38歲的張先生（化名）正準備接受第17次個性化疫苗注射，神情輕松、狀態(tài)飽滿的他絲毫看不出是與腎上腺皮質(zhì)癌抗爭近五年的晚期患者?！艾F(xiàn)在胃口很好，體重從120斤恢復到160斤，感覺免疫力也好多了！” 他笑著說，言語里滿是感激，“腎上腺皮質(zhì)癌是罕見病，沒什么特效藥，我很幸運來到這里，瑞金醫(yī)院愿意花心思研發(fā)創(chuàng)新療法，為我們找生路，這份付出太珍貴了！”

作為一名基層警察，連軸轉(zhuǎn)的工作讓張先生習慣了奔波忙碌，熬夜加班也日漸成為常態(tài)。2021年12月的一次常規(guī)體檢發(fā)現(xiàn)左側(cè)腎上腺2.1cm占位，成了打破他平靜生活的驚雷。在當?shù)亟邮苁中g(shù)后，病理提示為皮質(zhì)腺瘤，忙碌的他便放下心來，未按規(guī)復查，不曾想到這場看似普通的手術(shù)，只是這場罕見病抗爭的開始：2022年9月，體檢再次發(fā)現(xiàn)左側(cè)腎上腺占位，未及時診治的病灶在一年間迅速發(fā)展，2023年8月的檢查顯示，腫瘤不僅復發(fā)，還出現(xiàn)了肝臟、腹壁、腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。他被確診為腎上腺皮質(zhì)癌，一種發(fā)病率極低的罕見內(nèi)分泌惡性腫瘤。從此，張先生的生活只剩 “求醫(yī)” 二字。2023年 10月，他再次手術(shù)切除左腎，可病情并未止步，術(shù)后病理顯示腫瘤已出現(xiàn)脈管癌栓和轉(zhuǎn)移，Ki67高達 50%，意味著腫瘤惡性程度極高；2024年1月，腹膜后淋巴結(jié)和肝右葉轉(zhuǎn)移灶再次進展，他又接受了第三次手術(shù)，本以為手術(shù)能遏制病情，術(shù)后復查卻依舊提示轉(zhuǎn)移灶存在。

手術(shù)之外，靶向與免疫治療的嘗試也屢屢受挫。2024年2月起，張先生開始服用米托坦，并進行了消融術(shù)，病理證實為轉(zhuǎn)移性腎上腺皮質(zhì)癌，隨后開啟米托坦聯(lián)合帕博利珠單抗、安羅替尼的治療，帕博利珠單抗打滿10周期，安羅替尼服用近一年，2025年1月復查，肝臟消融區(qū)結(jié)節(jié)仍在增大，腹膜后淋巴結(jié)持續(xù)進展，他不得不接受第二次CT引導下肝病損射頻消融術(shù)。北京、上海輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院，三次大手術(shù)、兩次消融治療，多款藥物輪番嘗試，腫瘤卻依舊在進展，“我跑遍了全國醫(yī)院，試過了各種方法，那時候真的很絕望?！睆埾壬v道：“我每天都在網(wǎng)上查文獻找新療法，只要有一線希望我就愿意試試，可這是罕見病，愿意投入精力的醫(yī)院和醫(yī)生太少了?！?/p>

就在張先生走投無路之際，他得知瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病學科針對晚期內(nèi)分泌腫瘤，正在開展個體化新抗原腫瘤疫苗創(chuàng)新療法。對他而言這無疑是黑暗中的最后一束亮光，他毅然決定試一試。

