一年一度的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)， 又接近尾聲。這是有史以來(lái)，中國(guó)創(chuàng)新藥參與程度最高的一屆ASCO。如果只用一句話概括在這場(chǎng)全球盛會(huì)之上，中國(guó)創(chuàng)新藥最顯著的變化，那便是從講機(jī)制到拼硬實(shí)力的轉(zhuǎn)變。

在ASCO 2026上，多家中國(guó)藥企發(fā)布了發(fā)布了頭對(duì)頭試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)。在以往講機(jī)制的臨床試驗(yàn)中，多采用單臂試驗(yàn)設(shè)計(jì)，而到了拼硬實(shí)力的階段，需要做頭對(duì)頭試驗(yàn)，兩者的難度差別極大。前者不設(shè)對(duì)照組，常用于評(píng)估一款全新機(jī)制的藥"管不管用"，屬于早期探索階段的證據(jù)；后者則直接與當(dāng)前最好的標(biāo)準(zhǔn)治療做對(duì)比，比拼總生存期（OS）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）這類(lèi)硬終點(diǎn)。

數(shù)據(jù)來(lái)源：各公司公告與ASCO 2026摘要

在ASCO 2026上，中國(guó)藥企紛紛與帕博利珠單抗（K藥）、奧希替尼、替雷利珠單抗等一系列全球標(biāo)準(zhǔn)用藥做頭對(duì)頭試驗(yàn)。這背后是一個(gè)產(chǎn)業(yè)拐點(diǎn)，即中國(guó)創(chuàng)新藥爭(zhēng)奪的對(duì)象，不再僅僅是中國(guó)市場(chǎng)份額，而是全球一線治療標(biāo)準(zhǔn)與"創(chuàng)新定義權(quán)"。

01

中國(guó)創(chuàng)新藥的"頭對(duì)頭天團(tuán)"

這一夜，康方是世界之王，“熱淚奔涌而出，中國(guó)創(chuàng)新藥真正走到世界舞臺(tái)中央了。”康方生物發(fā)布數(shù)據(jù)當(dāng)晚，有醫(yī)藥自媒體這樣寫(xiě)到。

5月31日，康方生物宣布，在III 期 HARMONi6（AK112306）研究中，作為一線療法治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC），依沃西組中位OS達(dá)27.9個(gè)月，將死亡風(fēng)險(xiǎn)較替雷利珠單抗聯(lián)合化療組降低34%，即取得了陽(yáng)性結(jié)果。這個(gè)結(jié)果令國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥界瞬間沸騰。

康方依沃西的HARMONi-6研究，對(duì)比的是"依沃西+化療"與"替雷利珠+化療"，目標(biāo)是一線鱗狀NSCLC。這項(xiàng)研究入選了本屆ASCO的Plenary Session，是唯一進(jìn)入全體大會(huì)的中國(guó)研究。Plenary Session是ASCO最高規(guī)格的環(huán)節(jié)，每屆大會(huì)通常只有4–5項(xiàng)研究入選，由組委會(huì)從全部投稿中遴選，選擇標(biāo)準(zhǔn)是具有改變?nèi)蚺R床實(shí)踐的潛力。能進(jìn)入這一環(huán)節(jié)本身就是中國(guó)藥企在這個(gè)全球最大腫瘤舞臺(tái)上首次獲得的"主舞臺(tái)位置"。

這項(xiàng)研究的對(duì)照組很有特殊性，是另一款已上市PD-1單抗（替雷利珠）。這意味著比較的不是"PD-1+化療"與"化療"的差距，而是兩種免疫治療骨架孰優(yōu)：一種是"PD-1/VEGF雙抗+化療"，一種是"傳統(tǒng)PD-1單抗+化療"。

PD-1/VEGF雙抗是近年才出現(xiàn)的新型分子設(shè)計(jì)，把抗PD-1（解除免疫剎車(chē)）和抗VEGF（抑制腫瘤血管生成）兩個(gè)功能整合在一個(gè)分子里，讓免疫激活與抗血管作用在腫瘤微環(huán)境中協(xié)同發(fā)生。而此番康方公布的陽(yáng)性結(jié)果意味著，依沃西有望參與確立鱗狀NSCLC一線治療的全球新標(biāo)準(zhǔn)。

