上海
編輯丨王多魚
排版丨水成文
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是成年人中最常見、最具侵襲性的惡性腦腫瘤。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤表現(xiàn)出顯著的異質(zhì)性，患者在確診后通常只能存活 12-18 個(gè)月。盡管經(jīng)過了幾十年的研究，但該疾病尚無治愈方法，而且已批準(zhǔn)的治療方法（例如手術(shù)、放療和化療）在延長預(yù)期壽命方面效果有限。
伴有野生型異檸檬酸脫氫酶的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，即IDH 野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，是常見的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤亞型，此類亞型患者的IDH（異檸檬酸脫氫酶）基因沒有發(fā)生突變，但疾病進(jìn)展迅速，預(yù)后相對(duì)較差，其對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）治療應(yīng)答的決定因素，目前仍不清楚。
2026 年 6 月 3 日，丹娜·法伯癌癥研究所/哈佛醫(yī)學(xué)院Catherine J. Wu團(tuán)隊(duì)在Nature Cancer期刊發(fā)表了題為：Tumor transcriptional state predicts survival in immune-checkpoint-blockade-treated glioblastoma 的研究論文。
該研究表明，腫瘤轉(zhuǎn)錄狀態(tài)可預(yù)測(cè)接受免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）治療的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者的生存情況。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)對(duì) 181 例接受免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）治療的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者的樣本進(jìn)行了全基因組 DNA 測(cè)序、全轉(zhuǎn)錄組 RNA 測(cè)序以及單核 RNA 測(cè)序，以探究與 ICB 療效相關(guān)的基因組特征。
結(jié)果顯示，基線腫瘤轉(zhuǎn)錄亞型可預(yù)測(cè) ICB 治療后的總生存期，其中，間質(zhì)型（MES） GBM 與 ICB 治療后更好的預(yù)后相關(guān)，但在標(biāo)準(zhǔn)放化療中未見此關(guān)聯(lián)。與非 MES 型相關(guān)的遺傳變異（包括 PDGFRA 和 CDKN2A 基因變異）與 ICB 治療后較差的生存率相關(guān)，但在標(biāo)準(zhǔn)治療中無此關(guān)聯(lián)。腫瘤突變負(fù)荷不能預(yù)測(cè)治療結(jié)局。生存期與 ICB 治療前 MES 樣惡性細(xì)胞的富集相關(guān)，這些細(xì)胞特征為高表達(dá)人類白細(xì)胞抗原 I 類（HLA-I）分子且 T 細(xì)胞浸潤程度更高。配對(duì)腫瘤分析顯示，ICB 暴露與攜帶非 MES 型相關(guān)變異亞克隆的擴(kuò)增有關(guān)，表明 MES 向非 MES 的轉(zhuǎn)化是 ICB 獲得性耐藥的常見演變路徑，這一機(jī)制不同于標(biāo)準(zhǔn)放化療的耐藥途徑。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s43018-026-01179-2
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