隨著人口老齡化加劇，認(rèn)知衰退和癡呆已成為全球重要公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。膳食營養(yǎng)作為可干預(yù)的生活方式因素，被認(rèn)為是延緩認(rèn)知衰退的重要途徑。然而，同樣的健康飲食為何對不同個(gè)體產(chǎn)生不同效果，其背后的生物學(xué)機(jī)制尚不清楚。越來越多證據(jù)提示，腸道菌群可能是影響個(gè)體膳食響應(yīng)差異的重要因素。

健康植物性膳食模式強(qiáng)調(diào)攝入全谷物、蔬菜、水果、豆類、堅(jiān)果等健康的植物源性食物，并減少攝入不健康的植物源性食物以及動(dòng)物源性食物，具有潛在的健康效益和環(huán)境可持續(xù)性的雙重優(yōu)勢。越來越多的證據(jù)表明，腸道微生物組作為重要的生物調(diào)節(jié)器，其組成與功能不僅可能中介健康飲食的認(rèn)知保護(hù)效應(yīng)，還可能調(diào)控個(gè)體對特定膳食成分的應(yīng)答，部分解釋營養(yǎng)干預(yù)效果的異質(zhì)性。既往隊(duì)列研究提示個(gè)體對健康飲食的代謝與炎癥反應(yīng)存在明顯個(gè)體差異，即個(gè)體腸道菌群的組成和功能可能影響個(gè)體膳食干預(yù)的獲益程度。然而，目前整合膳食、腸道宏基因組和血漿代謝組的大規(guī)?？v向多組學(xué)研究仍十分匱乏，難以系統(tǒng)闡明膳食、腸道菌群與認(rèn)知之間的互作關(guān)系。

近日，復(fù)旦大學(xué)鄭琰研究員、王笑峰教授和浙江大學(xué)袁長征研究員團(tuán)隊(duì)合作，在Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為Healthful plant-based diet, gut enterotype, and cognition in a rural Chinese elderly cohort: A longitudinal multi-omics study的研究論文。該研究基于大規(guī)模中國農(nóng)村老年隊(duì)列，通過多組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，健康植物性飲食與特定腸道菌群特征和微生物代謝物密切相關(guān)。更重要的是，腸道菌群背景顯著影響飲食對認(rèn)知功能的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度：并非所有老年人都能從同樣的健康植物性飲食中獲得相同程度的認(rèn)知獲益。這一發(fā)現(xiàn)為認(rèn)知衰老領(lǐng)域的精準(zhǔn)營養(yǎng)策略提供了重要人群證據(jù)。

研究依托中國如皋縱向衰老隊(duì)列（Rugao Longitudinal Aging Study，RLAS），納入784名70~98歲老年人，整合詳細(xì)的膳食評估、重復(fù)認(rèn)知測評、腸道宏基因組、血漿代謝組數(shù)據(jù)，研究發(fā)現(xiàn)，健康植物性膳食模式與腸道菌群整體結(jié)構(gòu)顯著相關(guān)；并與多種有益腸道微生物的富集顯著相關(guān)，其中包括多種參與膳食纖維降解和短鏈脂肪酸產(chǎn)生的關(guān)鍵菌群。堅(jiān)果和全谷物攝入對菌群結(jié)構(gòu)的影響尤為明顯，并與多個(gè)神經(jīng)遞質(zhì)和腸-腦軸相關(guān)功能模塊密切相關(guān)。

團(tuán)隊(duì)先前基于多項(xiàng)中西方大規(guī)模人群隊(duì)列證實(shí)了健康植物性膳食依從性越高全因癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)、AD歸因死亡和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)更低。本研究最重要的發(fā)現(xiàn)是，不同腸道菌群背景的老年人對健康植物性飲食的認(rèn)知響應(yīng)存在明顯差異。研究者將參與者劃分為三類腸型后發(fā)現(xiàn)，健康植物性飲食與認(rèn)知功能改善的關(guān)聯(lián)主要存在于非普氏菌優(yōu)勢腸型人群中，而在普氏菌優(yōu)勢腸型人群中則未觀察到顯著關(guān)聯(lián)。這表明，腸道菌群可能決定個(gè)體從健康飲食中獲得認(rèn)知益處的程度，為解釋營養(yǎng)干預(yù)效果的個(gè)體差異提供了新的生物學(xué)依據(jù)。這一發(fā)現(xiàn)提示，未來認(rèn)知衰老干預(yù)可能需要從“推薦什么飲食”進(jìn)一步發(fā)展到“為誰推薦什么飲食”。

最后，為進(jìn)一步闡明膳食、菌群、與腦健康的潛在機(jī)制，研究還分析了血漿中81種腸-腦軸相關(guān)的菌群代謝物，最終聚焦12種與健康植物性膳食顯著相關(guān)的代謝物，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，這些血漿代謝物可能參與了健康植物性飲食與認(rèn)知功能之間的聯(lián)系，其中支鏈氨基酸等代謝物發(fā)揮了重要作用。這些代謝物與神經(jīng)炎癥調(diào)控和血腦屏障功能密切相關(guān)，為理解“飲食—菌群—大腦”通路提供了新的線索。

綜上，該研究表明，健康植物性飲食對認(rèn)知健康的潛在益處并非完全一致，而是受到腸道菌群背景的顯著影響。研究從人群水平揭示了“飲食—菌群—代謝物—認(rèn)知”之間的關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，為未來基于腸道菌群特征開展認(rèn)知衰退精準(zhǔn)預(yù)防和個(gè)體化營養(yǎng)干預(yù)提供了重要科學(xué)依據(jù)。隨著精準(zhǔn)營養(yǎng)理念的發(fā)展，未來有望根據(jù)個(gè)體腸道菌群特征制定更精準(zhǔn)的飲食策略，從而促進(jìn)健康老齡化并降低認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)。

浙江大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院沈潔、復(fù)旦大學(xué)人類表型組研究院孫仲漢為論文共同第一作者；復(fù)旦大學(xué)鄭琰研究員、王笑峰教授、浙江大學(xué)袁長征研究員為共同通訊作者。該研究得到多團(tuán)隊(duì)協(xié)作支持。

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00214-4

制版人：十一

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