作用機制來看，該藥能夠精準(zhǔn)結(jié)合B細(xì)胞表面的CD20蛋白，并通過直接細(xì)胞死亡、抗體依賴性細(xì)胞毒作用（ADCC）等多重機制清除異常B細(xì)胞，從疾病關(guān)鍵發(fā)病機制層面干預(yù)異常免疫反應(yīng)。相較于糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺等廣譜免疫抑制治療，其針對B細(xì)胞的精準(zhǔn)調(diào)控特點，為自身免疫性腎病治療提供了新的思路。

技術(shù)層面，奧妥珠單抗采用糖工程化設(shè)計，通過優(yōu)化抗體Fc區(qū)域結(jié)構(gòu)增強與免疫效應(yīng)細(xì)胞的結(jié)合能力，從而提升B細(xì)胞清除效率。這也是其區(qū)別于早期CD20抗體的重要特征之一。

奧妥珠單抗vs利妥昔單抗作用機制對比

（圖源：https://www.nature.com/articles/d42473-018-00278-8）

作為羅氏核心抗體資產(chǎn)，奧妥珠單抗已擁有超過十年的臨床開發(fā)和商業(yè)化經(jīng)驗。該產(chǎn)品于2013年首次在海外獲批上市，目前已覆蓋慢性淋巴細(xì)胞白血病、小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤及狼瘡腎炎等多個適應(yīng)癥。在中國，其于2021年獲批上市用于濾泡性淋巴瘤治療。2025年，奧妥珠單抗全球銷售額達(dá)到11.9億美元，同比增長15.6%。

隨著狼瘡腎炎獲批及原發(fā)性膜性腎病適應(yīng)癥推進(jìn)，奧妥珠單抗正逐步從血液腫瘤藥物拓展為覆蓋自身免疫疾病的多適應(yīng)癥平臺型產(chǎn)品。

■ 天廣實MIL62：拿下全球首個pMN獲批，攜手云頂新耀開拓亞太市場

MIL62（商品名：倍捷欣?）是天廣實自主研發(fā)的糖工程化Ⅱ型抗CD20單克隆抗體，也是此次率先獲得原發(fā)性膜性腎病適應(yīng)癥批準(zhǔn)的產(chǎn)品。

在技術(shù)設(shè)計上，MIL62基于自主ADCC增強抗體平臺開發(fā)，通過巖藻糖敲除等糖工程化改造，提高抗體與免疫效應(yīng)細(xì)胞的結(jié)合能力，從而增強抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC），實現(xiàn)對異常B細(xì)胞的高效清除。

與傳統(tǒng)廣譜免疫抑制治療不同，MIL62同樣瞄準(zhǔn)疾病發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，通過減少致病B細(xì)胞及自身抗體產(chǎn)生，實現(xiàn)更精準(zhǔn)的免疫干預(yù)。此次獲批原發(fā)性膜性腎病，也使其成為全球首個獲批該適應(yīng)癥的治療藥物。

除腎病領(lǐng)域外，MIL62已于2026年2月獲批用于視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）治療，成為全球首個獲批用于該疾病的CD20抗體藥物。目前，公司還在持續(xù)推進(jìn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫疾病適應(yīng)癥開發(fā)。

就在獲批前幾天（2026年6月4日），商業(yè)化層面也迎來進(jìn)展。天廣實與云頂新耀（01952.HK）達(dá)成戰(zhàn)略合作，云頂新耀獲得MIL62在亞太地區(qū)（東南亞、印度、韓國、澳大利亞、新西蘭及中國港澳臺地區(qū)）的獨家開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益；天廣實將獲得2300萬美元首付款，以及最高1.86億美元的開發(fā)與銷售里程碑付款，并參與后續(xù)銷售分成。

03

關(guān)鍵Ⅲ期研究讀出結(jié)果積極，兩款單抗療效與安全性雙重驗證

無論是天廣實MIL62成功獲批，還是羅氏奧妥珠單抗進(jìn)入優(yōu)先審評，背后都離不開關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究的支撐。兩項研究分別在全球和中國患者群體中驗證了CD20靶向治療在原發(fā)性膜性腎?。╬MN）中的臨床價值，也為這一長期缺乏創(chuàng)新療法的疾病領(lǐng)域帶來了新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

