2026年5月15日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了阿斯利康與第一三共制藥的HER2靶向抗體藥物偶聯(lián)物Enhertu（T-DXd）用于治療HER2陽(yáng)性早期乳腺癌成人患者的兩項(xiàng)新適應(yīng)癥。此次獲批標(biāo)志著Enhertu首次將適用范圍拓展至旨在預(yù)防疾病復(fù)發(fā)的早期乳腺癌治療領(lǐng)域。

該批準(zhǔn)涵蓋了Enhertu用于成人患者的新輔助治療及輔助治療：

• 第一項(xiàng)適應(yīng)癥為Enhertu聯(lián)合紫杉烷類藥物、曲妥珠單抗及帕妥珠單抗（THP），用于經(jīng)FDA授權(quán)檢測(cè)確診的HER2陽(yáng)性（IHC3+或ISH+）II期或III期乳腺癌成年患者的新輔助治療。

• 第二項(xiàng)適應(yīng)癥為Enhertu用于經(jīng)曲妥珠單抗（聯(lián)合或不聯(lián)合帕妥珠單抗）及紫杉烷類藥物新輔助治療后，仍存在殘存浸潤(rùn)性病灶的HER2陽(yáng)性（IHC3+或ISH+）乳腺癌成年患者的輔助治療。

同時(shí)，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了兩款伴隨診斷設(shè)備，用于識(shí)別適合接受Enhertu治療的HER2陽(yáng)性（IHC3+或ISH+）患者，此用途與獲批的藥品說(shuō)明書(shū)保持一致。

Enhertu作為新輔助治療

DESTINY-Breast11（NCT05113251）是一項(xiàng)隨機(jī)、三臂、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心試驗(yàn)，旨在評(píng)估Enhertu后接THP方案的療效；該試驗(yàn)共入組927例患有HER2陽(yáng)性、高危、早期乳腺癌的成年患者。

患者被隨機(jī)分配（按1:1:1的比例）接受8個(gè)周期的新輔助治療，具體方案包括：Enhertu治療4個(gè)周期后接THP治療4個(gè)周期（N=321）；或多柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺（ddAC）治療4個(gè)周期后接THP治療（N=320）；或接受另一種試驗(yàn)性療法治療8個(gè)周期（N=286）；治療持續(xù)至完成既定療程或出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

主要療效終點(diǎn)指標(biāo)為經(jīng)中心評(píng)估的病理學(xué)完全緩解率，其定義為術(shù)后乳腺及腋窩淋巴結(jié)中未見(jiàn)浸潤(rùn)性癌殘留。

結(jié)果顯示，Enhertu-THP組的病理學(xué)完全緩解率為67.3%，而ddAC-THP組為56.3%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，在無(wú)事件生存期和總生存期等次要終點(diǎn)指標(biāo)上在統(tǒng)計(jì)學(xué)上未進(jìn)行控制，亦未具備足夠的統(tǒng)計(jì)功效；來(lái)自輔助治療試驗(yàn)DESTINY-Breast05的結(jié)果，為該新輔助治療適應(yīng)癥提供了支持性證據(jù)。

Enhertu作為輔助治療

Enhertu作為輔助治療的療效在DESTINY-Breast05（NCT04622319）研究中進(jìn)行了評(píng)估；這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙臂、開(kāi)放標(biāo)簽的多中心試驗(yàn)，共入組了1635例經(jīng)新輔助治療后仍存在殘存浸潤(rùn)性病灶的HER2陽(yáng)性乳腺癌成年患者。

患者被隨機(jī)（按1:1比例）分配，分別接受Enhertu（N=818）或Kadcyla（N=817）治療，療程最多為14個(gè)周期，或直至疾病復(fù)發(fā)或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。

主要療效終點(diǎn)指標(biāo)為無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存期，其定義為從隨機(jī)分組至首次發(fā)生同側(cè)局部或區(qū)域性浸潤(rùn)性乳腺癌復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、對(duì)側(cè)浸潤(rùn)性乳腺癌或因任何原因死亡的時(shí)間。其他療效終點(diǎn)指標(biāo)包括無(wú)病生存期和總生存期。

在Enhertu組中，3年無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存期率為92.4%；在Kadcyla組中，3年無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存期率為83.7%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.47[95%CI：0.34,0.66]；p值<0.0001）。在上述兩組中，3年無(wú)病生存期率分別為92.3%和83.5%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]0.47[95%CI：0.34,0.66]；p值<0.0001）。在進(jìn)行無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存期分析時(shí)，兩個(gè)研究組中共有47例（2.9%）患者已死亡。

兩項(xiàng)試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)新的安全問(wèn)題。Enhertu的處方信息包含關(guān)于間質(zhì)性肺病和肺炎的黑框警告，以及關(guān)于中性粒細(xì)胞減少癥和左心室功能障礙的警告與注意事項(xiàng)。

這兩項(xiàng)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)均已在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科年會(huì)（ESMO）上發(fā)布?；贒ESTINY-Breast05試驗(yàn)的結(jié)果，Enhertu已被納入《NCCN腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南》；對(duì)于接受術(shù)前治療后仍有殘留病灶且復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者，該藥物作為輔助治療方案獲得了“1類推薦”級(jí)別。

參考來(lái)源：‘Enhertu approved in the US for two new indications for patients with HER2-positive early breast cancer’，新聞稿。AstraZeneca；2026年5月15日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。