編輯丨王多魚

排版丨水成文

近日，來自四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院和哥倫比亞大學(xué)的一篇 文章，登上了Cell Press官網(wǎng)頭條。

該文章聚焦于新興的危險(xiǎn)信號(hào)清除策略——特別是免疫工程材料以及對(duì)外部物理刺激響應(yīng)的平臺(tái)——這些策略能夠?qū)崿F(xiàn)炎癥的上游調(diào)控、免疫細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞表型重塑，以及微環(huán)境穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)。通過整合特異性相互作用與時(shí)空控制，新一代生物材料為復(fù)雜口腔炎癥性疾病的高效安全治療提供了一條機(jī)制明確且臨床可調(diào)適的途徑。這些進(jìn)展共同指明了一條開發(fā)適應(yīng)性、精準(zhǔn)化和個(gè)性化生物材料的道路，以應(yīng)對(duì)口腔腔道所面臨的生物學(xué)與理化挑戰(zhàn)。

該文章以：Engineering danger signal-targeted biomaterials for oral inflammation control 為題，于近日發(fā)表在 Cell 子刊Cell Biomaterials上，四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院陳佳麗、南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院楊超為共同第一作者，哥倫比亞大學(xué)黃漢堯、四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院邵丹為共同通訊作者。

口腔炎癥性疾病——包括齲齒、牙髓炎、根尖周炎、牙周炎、口腔扁平苔蘚（OLP）、顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（TMJ OA）、唾液腺疾病、頜面部肌肉損傷、黏膜及頜面部區(qū)域的創(chuàng)傷，以及頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）——盡管臨床表現(xiàn)多樣，但其共同的發(fā)病機(jī)制核心在于：這些疾病主要由危險(xiǎn)信號(hào)驅(qū)動(dòng)。與大多數(shù)組織不同，口腔持續(xù)暴露于密集且快速變化的微生物群、不斷更新的上皮細(xì)胞以及咀嚼帶來的顯著機(jī)械刺激。這些特征形成了一個(gè)獨(dú)特的免疫動(dòng)態(tài)環(huán)境，在此環(huán)境中，內(nèi)源性的損傷相關(guān)分子模式（DAMP）、活性氧（ROS）以及外源性的病原體相關(guān)分子模式（PAMP）以極高的速率被產(chǎn)生、釋放并積累。

越來越多的證據(jù)表明，包括游離細(xì)胞 DNA（cfDNA）、游離細(xì)胞 RNA（cfRNA）、中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NET）、脂多糖（LPS）、活性氧（ROS）等在內(nèi)的危險(xiǎn)信號(hào)，是口腔炎癥的關(guān)鍵啟動(dòng)和放大因素，可激活炎癥信號(hào)通路，并持續(xù)引發(fā)巨噬細(xì)胞功能失調(diào)、炎癥反應(yīng)及組織修復(fù)障礙的惡性循環(huán)。這一認(rèn)識(shí)重新定義了許多口腔疾病——其主要驅(qū)動(dòng)因素并非持續(xù)感染本身，而是機(jī)體未能有效清除和控制這些危險(xiǎn)信號(hào)。

傳統(tǒng)的治療方法——包括手術(shù)干預(yù)、抗菌藥物和抗炎藥——很少能針對(duì)這種上游失衡進(jìn)行調(diào)控。藥物分子在唾液中可能迅速擴(kuò)散，缺乏空間精準(zhǔn)性，也無法與危險(xiǎn)信號(hào)動(dòng)態(tài)生成過程同步。與此同時(shí)，目前用于口腔組織的大多數(shù)生物材料最初是為其他器官系統(tǒng)設(shè)計(jì)的，例如透明質(zhì)酸（HA）和鈦基植入物，未能充分考慮口腔環(huán)境特有的微生物復(fù)雜性、炎癥波動(dòng)性和機(jī)械力作用。

免疫工程領(lǐng)域的最新進(jìn)展為控制口腔炎癥提供了新方向：能夠調(diào)控、中和或在時(shí)間上協(xié)調(diào)危險(xiǎn)信號(hào)識(shí)別與傳導(dǎo)的材料，可能從根本上改變治療方式。可清除危險(xiǎn)信號(hào)、調(diào)控炎癥激活閾值或動(dòng)態(tài)響應(yīng)口腔微環(huán)境的工程化生物材料，正逐漸成為一類以免疫為中心的新型治療平臺(tái)。此外，口腔是少數(shù)幾個(gè)可安全且反復(fù)施加外部物理刺激（例如光、超聲波、磁場(chǎng)，甚至咀嚼產(chǎn)生的微弱電信號(hào)）的解剖部位，為可控的免疫調(diào)控提供了獨(dú)特機(jī)會(huì)。這些特性使口腔組織特別適合應(yīng)用智能型、響應(yīng)性材料，從而實(shí)現(xiàn)治療作用與疾病進(jìn)程的同步。

在這篇文章中，作者們強(qiáng)調(diào)了危險(xiǎn)信號(hào)生物學(xué)為理解口腔炎癥性疾病提供了一個(gè)統(tǒng)一的理論框架，并概述了工程化生物材料如何比傳統(tǒng)療法更精準(zhǔn)地干預(yù)這些通路。與以往主要關(guān)注智能或刺激響應(yīng)型生物材料本身的綜述論文不同，該文章聚焦于危險(xiǎn)信號(hào)作為免疫激活的上游調(diào)控因子，并探討了如何設(shè)計(jì)生物材料以截獲、中和或動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)這些信號(hào)，從而希望闡明一種概念上的轉(zhuǎn)變：從單純治療炎癥，轉(zhuǎn)向通過以危險(xiǎn)信號(hào)為核心的生物材料設(shè)計(jì)來調(diào)控免疫消退的動(dòng)態(tài)過程。

損傷相關(guān)分子模式（DAMP）、病原體相關(guān)分子模式（PAMP）及氧化應(yīng)激信號(hào)的識(shí)別與信號(hào)通路

口腔炎癥疾病中用于清除危險(xiǎn)信號(hào)并響應(yīng)外部物理刺激的工程化生物材料

口腔炎癥性疾病影響著全球數(shù)十億人口，構(gòu)成一項(xiàng)持續(xù)存在的全球性健康挑戰(zhàn)。目前的治療方法能夠控制感染、減輕炎癥，但多數(shù)并非主要用于調(diào)控那些啟動(dòng)并維持免疫激活的上游信號(hào)。在口腔環(huán)境中，持續(xù)的微生物挑戰(zhàn)、機(jī)械應(yīng)力以及快速的組織更新，導(dǎo)致"危險(xiǎn)信號(hào)"持續(xù)積累，這些信號(hào)成為慢性免疫失調(diào)的核心調(diào)節(jié)因子。在這篇文章中，作者們倡導(dǎo)了一種思路轉(zhuǎn)變——通過免疫工程生物材料直接從源頭攔截和調(diào)控危險(xiǎn)信號(hào)動(dòng)態(tài)。利用口腔對(duì)外部物理刺激的可及性優(yōu)勢(shì)，這些策略能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)免疫應(yīng)答時(shí)機(jī)和部位的精準(zhǔn)控制。該框架為恢復(fù)免疫平衡、實(shí)現(xiàn)持久組織再生的治療方式開辟了新路徑。

https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(26)00118-2