“腎上腺皮質(zhì)癌是罕見的內(nèi)分泌惡性腫瘤，晚期患者治療手段匱乏，傳統(tǒng)外科手術(shù)與藥物治療難以遏制腫瘤進展，張先生所患的ENSAT Ⅳ期更是已出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，臨床治療難度極大。個性化mRNA 腫瘤疫苗，正是為這類難治性罕見腫瘤量身打造的創(chuàng)新療法?！敝委熜〗M成員、內(nèi)分泌代謝病學科主任醫(yī)師葉蕾介紹，這款疫苗并非通用型，而是根據(jù)每位患者的腫瘤情況量身定制，其核心原理依托生物信息學和免疫學，先對患者腫瘤組織進行高通量測序，通過算法識別腫瘤特異性非同義突變確定新抗原靶點，再根據(jù)靶點合成專屬mRNA分子，借助脂質(zhì)納米顆粒遞送至患者體內(nèi)，指導合成腫瘤特異性抗原肽，誘導免疫系統(tǒng)精準識別并清除癌細胞，實現(xiàn)精準治療的同時，也為預防腫瘤復發(fā)提供了新路徑。

“以患者為中心，以醫(yī)學創(chuàng)新為各類疑難罕見病患者開辟生命通道、為百姓健康保駕護航，一直是我們堅守的初心和不懈的追求?！眱?nèi)分泌代謝病學科王衛(wèi)慶主任說。2023年5月，由她牽頭的“mRNA-0523-L001（個體化新抗原腫瘤疫苗）”項目通過醫(yī)院涉及人體的科研倫理審批，同年11月在ClinicalTrial完成注冊并迎來首例患者。這支由10位醫(yī)護組成的團隊，為患者打造了一對一專屬診療服務，每位醫(yī)生固定負責患者全程診療，從方案制定到疫苗注射、定期復查，每個環(huán)節(jié)都事無巨細。

2025年4月，張先生接受了第一次疫苗注射，因彼時身體虛弱，并未出現(xiàn)預期的發(fā)熱反應，這讓他滿心焦慮：“是不是藥效不好？” 作為他的專屬負責醫(yī)生，內(nèi)分泌代謝病學科武魯銘醫(yī)生第一時間耐心安撫：“每個人的身體反應不同，我們會持續(xù)監(jiān)測各項指標，及時調(diào)整方案。” 此后，張先生每三周注射一次，期間但凡有血液指標等疑問，微信咨詢武醫(yī)生總能得到快速回復，這位專屬的 “家庭醫(yī)生”，讓他倍感安心。原計劃九周期的治療，因腫瘤持續(xù)縮小得以延續(xù)，完成16次注射后，他的靶病灶明顯縮小，全身無新發(fā)病灶，ACTH、皮質(zhì)醇等激素水平經(jīng)替代治療趨于穩(wěn)定。這場創(chuàng)新治療，為腎上腺皮質(zhì)癌的精準治療開辟了新路徑，也讓張先生重燃生活希望，他坦言：“每次打針都是一次勝利，能陪著孩子慢慢長大，就是我最大的心愿?！?/p>

治療前、疫苗前/后 影像圖

個體化新抗原腫瘤疫苗是瑞金醫(yī)院與信譜生物合作研發(fā)的精準治療手段，依托生物信息學和免疫學原理，通過mRNA 模板誘導免疫系統(tǒng)精準識別并清除癌細胞，為精準醫(yī)療和腫瘤復發(fā)預防提供了新路徑。這款疫苗為定制化療法，除了晚期腎上腺皮質(zhì)癌，甲狀腺髓樣癌，在攜帶KRAS G12V突變的晚期胰腺癌、非小細胞肺癌患者中也觀察到顯著腫瘤緩解，還能延緩胰腺癌術(shù)后無法耐受化療患者的疾病復發(fā)。據(jù)了解，目前“mRNA-0523-L001（個體化新抗原腫瘤疫苗）”正在進行中，已有包括張先生在內(nèi)的眾多晚期腫瘤患者從中獲益。標準治療失敗的晚期內(nèi)分泌腫瘤，且目前臨床上無有效治療手段的患者均可前往門診進行評估。

咨詢方式

1，瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病學科門診

2，電話聯(lián)系：武醫(yī)生/17721447907

歡迎轉(zhuǎn)發(fā)點贊

門診信息

內(nèi)分泌代謝病學科

王衛(wèi)慶 主任醫(yī)師

國際醫(yī)療部：周二上午
葉蕾 主任醫(yī)師

專家門診：周五下午

武魯銘 主治醫(yī)師

腎上腺專病門診：周二下午

文、編丨祁潔