近日，Celcuity宣布自主研發(fā)的泛PI3K/mTOR抑制劑gedatolisib在針對(duì)晚期乳腺癌的代號(hào)為Viktoria-1的3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到具有臨床意義的PFS改善終點(diǎn)。

此次Viktoria-1臨床試驗(yàn)聚焦于PIK3CA野生型晚期乳腺癌患者群體，采用了極具說服力的頭對(duì)頭對(duì)照設(shè)計(jì)。試驗(yàn)組采用了gedatolisib、阿斯利康的氟維司群（Faslodex）與輝瑞的哌柏西利（Ibrance）組成的三聯(lián)療法，而對(duì)照組則使用了當(dāng)前臨床標(biāo)準(zhǔn)方案——諾華的Piqray聯(lián)合氟維司群。

結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者的無進(jìn)展生存期（PFS）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。此外，gedatolisib聯(lián)合氟維司群的雙聯(lián)方案，在對(duì)比Piqray聯(lián)合氟維司群的關(guān)鍵次要終點(diǎn)中也表現(xiàn)出色，驗(yàn)證了其在該患者人群中的治療優(yōu)勢(shì)。

這一重磅數(shù)據(jù)的發(fā)布，迅速在資本市場(chǎng)引發(fā)了積極反響。消息公布后，Celcuity公司股價(jià)盤前大幅拉升近40%，每股報(bào)價(jià)一度達(dá)到145美元，充分顯示了市場(chǎng)對(duì)其研發(fā)成果的高度認(rèn)可。

Gedatolisib的成功并非偶然。作為一款多靶點(diǎn)PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路抑制劑，它能夠強(qiáng)效靶向所有四種I類PI3K亞型及mTORC1和mTORC2，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)PI3K/AKT/mTOR通路的全面阻斷。這種獨(dú)特的作用機(jī)制，旨在克服以往僅靶向單個(gè)節(jié)點(diǎn)時(shí)常見的通路適應(yīng)性交叉激活，從而克服內(nèi)分泌耐藥性。

Gedatolisib藥品概覽

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

事實(shí)上，gedatolisib最初由輝瑞公司開發(fā)，后因耐受性問題被擱置。2021年，Celcuity以1000萬美元預(yù)付款的價(jià)格將其授權(quán)引入，并最終通過優(yōu)化聯(lián)合用藥方案，使其煥發(fā)新生。此次在Viktoria-1試驗(yàn)中的成功，尤其是在PIK3CA野生型患者隊(duì)列中展現(xiàn)出的卓越療效，被視為PI3K/mTOR通路藥物研發(fā)的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

根據(jù)Celcuity的規(guī)劃，公司將基于本次陽性結(jié)果，向美國(guó)FDA提交補(bǔ)充新藥申請(qǐng)。目前，F(xiàn)DA正在審評(píng)gedatolisib用于PIK3CA野生型乳腺癌的上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)審批決定將于7月17日作出。若進(jìn)展順利，該藥有望在獲批后快速將適用人群拓展至PIK3CA突變型患者。同時(shí)，公司還計(jì)劃于今年第四季度向歐洲提交上市申請(qǐng)，并同步推進(jìn)全球商業(yè)化合作。

結(jié)語：Viktoria-1試驗(yàn)的成功，不僅讓gedatolisib有望成為晚期乳腺癌治療的新選擇，更打破了PI3K/mTOR通路藥物在野生型患者中的研發(fā)瓶頸。從擱置到重啟煥新，這款藥物的突破既彰顯了研發(fā)創(chuàng)新的價(jià)值，也為患者帶來新希望，其后續(xù)審批與商業(yè)化推進(jìn)，值得期待。

參考來源：
1.藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)
2.https://ir.celcuity.com/news-releases/news-release-details/celcuitys-phase-3-viktoria-1-trial-achieves-primary-endpoint