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破局中重度肥胖，瑪仕度肽減重療效媲美代謝手術(shù)！

當(dāng)前，肥胖已成為我國(guó)不容忽視的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題，成人肥胖人群規(guī)模持續(xù)攀升。其中，體重指數(shù)（BMI）≥30kg/m2的中重度肥胖群體不僅基數(shù)龐大，還普遍合并多種代謝疾病，心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，疾病負(fù)擔(dān)日趨沉重。

近日，由北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授牽頭開(kāi)展的瑪仕度肽 GLORY-2 Ⅲ期臨床研究成果在第86屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）科學(xué)會(huì)議上以口頭報(bào)告的形式精彩亮相，并同步在線發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《JAMA》，引發(fā)學(xué)界熱議。本文特別邀請(qǐng)紀(jì)立農(nóng)教授深入解讀GLORY-2研究，剖析雙靶點(diǎn)藥物的機(jī)制優(yōu)勢(shì)，并展望其對(duì)我國(guó)肥胖診療格局的深遠(yuǎn)影響。

圖1 紀(jì)立農(nóng)教授在ADA科學(xué)年會(huì)進(jìn)行口頭匯報(bào)

圖2 GLORY-2 研究于《JAMA》發(fā)表

醫(yī)學(xué)界：

中國(guó)肥胖人群基數(shù)龐大，其中，對(duì)于BMI≥30kg/m2的肥胖人群，在減重過(guò)程中面臨哪些特殊需求與突出痛點(diǎn)？

紀(jì)立農(nóng)教授

此類(lèi)肥胖人群面臨的減重困境極具特殊性，核心痛點(diǎn)與臨床需求高度集中：

首先，流行病學(xué)研究結(jié)果顯示BMI≥30 kg/m2人群發(fā)生肥胖相關(guān)合并癥及心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著高于BMI≥28 kg/m2人群[1]，且因體重基數(shù)大，常規(guī)生活方式干預(yù)往往難以滿足其迫切的高效減重需求。

其次，盡管指南推薦BMI≥32.5 kg/m2的中重度肥胖者可考慮代謝手術(shù)[2]，但其有創(chuàng)性往往不被醫(yī)生和肥胖個(gè)體考慮為首選治療；而現(xiàn)有腸促胰素類(lèi)藥物雖在體重控制上有效，但我國(guó)之前尚無(wú)在BMI≥30 kg/m2中重度肥胖人群（如一位身高為1.6米，體重為76.8公斤的女性或身高為1.70米， 體重為86.7公斤中的男性）中評(píng)價(jià)該類(lèi)藥物有效性和安全性的研究，存在臨床證據(jù)的巨大空白。

醫(yī)學(xué)界：

近日，發(fā)布在《JAMA》頂刊的瑪仕度肽GLORY-2研究引發(fā)了學(xué)界的廣泛關(guān)注。能否請(qǐng)您詳細(xì)介紹下這項(xiàng)研究的人群特征、關(guān)鍵療效結(jié)果？

紀(jì)立農(nóng)教授

GLORY-2是一項(xiàng)在中國(guó)BMI≥30 kg/m2的肥胖受試者中評(píng)估瑪仕度肽 9 mg聯(lián)合生活方式干預(yù)與安慰劑對(duì)比的有效性和安全性的Ⅲ期臨床研究[1]。研究入組462例受試者，按2:1的比例隨機(jī)分配至瑪仕度肽9mg組或安慰劑組，雙盲治療60周[1]。

受試者基線平均體重為94.0kg，平均BMI為34.3kg/m2，平均腰圍107.2cm；16.1%患有2型糖尿病（T2DM），86.6%至少患有一種除T2DM以外的體重相關(guān)合并癥，這充分反映出我國(guó)肥胖人群“腹型肥胖顯著、并發(fā)癥負(fù)擔(dān)沉重”的鮮明特點(diǎn)，與臨床實(shí)際高度吻合[3-4]。另外，在該研究中，BMI≥32.5 kg/m2的受試者占比63.3%，這些患者已經(jīng)符合代謝手術(shù)的適應(yīng)癥，面臨著更高的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。