除了康方的這項(xiàng)研究外，在ASCO 2026上，還有兩項(xiàng)頭對(duì)頭研究頗具代表性。這三項(xiàng)頭對(duì)頭研究，共同構(gòu)成了本屆ASCO之上的，中國(guó)創(chuàng)新藥“頭對(duì)頭天團(tuán)”，成為這個(gè)劃時(shí)代新階段的起點(diǎn)。

一項(xiàng)是科倫博泰的OptiTROP-Lung05研究，全名是"sac-TMT聯(lián)合帕博利珠單抗 對(duì)比 帕博利珠單抗單藥"，全球首次ADC+免疫在III期正面擊敗K藥單藥。

OptiTROP-Lung05研究的目標(biāo)人群是一線PD-L1陽(yáng)性的NSCLC患者，設(shè)計(jì)是隨機(jī)對(duì)照III期，入組樣本量n=413。研究結(jié)果已經(jīng)在ASCO 2026現(xiàn)場(chǎng)報(bào)告，并同步發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》。

研究顯示，OptiTROP-Lung05研究試驗(yàn)組的中位PFS未達(dá)到，單藥組則為5.7個(gè)月。未達(dá)到的結(jié)果意味著，到了數(shù)據(jù)分析時(shí)，超過(guò)一半的患者還沒(méi)出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展，療效遠(yuǎn)好于參照組。HR（風(fēng)險(xiǎn)比）為0.35。這是頭對(duì)頭研究里最關(guān)鍵的"壓縮成一個(gè)數(shù)字"的療效指標(biāo)，可以理解為聯(lián)合組每單位時(shí)間發(fā)生進(jìn)展或死亡的"瞬時(shí)風(fēng)險(xiǎn)"，相當(dāng)于單藥組的35%；也就是疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了65%。

此外，OptiTROP-Lung05研究的12個(gè)月PFS率為62.4% vs 29.0%，ORR為70.2% vs 42%，即一年時(shí)還沒(méi)出現(xiàn)進(jìn)展的患者比例，聯(lián)合組是單藥組的兩倍多，而用藥后腫瘤明顯縮小的患者比例，聯(lián)合組達(dá)到七成，單藥組約四成。這些數(shù)字綜合起來(lái)要表達(dá)的意思是：在一線PD-L1陽(yáng)性NSCLC人群中，把K藥這個(gè)"全球免疫治療標(biāo)桿"和sac-TMT這款中國(guó)TROP2 ADC聯(lián)用，療效顯著優(yōu)于K藥單藥。這是全球首次有ADC聯(lián)合免疫療法在III期研究中正面擊敗K藥單藥。

這項(xiàng)頭對(duì)頭研究在產(chǎn)業(yè)層面有標(biāo)志意義，原因在于，它在臨床實(shí)操層面驗(yàn)證了"ADC+免疫"很可能成為下一代肺癌一線治療的方向之一，而完成這一關(guān)鍵驗(yàn)證的，是一款源自中國(guó)的TROP2 ADC。TROP2是腫瘤細(xì)胞表面較為廣泛表達(dá)的一個(gè)靶點(diǎn)，將抗TROP2抗體作為"導(dǎo)航",再掛載化療彈頭，讓藥物精準(zhǔn)殺傷腫瘤，再疊加免疫治療的"長(zhǎng)尾應(yīng)答"。這套組合此前業(yè)內(nèi)討論已久，但誰(shuí)先用III期硬數(shù)據(jù)敲定這件事，意義截然不同。

另一項(xiàng)代表性頭對(duì)頭試驗(yàn)，是同源康的艾多替尼（TY-9591）ESAONA研究。這是全球首個(gè)三代EGFR-TKI頭對(duì)頭奧希替尼的"優(yōu)效"設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)，此次的結(jié)果入選ASCO 2026 LBA口頭報(bào)告。LBA是Late-Breaking Abstract的縮寫(xiě)，專(zhuān)門(mén)用來(lái)收錄那些數(shù)據(jù)出爐時(shí)間晚但意義重大的研究，含金量較高。