■ 羅氏奧妥珠單抗：全球Ⅲ期MAJESTY研究驗證長期緩解優(yōu)勢

此次奧妥珠單抗獲得國內(nèi)優(yōu)先審評資格的重要依據(jù)，來自全球多中心Ⅲ期MAJESTY研究。

MAJESTY是一項隨機、開放標(biāo)簽、多中心Ⅲ期研究，共納入142例成人原發(fā)性膜性腎病患者，按照1:1比例隨機接受奧妥珠單抗或他克莫司治療。研究主要終點為治療104周時的完全緩解率，并同步評估76周完全緩解率、104周總緩解率等關(guān)鍵次要終點。

結(jié)果顯示，奧妥珠單抗在主要終點上取得積極結(jié)果。治療104周時，奧妥珠單抗組完全緩解率顯著優(yōu)于他克莫司組，達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著差異。與此同時，在76周完全緩解率以及104周總緩解率等關(guān)鍵次要終點上，奧妥珠單抗同樣優(yōu)于對照組，顯示出更強的疾病緩解能力。

安全性方面，研究結(jié)果顯示，奧妥珠單抗的不良事件特征與既往臨床研究及上市后應(yīng)用中建立的安全性概況一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號，整體安全性具有較好的可預(yù)測性。

值得關(guān)注的是，除成人原發(fā)性膜性腎病外，羅氏此前已就奧妥珠單抗治療兒童及青少年原發(fā)性腎病綜合征提交上市申請，并于2026年2月被納入優(yōu)先審評。隨著多個腎病適應(yīng)癥持續(xù)推進(jìn)，奧妥珠單抗正在成為羅氏拓展自身免疫性腎病領(lǐng)域的重要戰(zhàn)略產(chǎn)品。

■ 天廣實MIL62：頭對頭研究取得顯著療效優(yōu)勢

相比尚處于審評階段的奧妥珠單抗，MIL62已經(jīng)率先完成商業(yè)化突破，其獲批同樣建立在高質(zhì)量Ⅲ期注冊研究基礎(chǔ)之上。

MIL62用于原發(fā)性膜性腎病的Ⅲ期注冊研究（MIL62-CT307）是一項多中心、隨機、開放標(biāo)簽研究，共納入154例經(jīng)腎活檢確診的pMN患者，頭對頭比較MIL62單藥治療與環(huán)孢素治療的療效與安全性。研究主要終點為第76周完全緩解率，隨訪持續(xù)至104周。

研究數(shù)據(jù)顯示，MIL62在多個關(guān)鍵療效指標(biāo)上均表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。治療52周時，MIL62組完全緩解率達(dá)到37.7%，顯著高于環(huán)孢素組的6.6%；至主要終點評估時點（76周），MIL62組完全緩解率進(jìn)一步提升至49.4%，而環(huán)孢素組僅為3.9%。持續(xù)隨訪至104周，MIL62組完全緩解率達(dá)到57.1%，總緩解率達(dá)到85.7%。

除緩解率優(yōu)勢外，MIL62在起效速度方面同樣表現(xiàn)突出。研究顯示，其免疫學(xué)緩解和腎臟緩解時間均顯著短于環(huán)孢素組。在長期隨訪中，52周時已獲得緩解的患者自52周至104周期間未觀察到到明顯復(fù)發(fā)信號，提示其緩解狀態(tài)具有一定的延續(xù)性，顯示出較好的疾病控制持續(xù)性。

此外，研究還顯示MIL62組患者腎小球濾過率（eGFR）總體呈改善趨勢，而環(huán)孢素組則出現(xiàn)持續(xù)下降，提示其在控制疾病活動的同時，有望為患者帶來額外的腎功能獲益。

安全性方面，MIL62整體安全性表現(xiàn)與對照組相當(dāng)，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號，不良事件類型與既往CD20單抗藥物經(jīng)驗一致。