研究結(jié)果顯示瑪仕度肽治療60周時(shí)，受試者平均體重較基線下降18.55%；44.0%的受試者體重降幅≥20%，且瑪仕度肽治療組體重持續(xù)下降，第60周仍顯示出未達(dá)到平臺(tái)的趨勢(shì)；在不合并T2DM的肥胖受試者中，瑪仕度肽的減重效果更加優(yōu)異：治療60周時(shí)，瑪仕度肽治療組平均體重降幅高達(dá)20.08%；48.7%的肥胖患者體重降幅≥20%（表1）[1]。

表1 GLORY-2主要終點(diǎn)與關(guān)鍵次要終點(diǎn)（療效估計(jì)目標(biāo)）

尤為關(guān)鍵的是，瑪仕度肽以減少脂肪為主，瘦體重流失較少[1]：第60周時(shí)，瑪仕度肽治療組的脂肪量平均減少12.2 kg，瘦體重平均減少6.3 kg，這完全契合中重度肥胖人群“高效減重、優(yōu)先減脂、保留肌肉”的核心需求，精準(zhǔn)解決了這類(lèi)人群的減重痛點(diǎn)。

醫(yī)學(xué)界：

除了顯著的減重效果，GLORY-2 研究還觀察到瑪仕度肽帶來(lái)了哪些代謝指標(biāo)的全面改善？其整體安全性特征如何？

紀(jì)立農(nóng)教授

瑪仕度肽在實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效減重的同時(shí)，為受試者帶來(lái)了多維度代謝獲益：

• 在體圍方面，60周后受試者腰圍平均減少14cm、臀圍減少11.1cm、頸圍減少3.2cm，臂圍減少4.5cm，均優(yōu)于安慰劑組。從臨床療效目標(biāo)來(lái)看，腰圍變化是內(nèi)臟脂肪增減的直觀體現(xiàn)，臀圍、頸圍、臂圍的回落則對(duì)應(yīng)皮下脂肪的減少。多維度體圍同步下降證實(shí)，瑪仕度肽能夠針對(duì)性改善腹型肥胖、有效調(diào)控內(nèi)臟與皮下脂肪，在有效管控體重之余，實(shí)現(xiàn)體態(tài)輕盈與線條優(yōu)化。
  

• 本研究在部分受試者中進(jìn)行了基于MRI-PDFF的肝臟脂肪含量評(píng)估。在基線肝臟脂肪含10%的非糖尿病受試者中，第60周時(shí)瑪仕度肽9mg組肝臟脂肪含量較基線的平均百分比降幅為71.9%，安慰劑組升高5.1%。

圖3 基線肝臟脂肪含量≥5% 的受試者中，達(dá)標(biāo)人群占比

• 另外，相較于安慰劑組，瑪仕度肽9 mg組治療60周時(shí)，在血壓、血脂、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等方面也呈現(xiàn)出更大程度的改善。

在安全性方面，9 mg高劑量下未觀察到新增安全性信號(hào)，主要不良反應(yīng)為胃腸道不良反應(yīng)，但多為輕中度，集中出現(xiàn)于治療早期及劑量調(diào)整階段。因不良反應(yīng)導(dǎo)致治療終止的患者比例很低，僅為2.9%[1]，整體安全性符合臨床預(yù)期，適合長(zhǎng)期減重治療。

醫(yī)學(xué)界：

隨著GLORY-2研究在《JAMA》的發(fā)布，至此，瑪仕度肽已登上3大頂刊（《JAMA》、《Nature》主刊、《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》），在您看來(lái)，該藥物為何能取得如此高的學(xué)術(shù)認(rèn)可？