這項(xiàng)研究的特別之處在于設(shè)計(jì)本身，它是全球首個(gè)針對(duì)EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移、采用"三代EGFR-TKI單藥頭對(duì)頭奧希替尼單藥"優(yōu)效設(shè)計(jì)的關(guān)鍵II期研究。這里有幾個(gè)詞需要拆開(kāi)看。

第一個(gè)關(guān)鍵詞是腦轉(zhuǎn)移，這是肺癌患者最棘手的并發(fā)癥之一，許多藥物分子結(jié)構(gòu)難以穿越血腦屏障，顱內(nèi)療效一直是臨床痛點(diǎn)；第二個(gè)關(guān)鍵詞奧希替尼，這是當(dāng)前全球范圍內(nèi)EGFR突變肺癌的標(biāo)準(zhǔn)用藥，過(guò)去十幾年間，幾乎沒(méi)有同代藥物，敢于在其優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域和它"硬碰硬"。第三個(gè)關(guān)鍵詞優(yōu)效，其與相對(duì)的非劣效，是臨床試驗(yàn)里兩種截然不同的設(shè)計(jì)目標(biāo)，前者必須證明新藥顯著好于老藥，數(shù)據(jù)要求更嚴(yán)苛，而后者只需證明新藥不比老藥差太多，門(mén)檻較低。

中期分析顯示，相比奧希替尼，艾多替尼顯著改善了iORR（顱內(nèi)客觀緩解率）和iPFS（顱內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存期），安全性可控。這兩個(gè)指標(biāo)的優(yōu)效，代表艾多替尼在腦轉(zhuǎn)移這個(gè)最難啃的場(chǎng)景中，拿出了比奧希替尼更好的顱內(nèi)控制能力。

02

歷史性拐點(diǎn)

如果把上面這批研究放在一起看，可以讀出三層產(chǎn)業(yè)含義，背后是中國(guó)創(chuàng)新藥的又一個(gè)歷史性拐點(diǎn)。

首先是評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)變了，從機(jī)制新不新到能不能延長(zhǎng)生命。過(guò)去幾年，市場(chǎng)和學(xué)術(shù)界容易被類(lèi)似全球首創(chuàng)機(jī)制、全球首個(gè)某靶點(diǎn)的概念打動(dòng)。但回歸臨床本身，判斷一款藥物價(jià)值的金標(biāo)準(zhǔn)，始終是患者能不能活得更久、活得更好。

在ASCO 2026，中國(guó)藥企聚焦PFS、OS等硬終點(diǎn)的高等級(jí)證據(jù)顯著增多。無(wú)論是sac-TMT的HR 0.35，還是艾多替尼的iORR/iPFS優(yōu)效，比拼的都是直接關(guān)乎患者生存或生活質(zhì)量的指標(biāo)。評(píng)價(jià)創(chuàng)新藥的尺子，正從"機(jī)制創(chuàng)新"轉(zhuǎn)向"隨機(jī)對(duì)照研究里能否帶來(lái)明確生存獲益"。這是一種更成熟、也更嚴(yán)苛的評(píng)價(jià)方式，它對(duì)企業(yè)的臨床能力、患者招募效率、研究執(zhí)行質(zhì)量都提出了更高要求。

其次，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)象變了，從中國(guó)市場(chǎng)到全球標(biāo)準(zhǔn)答案。如果一款藥只對(duì)照安慰劑或?qū)φ諅鹘y(tǒng)化療，它要解決的問(wèn)題往往是在國(guó)內(nèi)替代進(jìn)口藥。但選擇頭對(duì)頭K藥、奧希替尼、替雷利珠，意味著目標(biāo)是在全球范圍內(nèi)證明比現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)更好。多年后回頭看，這其實(shí)是從me-too到me-better、再到first-in-class的關(guān)鍵跨越。

這一跨越還有一層意義在于，一旦頭對(duì)頭勝出，新藥在海外注冊(cè)時(shí)所需要的臨床證據(jù)基本到位，license-out談判的籌碼也更扎實(shí)。以往一些面向中國(guó)市場(chǎng)設(shè)計(jì)的研究，事后被海外監(jiān)管視為證據(jù)不充分，而直接對(duì)照全球標(biāo)準(zhǔn)做的III期研究，幾乎可以直通FDA和EMA的審評(píng)通道。

