題圖|Pixabay

　　撰文 | 宋文法

　　聲明|本文為文獻(xiàn)解讀，不做任何建議。

　　油酸，是一種單不飽和脂肪酸，存在于橄欖油、高油酸紅花油/葵花籽油、豬油等食物中，以油酸為代表的單不飽和脂肪酸通常被認(rèn)為是健康脂肪，尤其對(duì)心血管健康有益。

　　胰腺癌是最致命的癌癥之一，5年生存率僅約13%。與心血管疾病不同，高油酸脂肪攝入與癌癥風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系因癌種而異，結(jié)論不一。目前，尚不清楚高油酸飲食是否會(huì)促進(jìn)胰腺癌發(fā)生。

　　近日，耶魯大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)腫瘤學(xué)期刊"Cancer Discovery"上發(fā)表了一篇題為"Diet-induced phospholipid remodeling dictates ferroptosis sensitivity and tumorigenesis in the pancreas"的研究論文。

　　研究顯示，吃什么油，決定胰腺會(huì)不會(huì)癌變，富含油酸的高脂飲食會(huì)加速胰腺癌變，而富含多不飽和脂肪酸（如亞油酸）的飲食則能抑制胰腺癌發(fā)生，結(jié)果顛覆了單不飽和脂肪酸普遍有益的傳統(tǒng)觀點(diǎn)。

　　圖源：論文截圖

　　在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了攜帶Kras突變的小鼠模型，以模擬人類(lèi)自發(fā)性胰腺癌，比較了12種等熱量、不同脂肪組成的高脂飲食對(duì)小鼠模型胰腺癌發(fā)生的影響。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，富含油酸的飲食顯著促進(jìn)了胰腺癌的發(fā)生，而富含多不飽和脂肪酸亞油酸的飲食則顯著抑制了腫瘤形成。

　　進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，不同膳食脂肪能重塑胰腺細(xì)胞膜的磷脂組成，通過(guò)調(diào)控鐵死亡，決定胰腺細(xì)胞的命運(yùn)。

　　具體而言，油酸被整合進(jìn)胰腺細(xì)胞膜磷脂，使膜脂更穩(wěn)定、更能抵抗鐵死亡，從而幫助癌前病變與腫瘤細(xì)胞存活。相反，亞油酸使細(xì)胞膜更易發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化，從而觸發(fā)鐵死亡，清除癌前病變細(xì)胞。

　　高油酸飲食促進(jìn)胰腺癌發(fā)生（圖源：論文截圖）

　　此外，Kras突變會(huì)增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)油酸攝取，進(jìn)一步放大鐵死亡抵抗與促癌效應(yīng)。值得注意的是，當(dāng)胰腺細(xì)胞p53功能缺失時(shí)，膳食脂肪則不再影響胰腺癌發(fā)生，但突變細(xì)胞會(huì)快速轉(zhuǎn)變?yōu)橥砥诎┳?。這表明，p53可能是膳食亞油酸抗癌的關(guān)鍵。

　　重要的是，研究團(tuán)隊(duì)還分析了UK Biobank隊(duì)列中人類(lèi)數(shù)據(jù)，涵蓋48萬(wàn)余人、近2000例胰腺癌患者，發(fā)現(xiàn)血液中MUFA（油酸）水平越高，胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)越高，而PUFA（亞油酸）/MUFA（油酸）比值越高，胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)則越低，這印證了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。

　　高亞油酸飲食抑制胰腺癌（圖源：論文截圖）

　　研究人員表示，這項(xiàng)研究挑戰(zhàn)了單不飽和脂肪酸普遍有益的傳統(tǒng)觀點(diǎn)，對(duì)心臟有益的脂肪，未必對(duì)胰腺有益。但研究結(jié)果并非否定油酸的心血管益處，而是揭示了其在胰腺癌中的特異性作用。

　　綜上，膳食脂肪通過(guò)重塑細(xì)胞磷脂、調(diào)控鐵死亡，決定了胰腺癌的發(fā)生，結(jié)果為胰腺癌高危人群飲食預(yù)防策略提供了科學(xué)依據(jù)，例如適當(dāng)提高膳食多不飽和脂肪酸比例，降低高油酸攝入。

　　參考文獻(xiàn)：

　　https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-25-0734