04

CD20路線迎來集中驗證

從時間上看，MIL62獲批與羅氏奧妥珠單抗擬納入優(yōu)先審評僅相隔5天；從技術(shù)路徑看，兩款產(chǎn)品則指向同一個核心靶點——CD20。

近年來，隨著疾病機制研究不斷深入，B細(xì)胞異常活化被認(rèn)為是驅(qū)動pMN發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素之一。異常B細(xì)胞持續(xù)產(chǎn)生抗PLA2R等致病性自身抗體，進(jìn)而引發(fā)腎小球損傷和蛋白尿。因此，通過清除異常B細(xì)胞、從源頭減少致病抗體產(chǎn)生，已成為當(dāng)前pMN創(chuàng)新治療的重要方向，而CD20正是這一治療策略最成熟的靶點之一。

此次取得突破的兩款產(chǎn)品均屬于糖工程化Ⅱ型抗CD20單克隆抗體。通過對抗體Fc區(qū)域進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計，兩者均可增強抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC），提高對異常B細(xì)胞的清除效率，從而實現(xiàn)更精準(zhǔn)的免疫調(diào)控。

盡管技術(shù)路徑相近，從公開資料來看，兩款產(chǎn)品的發(fā)展路徑有所不同。

其中，奧妥珠單抗是羅氏核心抗體資產(chǎn)，也是全球首個獲批上市的糖工程化Ⅱ型抗CD20單克隆抗體。該產(chǎn)品已在慢性淋巴細(xì)胞白血病、濾泡性淋巴瘤及狼瘡腎炎等多個適應(yīng)癥中積累豐富臨床證據(jù)。其用于pMN治療的MAJESTYⅢ期研究結(jié)果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），為CD20靶向治療在該領(lǐng)域的應(yīng)用提供了高等級循證醫(yī)學(xué)支持。

相比之下，MIL62則代表了國產(chǎn)創(chuàng)新藥在該賽道的率先突破。該產(chǎn)品基于自主ADCC增強抗體平臺開發(fā)，在Fc區(qū)域進(jìn)行了進(jìn)一步優(yōu)化設(shè)計，同樣以增強B細(xì)胞清除能力為核心目標(biāo)。此次獲批使MIL62成為全球首個獲批用于原發(fā)性膜性腎病治療的藥物，也意味著中國企業(yè)首次在這一領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)監(jiān)管層面的領(lǐng)先。

值得注意的是，MIL62此前已獲批用于視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）治療，成為國內(nèi)首個獲批用于該適應(yīng)癥的CD20抗體藥物；而奧妥珠單抗則正在加速推進(jìn)狼瘡腎炎、原發(fā)性腎病綜合征及原發(fā)性膜性腎病等多個腎病適應(yīng)癥開發(fā)。兩家企業(yè)雖然路徑不同，但均將自身免疫疾病視為CD20抗體的重要增量市場。

從產(chǎn)業(yè)角度看，這兩項里程碑事件形成了“監(jiān)管驗證”與“臨床驗證”的雙重支撐：MIL62率先獲批，證明CD20靶向治療已獲得監(jiān)管機構(gòu)認(rèn)可；奧妥珠單抗憑借全球Ⅲ期研究和NEJM級別證據(jù)，進(jìn)一步夯實了這一技術(shù)路線的循證醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)。

隨著更多產(chǎn)品和適應(yīng)癥持續(xù)推進(jìn)，原發(fā)性膜性腎病正在從傳統(tǒng)廣譜免疫抑制治療時代，逐步邁向B細(xì)胞精準(zhǔn)靶向治療時代。

* 參考資料：

[1]利妥昔單抗治療成人難治性原發(fā)性膜性腎病的臨床分析[J]. 上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版), 2023, 43(3): 301-307. DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2023.03.005.

[2]診斷學(xué)理論與實踐[J]. 2025, 24(3): 249-254. DOI: 10.16150/j.1671-2870.2025.03.002.

*封面圖片來源：123rf

文｜黃雨柔

微信｜printemps1984

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