上海
題圖 | Unsplash
撰文 | 宋文法
阿爾茨海默?。ˋD）是一種毀滅性的神經(jīng)退行性疾病，典型特征為認知功能持續(xù)衰退。一直以來，科學(xué)界已知糖代謝、脂質(zhì)代謝紊亂在AD患者大腦中普遍存在，但尚不清楚代謝異常在疾病中的作用。
2026年6月9日，美國佛羅里達大學(xué)研究團隊在《自然·代謝》雜志上發(fā)表了一篇題為" Hyperglycosylation is a metabolic driver of Alzheimer’s disease "的研究論文。
研究顯示，大腦高糖基化是AD發(fā)生發(fā)展的核心代謝驅(qū)動因素，并指出常見補充劑氨基葡萄糖會加速AD患者病情進展，以及與死亡風險增加25%相關(guān)。
圖源：論文截圖
在這項研究中，研究團隊首先分析了人類AD患者和AD小鼠模型的大腦樣本，發(fā)現(xiàn)AD大腦中糖基化水平異常升高，且這種升高在大腦灰質(zhì)區(qū)隨疾病嚴重程度而增加，與病情惡化高度同步。
進一步分析發(fā)現(xiàn)，高糖基化并不是因為糖鏈降解受阻，而是因為大腦內(nèi)糖鏈從頭合成速率顯著增加。
為了驗證因果關(guān)系，通過基因敲低糖鏈合成關(guān)鍵酶PGM3，或藥理學(xué)抑制糖鏈合成，可顯著降低AD小鼠腦內(nèi)糖基化水平，并改善認知功能。
另一方面，給AD小鼠口服補充氨基葡萄糖，可顯著提升小鼠大腦糖基化水平，并加重認知障礙。
值得注意的是，在正常小鼠中，補充氨基葡萄糖并不會導(dǎo)致小鼠高糖基化與認知損傷，表明病變大腦對氨基葡萄糖存在特殊代謝易感性。
最后，研究團隊還分析了超5萬名真實人群數(shù)據(jù)，包括AD、輕度認知障礙（MCI）患者，結(jié)果顯示，補充氨基葡萄糖與AD患者死亡風險增加25%相關(guān)；補充氨基葡萄糖與MCI患者進展為AD的風險增加25%相關(guān)。
與動物實驗結(jié)論一致，在尚未出現(xiàn)明顯神經(jīng)退行性病變的MCI患者中，氨基葡萄糖并未顯著增加死亡風險。
圖源：論文截圖
令人振奮的是，研究還發(fā)現(xiàn)，降低糖基化在改善認知的同時，并未改變β淀粉樣蛋白斑塊、tau蛋白病變和神經(jīng)炎癥，這意味著，靶向糖基化通路，可能是一種獨立于傳統(tǒng)靶點的全新治療策略。
研究團隊指出，氨基葡萄糖作為一種廣泛使用的補充劑，可能對AD患者并不安全。我們呼吁開展大規(guī)模臨床試驗，系統(tǒng)評估其在癡呆人群中的安全性。
綜上，結(jié)果表明，高糖基化是AD的一個關(guān)鍵代謝驅(qū)動因素，并指出氨基葡萄糖可能會加劇AD病情，研究為AD的代謝干預(yù)開辟了全新方向。
參考文獻：
https://doi.org/10.1038/s42255-026-01538-4
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