第三，話語(yǔ)權(quán)變了，第一次在全球腫瘤舞臺(tái)爭(zhēng)奪定義權(quán)。當(dāng)一款中國(guó)藥的III期數(shù)據(jù)被寫(xiě)進(jìn)《柳葉刀》、當(dāng)依沃西站上Plenary，中國(guó)創(chuàng)新藥爭(zhēng)奪的就不再只是銷(xiāo)售額，而是什么是更好的一線治療這一標(biāo)準(zhǔn)的定義權(quán)。

腫瘤治療指南的更新，本質(zhì)上是一個(gè)全球性的學(xué)術(shù)共識(shí)過(guò)程，哪些藥納入一線、哪些藥納入二線，依據(jù)的是發(fā)表在頂級(jí)期刊的高等級(jí)證據(jù)。中國(guó)藥企開(kāi)始批量產(chǎn)出被指南需要"證據(jù)，意味著接下來(lái)的幾年里，國(guó)際指南中中國(guó)元素的比例有望明顯提升。

03

寫(xiě)在最后：當(dāng)前，仍需理性看待頭對(duì)頭試驗(yàn)

當(dāng)然，如果把頭對(duì)頭研究捧成"包治百病"是不客觀的。從產(chǎn)業(yè)角度看，藥企開(kāi)展頭對(duì)頭研究存在一系列的不確定性。

一方面，頭對(duì)頭本身具有"贏家通吃、敗者難翻身"的特點(diǎn)。對(duì)于大多數(shù)藥企和管線而言，頭對(duì)頭試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)極大。 一旦在III期沒(méi)能證明優(yōu)效，企業(yè)前期投入的幾億到十幾億研發(fā)費(fèi)用、幾年時(shí)間、上千名患者的入組成本，都難以通過(guò)后續(xù)小修小補(bǔ)的研究挽回。并且在后續(xù)的開(kāi)發(fā)中，該藥物在該適應(yīng)癥的全球商業(yè)前景也會(huì)被顯著壓縮。這也是為什么過(guò)去十幾年只有極少數(shù)中國(guó)藥企敢于在大瘤種一線選擇頭對(duì)頭的設(shè)計(jì)。

另一方面，部分研究仍處于早期、樣本量小的階段。 比如，澤璟制藥在ASCO 2026上首次公布的PD-1/TIGIT雙抗ZG005聯(lián)合貝伐對(duì)比信迪利單抗聯(lián)合貝伐，作為晚期肝細(xì)胞癌一線治療的臨床數(shù)據(jù)僅為II期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，共入組95名患者。而在現(xiàn)行的規(guī)則體系下，III期臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)組樣本量應(yīng)不低于300例，對(duì)照組與試驗(yàn)組的比例不低于1：3。誠(chéng)然，早期ORR有參考價(jià)值，但I(xiàn)期、II期臨床試驗(yàn)中的陽(yáng)性結(jié)果，能否在更大樣本量的III期試驗(yàn)中復(fù)現(xiàn)，并最終轉(zhuǎn)化為PFS和OS的獲益，無(wú)疑還需要更長(zhǎng)時(shí)間和更大投入去驗(yàn)證。

此外，臨床數(shù)據(jù)之外，還有商業(yè)化、醫(yī)保支付、海外注冊(cè)節(jié)奏等多重影響因素。把"頭對(duì)頭勝出"等同于"商業(yè)化成功"，是把臨床研究當(dāng)成了產(chǎn)業(yè)化的全部，忽略了從證據(jù)到處方再到銷(xiāo)售的漫長(zhǎng)鏈路。

不過(guò)，從純粹的單臂試驗(yàn)到用于挑戰(zhàn)頭對(duì)頭試驗(yàn)，這個(gè)轉(zhuǎn)變本身即意味著中國(guó)創(chuàng)新藥在全球生態(tài)中的身位，又近了一步。

*封面圖片來(lái)源：123rf

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