紀(jì)立農(nóng)教授

瑪仕度肽能夠?qū)业琼斂?，我認(rèn)為核心在于其“源頭創(chuàng)新”的藥物機(jī)制價(jià)值與“減重和降糖”的硬核臨床價(jià)值。

首先，如果單獨(dú)激動(dòng)GCG受體，血糖會(huì)增高。有些GLP-1R/GCGR雙受體藥物僅減體重不降糖甚至升高血糖。但瑪仕度肽雙靶點(diǎn)機(jī)制打破了療效天花板。 瑪仕度肽通過(guò)GCG/GLP-1雙受體協(xié)同，實(shí)現(xiàn)了更好的減重和降糖效果，并展現(xiàn)出卓越的肝臟保護(hù)潛力，這種機(jī)制上的突破為全球代謝性疾病治療藥物的開(kāi)發(fā)提供了新范式。

其次，中國(guó)數(shù)據(jù)填補(bǔ)了全球證據(jù)空白。針對(duì)中國(guó)高體重人群“腹型肥胖重、代謝異常多”的獨(dú)特表型，瑪仕度肽提供了量身定制的循證依據(jù)。這種基于本土人群的高質(zhì)量研究，不僅解決了臨床痛點(diǎn)，更向國(guó)際學(xué)術(shù)界展示了中國(guó)方案的科學(xué)價(jià)值。

最后，系統(tǒng)性獲益重新定義了治療標(biāo)準(zhǔn)。頂刊重視的不僅是減重幅度，更是其帶來(lái)的多器官保護(hù)（如脂肪肝逆轉(zhuǎn)、心血管改善）。這種從“單一降糖減重”向“全面代謝重塑”的跨越，正是其屢獲頂刊認(rèn)可的基石。

醫(yī)學(xué)界：

在您看來(lái)，本次GLORY-2 Ⅲ期研究的成功，對(duì)我國(guó)中重度肥胖診療領(lǐng)域具有怎樣的重要意義？這一突破對(duì)于信達(dá)生物在代謝領(lǐng)域的長(zhǎng)遠(yuǎn)布局而言，又意味著什么？

紀(jì)立農(nóng)教授

首先，該研究填補(bǔ)了中國(guó)中重度肥胖本土循證空白，GLORY-2研究作為一項(xiàng)專(zhuān)門(mén)面向中國(guó)中重度肥胖人群開(kāi)展的大型試驗(yàn)，確立了瑪仕度肽9 mg在中國(guó)此類(lèi)人群中的療效基準(zhǔn)，真正做到了“量身定制”的循證依據(jù)。

其次，在該研究中，瑪仕度肽9 mg在無(wú)糖尿病的中重度肥胖人群中實(shí)現(xiàn)了≥20%的體重降幅。這意味著對(duì)于BMI≥32.5 kg/m2、符合手術(shù)指征的患者，我們有了一種療效可媲美代謝手術(shù)，但無(wú)需開(kāi)刀、非侵入性的初步藥物替代方案。這不僅極大地拓展了臨床醫(yī)生的決策空間，也為患者提供了更多的治療選擇。同時(shí)，瑪仕度肽9mg兼具改善脂肪肝、血脂、血壓的全面代謝獲益，將有力推動(dòng)我國(guó)肥胖診療從“單一減重”向“以健康為目標(biāo)的體重管理”邁進(jìn)。

最后，該研究的成功不僅是一款藥物的勝利，更為信達(dá)生物搭建代謝全矩陣奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。目前，瑪仕度肽9mg已遞交上市申請(qǐng)，將率先為患者帶來(lái)福音；而在此基礎(chǔ)之上，信達(dá)生物的布局早已延伸至更廣闊的疆域：口服非肽類(lèi)GLP-1受體激動(dòng)劑、新型口服每周一次小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，以及胰淀素類(lèi)似物、小干擾RNA等管線也已經(jīng)在ADA會(huì)議上逐一亮相，這種多層次、差異化的布局，將持續(xù)滿足國(guó)內(nèi)龐大的臨床需求。

專(zhuān)家簡(jiǎn)評(píng)

