急性肺損傷由失控的炎癥反應(yīng)引發(fā)，會(huì)造成肺組織損傷、肺功能惡化，臨床死亡率居高不下，目前臨床上主要采用支持性治療，缺乏針對(duì)性治療手段，尋找安全有效的抗炎護(hù)肺天然成分成為研究熱點(diǎn)。瑞香素作為從瑞香屬植物中提取的天然香豆素衍生物，是傳統(tǒng)抗炎草藥祖師麻的主要成分，用于血栓閉塞性脈管炎及其他閉塞性血管疾病和冠心病的輔助治療。發(fā)表于《農(nóng)業(yè)與食品化學(xué)雜志》的一項(xiàng)研究首次系統(tǒng)揭示了瑞香素對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的急性肺損傷的抗炎保護(hù)作用，證實(shí)其能通過(guò)調(diào)控肺部自身的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，實(shí)現(xiàn)抗炎與增強(qiáng)肺部自我修復(fù)的雙重效果，為炎癥性肺部疾病的治療提供了新的天然方案。

體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)瑞香素護(hù)肺抗炎作用

該研究以脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷模型為研究對(duì)象，結(jié)合巨噬細(xì)胞、人肺泡上皮細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)，全面驗(yàn)證了瑞香素的肺部保護(hù)作用。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示，瑞香素預(yù)處理能顯著減輕小鼠肺組織的肺泡損傷、間質(zhì)水腫，減少炎性細(xì)胞在肺部的浸潤(rùn)，同時(shí)降低肺組織中髓過(guò)氧化物酶的活性，減少支氣管肺泡灌洗液中的蛋白質(zhì)滲漏，有效緩解肺組織的炎癥損傷。在膿毒癥致死模型中，瑞香素還能以劑量依賴(lài)的方式延長(zhǎng)小鼠的存活時(shí)間，提升存活率，展現(xiàn)出顯著的體內(nèi)保護(hù)效果。體外實(shí)驗(yàn)中，瑞香素可有效抑制脂多糖刺激下，巨噬細(xì)胞中IL-6、TNF-α、IL-1β等促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，同時(shí)下調(diào)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達(dá)，減少炎癥介質(zhì)釋放；對(duì)人肺泡上皮細(xì)胞，瑞香素也能顯著抑制脂多糖誘導(dǎo)的促炎因子分泌，證實(shí)其對(duì)肺部關(guān)鍵細(xì)胞的炎癥反應(yīng)均有負(fù)向調(diào)控作用。

瑞香素激活肺部?jī)?nèi)源性抗炎修復(fù)機(jī)制

瑞香素的護(hù)肺作用，核心在于激活并增強(qiáng)了肺部自身的免疫調(diào)節(jié)與自我修復(fù)機(jī)制，而非單純的外部抗炎，其關(guān)鍵靶點(diǎn)為肺部的TNF-α誘導(dǎo)蛋白3（TNFAIP3，又稱(chēng)A20）。TNFAIP3是肺部維持組織穩(wěn)態(tài)的重要“開(kāi)關(guān)”，作為特異性去泛素化酶，它能通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6（TRAF6）的泛素化，抑制核因子-κB（NF-κB）這一炎癥核心信號(hào)通路的過(guò)度激活，從而阻止炎癥反應(yīng)失控，是肺部自身的“抗炎屏障”。研究發(fā)現(xiàn)，瑞香素能以劑量和時(shí)間依賴(lài)的方式，顯著上調(diào)巨噬細(xì)胞和小鼠肺組織中TNFAIP3的表達(dá)，通過(guò)增強(qiáng)這一內(nèi)源性抗炎因子的活性，特異性抑制TRAF6的K63連接泛素化，進(jìn)而阻斷NF-κB的核轉(zhuǎn)位，同時(shí)下調(diào)MAPK信號(hào)通路的激活，從源頭抑制促炎基因的轉(zhuǎn)錄和炎癥介質(zhì)的釋放。

為驗(yàn)證這一內(nèi)源性調(diào)控機(jī)制的核心作用，研究通過(guò)小干擾RNA敲低了小鼠肺組織和巨噬細(xì)胞中的TNFAIP3，結(jié)果發(fā)現(xiàn)瑞香素對(duì)NF-κB信號(hào)通路的抑制作用、對(duì)促炎因子的下調(diào)作用均被顯著逆轉(zhuǎn)，其對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的肺損傷的保護(hù)效果也幾乎消失。這一結(jié)果證實(shí)，瑞香素并非直接干預(yù)炎癥通路，而是通過(guò)激活肺部自身的TNFAIP3抗炎系統(tǒng)，增強(qiáng)肺部的自我調(diào)節(jié)和修復(fù)能力，從根本上遏制炎癥反應(yīng)的過(guò)度激活，減少肺組織損傷。

這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)，讓人們更深入地認(rèn)識(shí)到瑞香素并非簡(jiǎn)單的外部抗炎，而是通過(guò)喚醒并增強(qiáng)肺部自身的抗炎修復(fù)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)“內(nèi)外協(xié)同”的護(hù)肺效果。這不僅為瑞香素在炎癥性肺部疾病中的臨床應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，也為研發(fā)靶向激活肺部?jī)?nèi)源性抗炎機(jī)制的天然藥物提供了新的思路，為急性肺損傷、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等炎癥性肺部疾病的治療開(kāi)辟了新方向。

文獻(xiàn)來(lái)源：
余文文，陸哲，張航等.瑞香素在內(nèi)毒素誘導(dǎo)的肺損傷中的抗炎和保護(hù)作用[J].農(nóng)業(yè)與食品化學(xué)雜志，2014，11.