Kodiak Sciences公司于3月26日公布了其在研玻璃體內(nèi)注射生物制劑單藥療法Zenkuda?（tarcocimab tedromer）在治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的第二個3期臨床試驗(yàn)GLOW2中取得了積極的頂線結(jié)果。這項(xiàng)試驗(yàn)旨在驗(yàn)證并擴(kuò)展第一個積極3期試驗(yàn)GLOW1的結(jié)果。

GLOW1（注冊號：NCT05066230）和GLOW2（NCT06270836）是兩項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心III期研究，旨在評估Zenkuda5mg在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中的療效。兩項(xiàng)研究均采用延長給藥間隔方案，最終治療間隔為每六個月一次。

主要終點(diǎn)為第48周時糖尿病視網(wǎng)膜病變嚴(yán)重程度評分(DRSS)較基線改善≥2級的眼數(shù)比例。其他終點(diǎn)指標(biāo)包括發(fā)生威脅視力的糖尿病視網(wǎng)膜病變并發(fā)癥的眼數(shù)比例，以及第48周時DRSS較基線改善≥3級的眼數(shù)比例。

GLOW1研究

在GLOW1研究中，患者按1:1的比例隨機(jī)分組，分別接受安慰劑注射或Zenkuda玻璃體內(nèi)注射，注射時間分別為基線、第8周、第20周和第44周，計(jì)劃在第一年進(jìn)行四次注射。

試驗(yàn)結(jié)果表明，在所有患者中延長6個月的給藥療程后，Zenkuda能夠顯著改善現(xiàn)有疾病并預(yù)防威脅視力的并發(fā)癥和疾病進(jìn)展。在主要終點(diǎn)方面，Zenkuda治療組41.1%的患者DRSS評分至少改善2級，而安慰劑組僅為1.4%，緩解率提高了29倍。

在關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，與安慰劑相比，接受Zenkuda治療的患者發(fā)生威脅視力的并發(fā)癥（如糖尿病性黃斑水腫和增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變）的患者比例大幅降低，風(fēng)險降低了89%（Zenkuda組為2.3%，安慰劑組為21.0%）。接受Zenkuda治療的患者中有5.6%的DRSS評分改善了≥3級，而接受安慰劑治療的患者中這一比例為0%。

GLOW2研究

GLOW2研究擴(kuò)大了受試者范圍，納入了增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變和輕度糖尿病性黃斑水腫患者，以及中重度至重度糖尿病視網(wǎng)膜病變患者。各組患者的基線特征匹配良好，且均符合初治糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的典型特征。

患者按1:1的比例隨機(jī)分組，分別接受安慰劑注射或Zenkuda玻璃體內(nèi)注射，注射時間分別為基線、第4周、第8周、第20周和第44周，計(jì)劃在第一年進(jìn)行五次注射。

結(jié)果顯示，試驗(yàn)達(dá)到了其主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。第48周時，Zenkuda治療組62.5%的患者DRSS評分至少改善2級，而安慰劑組僅為3.3%，緩解率提高了19倍。表明Zenkuda的療效優(yōu)于安慰劑，且具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

接受Zenkuda治療的患者顯著降低了威脅視力并發(fā)癥（如糖尿病性黃斑水腫和增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變）的發(fā)生率，與安慰劑組相比風(fēng)險降低了85%（Zenkuda組為2.4%，安慰劑組為15.8%）。此外，接受Zenkuda治療的患者中有13.7%的DRSS評分改善了≥3級，而接受安慰劑治療的患者中這一比例為0%。

在安全性方面，Zenkuda耐受性良好，常見眼部不良事件發(fā)生率低。值得注意的是，研究中未報告眼內(nèi)炎癥病例，也未觀察到視網(wǎng)膜血管炎或閉塞性視網(wǎng)膜血管炎病例。研究眼白內(nèi)障發(fā)生率較低（Zenkuda組為2.3%，安慰劑組為1.6%）。

這些結(jié)果均與GLOW1試驗(yàn)結(jié)果一致，證實(shí)了在所有接受Zenkuda治療的患者中，延長6個月的給藥療程后，Zenkuda在治療現(xiàn)有疾病和預(yù)防威脅視力的并發(fā)癥及疾病進(jìn)展方面均能取得顯著療效。

此外，為了與真實(shí)世界中的糖尿病患者人群保持一致，GLOW2試驗(yàn)納入了使用GLP-1類藥物的患者。這些患者在各治療組之間均衡分布（Zenkuda組GLP-1類藥物的使用率為46.1%，安慰劑組為42.4%）。在接受GLP-1類藥物治療的患者中，Zenkuda組有60.0%的患者在第48周時DRSS從基線改善≥2級，而未接受GLP-1類藥物治療的患者中這一比例為64.3%。這些結(jié)果支持了Zenkuda在真實(shí)世界糖尿病人群中的療效。

關(guān)于糖尿病視網(wǎng)膜病變

糖尿病視網(wǎng)膜病變是一種進(jìn)展性疾病，當(dāng)受損血管滲漏血液和液體進(jìn)入視網(wǎng)膜時就會發(fā)生。該病可迅速進(jìn)展發(fā)生威脅視力的并發(fā)癥，包括增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變或糖尿病性黃斑水腫。超過50%的中度或重度非增殖性患者在4年內(nèi)會發(fā)展為糖尿病性黃斑水腫。

目前的治療指南大多是被動的，通常只有在發(fā)展為增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變或中心性糖尿病性黃斑水腫后才會開始干預(yù)，此時視網(wǎng)膜損傷可能已不可逆，并可能導(dǎo)致永久性視力喪失。盡管抗VEGF療法已被證明與激光治療或不治療相比，可將糖尿病性黃斑水腫的風(fēng)險降低約50%，但由于該疾病的無癥狀特性以及目前玻璃體內(nèi)注射療法帶來的沉重治療負(fù)擔(dān)，其應(yīng)用仍然有限。另外，GLP-1療法在糖尿病患者中的日益普及，是糖尿病視網(wǎng)膜病變管理和治療中需要考慮的重要因素。

關(guān)于Zenkuda

Zenkuda是一種基于Kodiak公司專有的抗體生物聚合物偶聯(lián)物(ABC)平臺的在研抗VEGF療法。Kodiak公司表示，Zenkuda目前已具有適用于多種適應(yīng)癥的藥物申請資格，公司計(jì)劃加快其藥物申請的進(jìn)程。如果獲批，Zenkuda可為所有視網(wǎng)膜血管疾病患者（包括初治患者、經(jīng)治患者、輕癥患者和重癥患者）提供1個月至6個月的靈活療程。

參考來源：‘Kodiak Sciences Announces Positive Topline Results in GLOW2, the Second Phase 3 Study in Diabetic Retinopathy, Demonstrating Superiority of Zenkuda? (tarcocimab tedromer) Over Sham’，新聞稿。Kodiak Sciences Inc.；2026年3月26日美國東部時間上午6:00發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。