紀(jì)立農(nóng)教授

我國(guó)肥胖防控形勢(shì)異常嚴(yán)峻，以BMI≥30 kg/m2為代表的中重度肥胖人群不僅基數(shù)龐大，更背負(fù)著更高的心血管疾病、脂肪肝及全因死亡風(fēng)險(xiǎn)激增的沉重疾病負(fù)擔(dān)。在此類(lèi)人群中，常規(guī)干預(yù)手段療效有限，代謝手術(shù)的應(yīng)用仍然收到很多限制，臨床始終缺少適配本土人群的理想治療方案。本次GLORY-2研究結(jié)果充分證實(shí)，瑪仕度肽減重效果媲美甚至超過(guò)了現(xiàn)有的最強(qiáng)的減重藥物，同時(shí)全面改善多項(xiàng)代謝異常，安全性也表現(xiàn)良好，為原本符合手術(shù)指征的肥胖患者提供了無(wú)創(chuàng)、高效的全新選擇。相信隨著該藥物的廣泛應(yīng)用，將有效破解臨床治療難題，推動(dòng)我國(guó)肥胖治療從“單一減重”走向“以健康為目標(biāo)的體重管理”，切實(shí)為廣大飽受疾病困擾的患者帶來(lái)福祉。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

紀(jì)立農(nóng)教授

• 北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任，北京大學(xué)糖尿病中心主任，博士生導(dǎo)師，國(guó)務(wù)院特殊津貼獲得者。
  

• 紀(jì)立農(nóng)教授1986年畢業(yè)于北京醫(yī)科大學(xué)。1993-1998年在哈佛大學(xué)Joslin糖尿病中心學(xué)習(xí)和工作。
  

• 社會(huì)任職：中國(guó)藥促會(huì)糖尿病與代謝性疾病藥物臨床研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員，中國(guó)心血管代謝聯(lián)盟共同主席，中國(guó)卒中學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，中國(guó)肥胖聯(lián)盟副主席，中華醫(yī)學(xué)會(huì)理事，中國(guó)預(yù)防學(xué)會(huì)常務(wù)理事，中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)研究會(huì)常務(wù)理事，北京醫(yī)學(xué)會(huì)理事，北京市醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員，世界衛(wèi)生組織顧問(wèn)，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟亞洲西太平洋地區(qū)(IDF-WPR)糖尿病政策組成員，歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)(EASD) 全球理事會(huì)理事
  

• 曾任第一屆中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)，第二屆中國(guó)老年保健研究會(huì)內(nèi)分泌與代謝病分會(huì)主任委員，第四屆北京市糖尿病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員，第六屆中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)主任委員，北京圍手術(shù)期醫(yī)學(xué)會(huì)第一任會(huì)長(zhǎng)，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟副主席，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟西太平洋區(qū)(IDF-WPR)主席
  

• 擔(dān)任中國(guó)糖尿病雜志主編，Journal of Diabetes Investigation 執(zhí)行編委，diabetes care, Diabetes Research and Clinical practice，Journal of Diabetes，Metabolism，Diabetes Technology and therapeutics等期刊編委。愛(ài)思唯爾“中國(guó)高被引學(xué)者”(2020-2025年), 入選2022-2025年全球前2%頂尖科學(xué)家榜單，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）杰出榮譽(yù)學(xué)者。

參考文獻(xiàn)：

[1]Leili Gao, et al. Treatment With 9-mg Mazdutide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The GLORY-2 Randomized Clinical Trial. JAMA . 2026 Jun 7. doi: 10.1001/jama.2026.8142. Online ahead of print.

[2]國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)肥胖癥診療指南編寫(xiě)委員會(huì),張忠濤,紀(jì)立農(nóng). 肥胖癥診療指南(2024年版)[J]. 中國(guó)循環(huán)雜志,2025,40(1):6-30.

[3]王岳鵬,臧麗,母義明. 中國(guó)肥胖的現(xiàn)狀及管理[J]. 中華內(nèi)科雜志,2023,62(12):1373-1379.

[4]李一君,谷偉軍,母義明. 我國(guó)肥胖癥及其并發(fā)癥評(píng)估的挑戰(zhàn)與機(jī)遇--基于大樣本流行病學(xué)研究的思考[J]. 中華內(nèi)科雜志,2023,62(12):1391-1393.

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